纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)老年永久性房顫患者血漿C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-6 水平的影響

桑建隋利軍高長(zhǎng)征1

(無錫市第九人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇無錫214062)

摘要〔〕目的探討纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療對(duì)老年永久性房顫患者血漿C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素(IL)-6水平的影響。方法將80例年齡65歲以上的老年永久性房顫患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組45例和常規(guī)治療組35例，實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)抗心律失常治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦及瑞舒伐他汀，隨訪12個(gè)月。于治療前及治療后觀察兩組患者竇性心律維持率及左心房?jī)?nèi)徑(LAD)情況，測(cè)定血漿中CRP、TNF-α及IL-6 水平。結(jié)果經(jīng)過12個(gè)月治療后，實(shí)驗(yàn)組心室率由(133.3±14.2)次/min降至(78.7±11.8)次/min，常規(guī)治療組心室率由(130.8±15.1)次/min降至(80.9±10.6)次/min，兩組差異顯著(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組LAD由(120.3±1.8)mm縮小到(80.7±1.9)mm(P<0.05)，而常規(guī)治療組治療前后LAA改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后，實(shí)驗(yàn)組血漿中CRP、TNF-α及IL-6 較治療前水平明顯降低(P<0.05)；與常規(guī)治療組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組血漿CRP、TNF-α及IL-6水平降低均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀具有減少老年永久性房顫復(fù)發(fā)及預(yù)防血栓形成的作用，其機(jī)制可能與左心肌重構(gòu)及抗炎作用有關(guān)。

關(guān)鍵詞〔〕永久性房顫;纈沙坦;瑞舒伐他汀;C-反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子-α;白細(xì)胞介素-6

中圖分類號(hào)〔〕R541.7+5〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

1無錫市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科

第一作者：桑建(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病的臨床診治研究。

心房顫動(dòng)(AF)是臨床上常見心律失常之一，特點(diǎn)是心房快速無序的激動(dòng)和無效收縮，且隨年齡增長(zhǎng)其發(fā)病率逐漸增加〔1〕。血栓栓塞是AF最常見的并發(fā)癥，特別是在永久性AF患者中高發(fā)，易導(dǎo)致多種栓塞性疾病如腦卒中等，嚴(yán)重危害患者的生命健康〔2,3〕。雖然近些年介入治療AF有了突破性進(jìn)展，但藥物仍為主要的治療方法?；A(chǔ)與臨床研究表明，AF的發(fā)生與維持與炎癥反應(yīng)及心房電重構(gòu)、組織重構(gòu)有關(guān)。因此，本研究通過觀察纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后，老年永久性AF患者血漿C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素(IL-6)水平的變化，探討纈沙坦和瑞舒伐他汀對(duì)永久性AF的治療及預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象入選2011年1月至2013年1月于我院就診的老年永久性AF患者80例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)治療組。實(shí)驗(yàn)組45例，其男24例，女21例，平均年齡(69.53±8.32)歲，AF病程平均(3.32±0.66)年；常規(guī)治療組35例，男23例，女12例，平均年齡(68.41±9.06)歲，AF病程平均(2.92±0.73)年。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、體格檢查及輔助檢查(包括心電圖、24 h動(dòng)態(tài)心電圖及超聲心動(dòng)圖)確診為AF，病程持續(xù)6個(gè)月以上，按照歐洲心律學(xué)會(huì)(EHRA)AF相關(guān)癥狀分級(jí)為Ⅲ和Ⅳ級(jí)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瓣膜性房顫患者；②合并嚴(yán)重感染或非感染性炎癥性疾病；③嚴(yán)重腎功能不全、腫瘤、血液或免疫系統(tǒng)疾病者；④甲狀腺、肺及肝臟性疾病；⑤低血壓、高鉀血癥等電解質(zhì)紊亂者；⑥不能耐受纈沙坦及瑞舒伐他汀治療或有藥物禁忌證者。

1.3治療方法兩組患者均給予胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)并維持竇性心律治療，并給予華法林抗凝治療，定期檢測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，使INR控制在2.0~3.0。實(shí)驗(yàn)組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服纈沙坦(代文，北京諾華制藥有限公司)80 mg，1次/d，瑞舒伐他汀鈣(可定，阿斯利康制藥有限公司)20 mg，1次/晚。

1.4血樣本采集所有入選研究病例均在治療前后采集血液標(biāo)本，于清晨空腹抽取靜脈血3~4 ml(EDTA抗凝)，以3 000 r/min離心15 min，微量移液器取上清，-80℃保存待測(cè)。實(shí)驗(yàn)過程中血標(biāo)本采集經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，并且所有入選研究患者均簽署知情同意書。

