瑞舒伐他汀對(duì)老年急性冠脈綜合征患者血漿內(nèi)皮微粒的影響

黃宇理李妙男徐瑋王洪巨

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽蚌埠233000)

摘要〔〕目的探討老年急性冠脈綜合征(ACS)患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀治療后血漿內(nèi)皮微粒(EMP)及血脂水平的變化。方法76例老年ACS患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀10 mg組(低劑量組)、20 mg組(高劑量組)各38例。兩組治療前后分別應(yīng)用流式微球技術(shù)檢測(cè)外周血CD31+/CD42b-EMP水平，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血脂水平。結(jié)果治療2 w后，兩組血漿CD31+/CD42b-EMP水平均較治療前下降，而高劑量組與低劑量組相比血漿CD31+/CD42b-EMP下降更明顯(P<0.05)。兩組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)-C水平較治療前下降，高劑量脂蛋白膽固醇(HDL)-C較治療前升高，高劑量組TC、TG、LDL-C水平下降幅度較低劑量組明顯增大，高劑量組HDL-C上升幅度較低劑量組更明顯(均P<0.05)。血漿EMP與TG、LDL-C呈線性相關(guān)(r=0.541、0.538，P<0.05)。與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.303，P<0.05)。結(jié)論每日1次20 mg瑞舒伐他汀對(duì)老年ACS患者是安全的，能迅速調(diào)節(jié)血脂水平，降低血漿EMP水平，減輕內(nèi)皮功能障礙，從而穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，盡早獲益。

關(guān)鍵詞〔〕瑞舒伐他??；急性冠脈綜合征；血漿內(nèi)皮微粒

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R541〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：安徽省高校省級(jí)自然科學(xué)研究項(xiàng)目(No.KJ2013Z215)

第一作者：黃宇理(1972-),女,碩士,副主任醫(yī)師,副教授,主要從事冠心病基礎(chǔ)與臨床研究。

急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)生的重要因素是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損所致內(nèi)皮功能障礙。內(nèi)皮微粒(EMP)是血管內(nèi)皮細(xì)胞在損傷、凋亡時(shí)從細(xì)胞表面脫落的小的膜性囊泡，是一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，標(biāo)志著內(nèi)皮細(xì)胞受損和功能障礙。瑞舒伐他汀是一類(lèi)新型他汀類(lèi)藥物，除調(diào)節(jié)血脂作用外，還能改善血管內(nèi)皮功能〔1〕。但是國(guó)內(nèi)外有關(guān)瑞舒伐他汀對(duì)老年ACS患者血漿EMP影響的報(bào)道較少。本研究分析老年ACS患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀治療后，血漿EMP水平的變化，以期為老年ACS患者應(yīng)用瑞舒伐他汀的最佳劑量提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2014年7月在我院住院的老年ACS患者76例，年齡60~78歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)40例，急性心肌梗死36例。隨機(jī)分為瑞舒伐他汀10 mg組(低劑量組)、20 mg組(高劑量組)各38例。兩組年齡、性別、并發(fā)癥、心功能分級(jí)、藥物治療等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外合并未控制的高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、結(jié)締組織病、肝腎疾病以及AMI經(jīng)靜脈溶栓、急診冠脈介入治療患者。

1.2治療方法入選患者均給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素應(yīng)用，無(wú)禁忌證者給予硝酸酯類(lèi)、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)。低劑量組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀10 mg，1次/d，治療2 w；高劑量組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀20 mg，1次/d，治療2 w。

1.3指標(biāo)測(cè)定入選患者均在入院次日清晨及治療2 w完畢次日清晨采集空腹肘靜脈血3 ml各兩管分別于檸檬酸鈉抗凝管及肝素鈉抗凝管中。檸檬酸鈉抗凝管送至我院中心實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)過(guò)兩次離心，獲得血小板貧瘠血漿，應(yīng)用美國(guó)BD公司提供的CD31/CD42抗體及美國(guó)BD公司FACSCalibur型流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD31+/CD42b-EMP水平。肝素鈉抗凝管送至我院檢驗(yàn)科應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血脂、空腹血糖(FPG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo)

