瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高血壓的療效比較

陳濤倪美玲朱立場

(上鋼社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，上海200126)

摘要〔〕目的探討瑞舒伐他汀鈣或阿托伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平在高脂血癥合并高血壓治療中的效果。方法將該院2013年1月至2014年4月首次診斷為高脂血癥合并高血壓的127例患者隨機(jī)分為A組(63例)和B組(64例)，在氨氯地平5 mg/d口服治療的基礎(chǔ)上分別接受瑞舒伐他汀鈣或阿托伐他汀鈣(均為10 mg/d口服)，分析8 w后的血壓和血脂控制效果，比較兩組治療前、治療8 w后的血壓(收縮壓、舒張壓及降低值)、血脂〔總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕及血清生化指標(biāo)〔一氧化氮(NO)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)及血漿超氧化物歧化酶(SOD)〕并記錄用藥期間的不良反應(yīng)。結(jié)果兩組血壓及血脂控制總有效率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；與A組比較，B組血壓(23.44% vs.41.27%)和血脂(37.50% vs.55.56%)的顯效率均較低(P<0.05)；兩組治療前的血壓、血脂及血清生化指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，且治療后的以上指標(biāo)均優(yōu)于治療前(P<0.05)。A組治療后的血壓、TC、TG、LDL-C、hsCRP水平均低于B組，且收縮壓和舒張壓降低幅度、HDL-C、NO及SOD均高于B組(P<0.05)；兩組用藥期間的主要不良反應(yīng)為輕微惡心、便秘及腹脹，且不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀鈣可顯著改善高脂血癥合并高血壓患者的高血壓和高血脂狀態(tài)，優(yōu)于阿托伐他汀鈣，同時對內(nèi)皮損傷有保護(hù)作用，且使用過程中安全性好。

關(guān)鍵詞〔〕瑞舒伐他汀鈣；阿托伐他汀鈣；高脂血癥；高血壓

中圖分類號〔〕R544〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)重點全科團(tuán)隊建設(shè)資助(PWZq2013-08)

通訊作者：倪美玲(1983-)，女，藥師，主要從事合理用藥研究。

第一作者：陳濤(1973-)，男，主管藥師，主要從事藥事管理研究。

高血壓常伴有脂質(zhì)代謝紊亂〔1〕，而血脂升高也會增加心血管事件風(fēng)險，影響高血壓患者的預(yù)后〔2〕。故對于高脂血癥合并高血壓患者，應(yīng)給予積極的降壓降血脂治療，可起到預(yù)防或延緩心血管疾病發(fā)生的效果〔3〕。他汀類藥物是臨床常用藥物，具有降脂、降血壓的療效，適用于高脂血癥合并高血壓患者，其中瑞舒伐他汀鈣和阿托伐他汀鈣為常用藥物〔4，5〕，但目前對兩者治療高脂血癥合并高血壓的療效尚不清楚。本研究擬比較瑞舒伐他汀鈣或阿托伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高脂血癥合并高血壓的效果。

1資料與方法

1.1一般資料本院2013年1月至2014年4月首次診斷為高脂血癥合并高血壓的127例患者，男74例，女53例，年齡61~86歲，平均(73.83±10.29)歲。高血壓診斷依據(jù)2010年中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，收縮壓(152.49±13.57)mmHg，舒張壓(94.66±10.26)mmHg；高脂血癥診斷依據(jù)2007年《中國成年人血脂異常防治指南》〔7〕，總膽固醇(TC)(7.29±0.71)mmol/L，甘油三酯(TG)(2.43±0.40)mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(3.80±0.42)mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(0.80±0.22)mmol/L。排除心血管器質(zhì)性疾病史、免疫系統(tǒng)疾病史及肝腎功能異常者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為A組(63例)和B組(64例)，兩組例數(shù)、男女比例、年齡及血壓、血脂水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

1.2治療兩組均口服氨氯地平5 mg/d控制血壓，A、B組分別在氨氯地平的基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀鈣或阿托伐他汀鈣，劑量均為10 mg/d。

表1　兩組一般資料比較 ± s)

1.3觀察指標(biāo)分析8 w后的血壓和血脂控制效果，比較兩組治療前、治療8 w后的血壓(收縮壓、舒張壓及降低值)、血脂(TC、TG、HDL-C及LDL-C)及血清生化指標(biāo)〔一氧化氮(NO)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)及血漿超氧化物歧化酶(SOD)〕水平。