1.5隨訪內(nèi)容及檢測(cè)指標(biāo)所有患者于入院時(shí)、第1、3、12個(gè)月復(fù)查心電圖、心臟超聲、肝腎功能、血脂及凝血功能。治療終點(diǎn)為房顫復(fù)發(fā)或服藥滿1年，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別測(cè)定血漿CRP、TNF-α及IL-6水平。CRP試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，靈敏度：最小可測(cè)人CRP達(dá)75 μg/L，重復(fù)性：板內(nèi)、板間變異系數(shù)均<10%；TNF-α試劑盒購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司，靈敏度：最小可測(cè)人TNF-α達(dá)8 ng/L，重復(fù)性：板內(nèi)變異系數(shù)<10%，板間變異系數(shù)<15%；IL-6試劑盒購自廈門彗嘉生物科技有限公司，靈敏度：最小可測(cè)人IL-6達(dá)1.95 ng/L，重復(fù)性：板內(nèi)變異系數(shù)<9%、板間變異系數(shù)<11%；實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者心室率及左心房?jī)?nèi)徑(LAD)比較治療前兩組患者心室率及LAD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12個(gè)月后，所有患者心室率控制情況良好(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組LAD較治療前明顯降低(P<0.05)，而常規(guī)治療組LAD較治療前無明顯改善，見表1。

表1　兩組患者治療前后心室率及LAD情況 ± s)

與本組治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與常規(guī)治療組治療后比較：3)P<0.05

2.2治療前后兩組患者血漿CRP、TNF-α及IL-6 水平變化與治療前比較，實(shí)驗(yàn)組治療后患者血漿CRP〔(6.23±0.75)vs(2.98±0.88)mg/L，P<0.01〕、TNF-α〔(73.36±7.44)vs(58.96±8.25)ng/L〕,P<0.05)及IL-6〔(160.82±27.56)vs(129.11±26.51)ng/L,P<0.05)〕水平明顯降低，然而常規(guī)治療組治療前后患者血漿CRP〔(6.03±0.65)vs(5.12±0.56)mg/L〕,TNF-α〔(72.33±6.94)vs (68.97±8.34)ng/L)〕及IL-6〔(158.45±26.23)vs(140.16±24.67)ng/L〕無明顯變化(P>0.05)。與常規(guī)組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組血漿CRP、TNF-α及IL-6水平均有降低(P<0.05)。

太陽能作為可再生的清潔能源，已成為最具發(fā)展?jié)摿Φ哪茉搭I(lǐng)域之一。而太陽能電池技術(shù)作為高效的太陽能儲(chǔ)能利用方式，也經(jīng)歷了飛速的更新?lián)Q代。對(duì)于普遍采用的晶硅電池技術(shù)而言，目前最便捷的技術(shù)升級(jí)方案就是PERC，即發(fā)射極及背面鈍化電池技術(shù)。相較于普通電池，PERC電池增加了背鈍化、激光開槽等工序，可使光電轉(zhuǎn)換效率更高，從而也對(duì)生產(chǎn)工藝和制造過程提出了更高的技術(shù)要求。

3討論

慢性AF經(jīng)復(fù)律與藥物維持竇性心律無效者稱永久性AF，老年永久性AF發(fā)生率更高〔5,6〕，其持續(xù)心慌胸悶的癥狀、長(zhǎng)期服藥的不良反應(yīng)率高及抗凝治療仍不能完全避免腦卒中等不良事件發(fā)生，嚴(yán)重影響患者特別是老年患者的生活質(zhì)量及生命健康，因此，有關(guān)老年永久性AF的治療越來越受到廣大臨床醫(yī)師的關(guān)注。

解決AF的關(guān)鍵還在于針對(duì)其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制的研究。目前有兩種學(xué)說，即AF驅(qū)動(dòng)學(xué)說和多子波折返學(xué)說，后者認(rèn)為年齡增長(zhǎng)或病理因素及心臟負(fù)荷加重導(dǎo)致左房發(fā)生電重構(gòu)和組織重構(gòu)，以上重構(gòu)為AF發(fā)生及維持提供基礎(chǔ)〔7,8〕。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥所致的心房重構(gòu)在AF發(fā)病中重要作用〔9〕。Chung等〔10〕研究發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性AF和持續(xù)性AF患者血漿CRP水平均明顯高于正常對(duì)照者，而持續(xù)性AF患者相對(duì)與陣發(fā)性AF患者有更高的CRP水平。多項(xiàng)研究報(bào)道在持續(xù)性非瓣膜性AF患者中，血清TNF-α及IL-6水平顯著高于正常對(duì)照組的竇性心律者〔11~13〕。Yamashita等〔14〕在心臟外科手術(shù)中獲取的左心耳標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)AF患者心內(nèi)膜巨噬細(xì)胞能發(fā)面大量細(xì)胞黏附因子和趨化蛋白-1，后者又可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀著降低老年永久性AF患者血漿炎癥因子(CRP、TNF-α及IL-6)水平，減少左心房重構(gòu)，其可能作用機(jī)制如下:①RAS抑制劑直接作用心房肌細(xì)胞，減少心房重構(gòu)，尤其對(duì)心房間質(zhì)纖維化的抑制尤為重要〔15，16〕；②他汀類藥物可通過其抗炎作用降低心房炎性反應(yīng)，從而降低心房電重構(gòu)及組織重構(gòu)，降低CRP等炎癥因子誘發(fā)的血栓前狀態(tài)風(fēng)險(xiǎn)。這可能為老年永久性AF的治療尤其是改善AF血栓前狀態(tài)、預(yù)防血栓形成及AF復(fù)發(fā)提供新的臨床方法和理論依據(jù)。

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〔2013-08-19修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)