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血漿CD31+/CD42b-EMP的比較治療2 w后，兩組血漿CD31+/CD42b-EMP水平〔低、高劑量組分別為(821.52±62.79)、(695.23±58.06)個(gè)/μl〕均較治療前〔低、高劑量組分別為(1 159.78±175.73)、(1 193.32±158.68)個(gè)/μl〕下降(P<0.05)。而高劑量組與低劑量組相比下降更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血脂的變化治療2 w后，兩組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)較治療前下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平較治療前升高(P<0.05)，高劑量組TC、TG、LDL-C下降幅度較低劑量組明顯增大(P<0.05)，高劑量組HDL-C上升幅度較低劑量組更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3Pearson相關(guān)分析顯示血漿EMP與TG、LDL-C呈線性相關(guān)(r=0.541、0.538，P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.303，P<0.05)。

2.4安全性觀察兩組均未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重肝腎功能損害、肌溶解等不良反應(yīng)。其中A組1例出現(xiàn)腹脹，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失。B組1例治療2 w查谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，小于正常高值2倍，繼續(xù)原劑量服用，同時(shí)加用保肝藥物，出院后2 w復(fù)查谷丙轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。

表1　兩組治療前后血脂水平的比較( n=38,mmol/L)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與低劑量組治療后比較：2)P<0.05

3討論

EMP是內(nèi)皮細(xì)胞在缺氧、炎癥等各種病理因素刺激作用下激活、凋亡釋放出的微小囊泡狀顆粒物質(zhì)〔2〕。生理狀態(tài)下，血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定依賴(lài)完整單層內(nèi)皮細(xì)胞的抗炎、抗血栓形成得以維持。內(nèi)皮的激活是局部、低度、可逆的，所以生理狀態(tài)下血液中EMP濃度很低，幾乎檢測(cè)不到 。血管內(nèi)皮損傷參與ACS的發(fā)生發(fā)展，病理上的改變導(dǎo)致EMP產(chǎn)生，ACS隨后發(fā)生的缺血缺氧與炎癥反應(yīng)進(jìn)一步促使EMP增加。實(shí)驗(yàn)〔3〕證明，EMP具有促凝、促炎反應(yīng)，加重內(nèi)皮功能障礙，即可以認(rèn)為EMP的出現(xiàn)會(huì)形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重病情。對(duì)照研究〔4〕表明，冠心病患者血液中EMP水平明顯升高，并且ACS患者EMP水平進(jìn)一步升高。血漿中EMP水平可作為反映內(nèi)皮細(xì)胞完整性和功能狀態(tài)的指標(biāo)，并且是冠心病患者發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子〔5,6〕。

瑞舒伐他汀是第三代他汀類(lèi)藥物，對(duì)肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用和調(diào)脂作用更強(qiáng)。本研究表明瑞舒伐他汀20 mg組比10 mg組效果更顯著，這可能是他汀治療對(duì)血脂水平的影響，與他汀藥物的劑量有關(guān)。在一定范圍內(nèi)，瑞舒伐他汀的劑量越大，血脂降幅也越大。從安全性來(lái)看，兩組患者均未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

瑞舒伐他汀還具有調(diào)脂以外的效應(yīng)。Chen等〔7〕報(bào)道，高脂飲食能致小鼠炎癥相關(guān)的內(nèi)皮功能障礙，而他汀類(lèi)藥物能改善炎癥反應(yīng)，從而改善內(nèi)皮功能。本研究采用兩種熒光素標(biāo)記的特異性抗體標(biāo)記樣本來(lái)增加EMP檢測(cè)的特異性〔8〕，且CD31+/CD42b-與心血管損傷密切相關(guān)〔9〕。結(jié)果說(shuō)明瑞舒伐他汀不僅能降低TC水平，提升HDL-C，還有抗炎、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、改善內(nèi)皮功能的多效性。而且對(duì)于老年患者應(yīng)用瑞舒伐他汀20 mg 每日1次能更有效降低血管內(nèi)皮損傷的程度，抑制EMP參與的內(nèi)炎癥、內(nèi)皮功能障礙和血栓形成過(guò)程。這樣可以盡早抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凋亡，減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)的趨化與集聚，從而穩(wěn)定并消退動(dòng)脈粥樣斑塊，對(duì)改善老年ACS患者預(yù)后有利。EMP濃度越高，作用時(shí)間越長(zhǎng)，則會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡相應(yīng)增加，內(nèi)皮功能損害越重。

同時(shí)，本文說(shuō)明血管內(nèi)皮損傷可能與脂代謝紊亂有關(guān)，TG、LDL-C對(duì)血管內(nèi)皮有直接細(xì)胞毒性作用，HDL-C的降低減弱了血管內(nèi)皮保護(hù)功能。瑞舒伐他汀20 mg 每日1次能更有效地調(diào)脂，減少EMP釋放，從而更有效保護(hù)血管內(nèi)皮。

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〔2014-09-07修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)