1.4控制效果評價標(biāo)準(zhǔn)所有患者均于固定時間8：00~9：00 am測量平靜狀態(tài)下血壓，取3次平均值。根據(jù)血壓降低情況判斷血壓控制效果，評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：血壓已降至正常，收縮壓下降≥30 mmHg或舒張壓下降≥10 mmHg；有效：血壓已降至正常，舒張壓下降<10 mmHg，或未達(dá)到正常但舒張壓下降>10 mmHg；無效：未達(dá)到以上水平。根據(jù)血脂降低情況判斷血脂控制效果，評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：TC下降≥20%或TG下降≥40%或HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：TC下降≥10%~20%或TG下降≥20%~40%或HDL-C上升≥0.10~0.26 mmol/L；無效：未達(dá)到以上水平。以顯效+有效計算總有效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.0軟件行χ2或t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組的癥狀控制效果兩組血壓及血脂控制總有效率均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；與A組比較，B組顯效率較低且有效率較高(P<0.05)，但兩組的無效率相當(dāng)(P>0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后的血壓情況與治療前比較，兩組治療后的收縮壓和舒張壓均降低(P<0.05)；兩組治療前的血壓水平相當(dāng)(P>0.05)，A組治療后的血壓均低于B組，且收縮壓和舒張壓降低幅度均高于B組(P<0.05)，見表3。

2.3兩組治療前后的血脂情況與治療前比較，兩組治療后的TC、TG及LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高(P<0.05)；兩組治療前的血脂水平相當(dāng)(P>0.05)，A組治療后的TC、TG及LDL-C水平均低于B組，且HDL-C水平高于B組(P<0.05)，見表4。

表2　兩組血壓及血脂的控制情況〔 n(%)〕

與A組比較：1)P<0.05

表3　兩組治療前后血壓及降壓效果 ± s,mmHg)

與治療前比較：1)P<0.05；與A組比較：2)P<0.05；下表同

表4　兩組治療前后的血脂水平

2.4兩組治療前后的血清生化指標(biāo)比較與治療前比較，兩組治療后的hsCRP水平降低，NO及SOD水平均升高(P<0.05)；兩組治療前的生化指標(biāo)水平相當(dāng)(P>0.05)，A組治療后的hsCRP水平均低于B組，NO及SOD水平均高于B組(P<0.05)，見表5。

表5　兩組治療前后的血清生化指標(biāo)

2.5兩組用藥期間的不良反應(yīng)情況A組有不良反應(yīng)記錄者8例(12.70%)，分別為惡心2例，便秘4例，腹脹2例；B組共有11例(17.19%)，分別有心律失常1例，惡心3例，便秘4例，腹脹3例；兩組以上不良反應(yīng)較輕，均未見肝腎功能變化，且未停藥自行緩解，兩組總體不良反應(yīng)發(fā)生率顯著差異(P>0.05)。

3討論

他汀類藥物是目前臨床上常用的調(diào)脂藥物，具有多種藥理作用，如改善內(nèi)皮功能、降低血管硬度及提高血管順應(yīng)性等，已被證實可降低心血管疾病風(fēng)險〔4，5，8〕。瑞舒伐他汀鈣是一種新型的他汀類藥物，屬于3-羥基-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有半衰期長、高肝臟選擇性等優(yōu)點〔9〕。臨床研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣具有減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)、降低血栓發(fā)生率及減少炎癥因子釋放等作用，因此推測其對高脂血癥合并高血壓患者應(yīng)有較好的效果〔10~12〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，在氨氯地平降壓治療的基礎(chǔ)上，瑞舒伐他汀鈣對血壓、血脂的控制效果較好，盡管兩種他汀類藥物對血壓、血脂的控制總有效率相當(dāng)，但瑞舒伐他汀鈣治療以顯效為主，而阿托伐他汀鈣以有效為主。此外，研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀鈣的半抑制濃度低于其他他汀類藥物，表明該類藥物的藥效更強(qiáng)，故瑞舒伐他汀鈣的降脂效果較優(yōu)。此外，由于他汀類也具有降壓的效果，因此與氨氯地平聯(lián)用時，也可起到輔助降壓的效果〔11，12〕。

高血壓本身可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，而高血脂為血管內(nèi)皮損傷的危險因素〔13〕。血管損傷可引起NO釋放降低，同時引起炎癥反應(yīng)指標(biāo)hsCRP釋放升高及血管抗氧化系統(tǒng)SOD水平降低〔14〕。本研究結(jié)果提示兩種他汀類藥物均對血管內(nèi)皮損傷有保護(hù)作用，而且瑞舒伐他汀鈣的血管內(nèi)皮損傷保護(hù)作用強(qiáng)于阿托伐他汀鈣，與黃珮等〔14〕的研究一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣可顯著改善高脂血癥合并高血壓患者的高血壓和高血脂，在控制有效率及具體指標(biāo)改善方面優(yōu)于阿托伐他汀鈣，且使用過程中安全性好。

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〔2014-05-01修回〕

(編輯徐杰)