不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征

周海豐范玉宏武雪亮孫喜彬王立坤梁晚平耿翠枝

(河北北方學(xué)院第一附屬醫(yī)院乳腺外科，河北張家口075000)

摘要〔〕目的探討不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征。方法對(duì)170例患者采用HER-2、孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)、CK5/14單克隆抗體對(duì)其標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色。根據(jù)上述表達(dá)結(jié)果進(jìn)行分子分型，結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果170例患者中Liminal A型106例(62.35%)，Liminal B型12例(7.06%)，HER-2型16例(9.41%)，Basal-like型13例(7.65%)，Normal-like型23例(13.53%)；腫瘤大小Normal-like型與 Liminal A型、Liminal B型相比差異顯著(χ2=10.064,8.103,P=0.018,0.017)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Basal-like型與Liminal A型、Liminal B型、HER-2型、Normal-like型相比(χ2=8.014,10.413,8.245,7.922,P=0.046，0.015,0.041，0.048)。結(jié)論不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征存在一定差異，其中Normal-like型與 Liminal A型、Liminal B型的腫瘤大小存在差異，Basal-like型與其他分子亞型的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在差異。

關(guān)鍵詞〔〕分子亞型；乳腺癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；腫瘤大?。徊±眍愋?/p>

中圖分類號(hào)〔〕R737.9〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：河北省醫(yī)學(xué)適用技術(shù)跟蹤項(xiàng)目(GL200520)；張家口市科技局指導(dǎo)性計(jì)劃項(xiàng)目(1321090D)

通訊作者：梁晚平(1965-),男，副主任醫(yī)師，主要從事乳腺腫瘤的基礎(chǔ)與診療研究。

第一作者：周海豐(1979-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事乳腺疾病基礎(chǔ)與診治研究。

一直以來(lái)，臨床上對(duì)于乳腺癌的治療遵循著早發(fā)現(xiàn)，早診斷的原則。然而，預(yù)后卻始終受到多方面因素的影響。近年來(lái)，基因表達(dá)譜、分子生物學(xué)研究能夠更好地反映出腫瘤的生物學(xué)行為，為乳腺癌分型提出了確切的保障，準(zhǔn)確的組織學(xué)分級(jí)對(duì)乳腺癌臨床治療有指導(dǎo)意義〔1〕。分析本文不同分子亞型乳腺癌的臨床病理特征，為臨床診治提供一定的臨床依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2008年1月至2012年5月期間我院收治的170例患者，均為女性，臨床病理資料均完整，年齡42～69歲，平均55.8歲。

1.2方法170例標(biāo)本均采用10%甲醛進(jìn)行固定，石蠟包埋，標(biāo)本組織切片厚度4～5 μm〔2〕。所有患者在術(shù)前均未接受任何治療。HER-2、CK5/14、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)單克隆抗體均采用北京中杉生物試劑有限公司。采用免疫組化染色法SP，以PBS緩沖液代替一抗作陰性對(duì)照，SP試劑盒采用北京中山金橋公司，按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行，觀察著色反應(yīng)。

1.3結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1受體陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)HER-2陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)4級(jí)系統(tǒng)(0～)來(lái)評(píng)定，HER-2陰性為(0～)，HER-2 陽(yáng)性為()。CK5/14陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有棕黃色顆粒。ER、PR陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞核內(nèi)有棕黃色顆?！?〕。

1.3.2不同分子亞型分型標(biāo)準(zhǔn)腺腔A型(Liminal A型)：HER-2(-) 、〔ER (+)或PR (+)〕；腺腔B型(Liminal B型)：HER-2(+)、〔ER (+)或PR (+)〕；HER-2 過(guò)表達(dá)型(HER-2型型)：HER-2(+)、ER(-) 、PR(-) ；基底細(xì)胞樣型(Basal-like型)：HER-2(-)、ER(-)、PR(-)、〔CK5(+)或CK14(+)〕；不表達(dá)型(Normal-like型)：HER-2(-)、ER(-)、PR(-)、〔CK5(-)、CK14(-)〕。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1一般情況170例患者中Liminal A型106例(62.35%)，Liminal B型12例(7.06%)，HER-2型16例(9.41%)，Basal-like型13例(7.65%)，Normal-like型23例(13.53%)。

2.2不同分子亞型的臨床病理特征腫瘤大小Normal-like型與 Liminal A型、Liminal B型相比差異顯著(χ2=10.064,8.103,P=0.018，0.017)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Basal-like型與Liminal A型、Liminal B型、HER-2型、Normal-like型差異顯著(χ2=8.014,10.413，8.245，7.922，P=0.046，0.015,0.041，0.048)。見(jiàn)表1。

表1　不同分子亞型的臨床病理特征〔 n(%)〕

與Normal-like型比較：1)P<0.05；與Basal-like型比較：2)P<0.05

3討論

隨著分子生物學(xué)技術(shù)在我國(guó)不斷的發(fā)展與應(yīng)用，通過(guò)分子生物學(xué)知識(shí)對(duì)乳腺癌予以不同亞型分型，可利于臨床對(duì)其的治療與預(yù)后〔4〕。楊錢等〔5〕研究表明HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌患者的預(yù)后最差。乳腺癌的分子分型對(duì)判斷患者預(yù)后可能具有重要臨床意義,有望成為今后制訂乳腺癌個(gè)體化治療方案的重要依據(jù)。王麗娟等〔6〕研究青年人和和老年人兩個(gè)乳腺癌群體發(fā)現(xiàn)有各自獨(dú)特的生物學(xué)及臨床病理特點(diǎn)，影響乳腺癌的預(yù)后因素中年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、分子分型在二者有很明顯的差異，臨床上詳細(xì)了解各亞型乳腺癌的臨床與病理特點(diǎn),有助于準(zhǔn)確判斷預(yù)后和指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療。駱梅青等〔7〕研究表明不同分子亞型的晚期乳腺癌對(duì)多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案的反應(yīng)性相似,但Basal-like亞型和HER2+/ER-亞型具有較短的疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期,Basal-like亞型的預(yù)后最差。原因可能主要與它的生物學(xué)特征更具侵襲性有關(guān)。

袁中玉等〔8〕分別對(duì)Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析結(jié)果顯示,腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況是影響各亞型乳腺癌患者預(yù)后的2個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素,年齡和內(nèi)分泌治療僅對(duì)HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影響,HER-2狀況依然是Luminal型乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。程洪濤〔9〕表明Her-2/neu 型患者相比其他各亞型,容易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(≥1枚),并且在高級(jí)別的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平(≥4枚)上也顯示出它的優(yōu)勢(shì)。相反,Basal 型乳腺癌在上面兩個(gè)水平,都表現(xiàn)出相比其他分型更低的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。曹華等〔10〕表明Basal-like型與Luminal A、Luminal B型相比,患者無(wú)瘤生存率及總生存率較低(P<0.05);HER-2(+)型患者的總生存率比Luminal A型患者低(P<0.05)。不同分子亞型的乳腺癌患者表現(xiàn)不同的臨床特征及預(yù)后。本研究表明，不同分子亞型乳腺癌的腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均存在一定的差異性。劉慧等〔11〕表明Basal-like型乳腺癌具有獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)，其形態(tài)學(xué)指標(biāo)雖無(wú)特異性，但可以作為診斷線索結(jié)合免疫組化做出準(zhǔn)確判斷。Basal-like型乳腺癌的基因表達(dá)既具有獨(dú)特特點(diǎn)，也具有與其他ER陰性乳腺癌相同的特點(diǎn)。本研究中Basal-like型乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)較高，表明其腫瘤侵襲性較強(qiáng)，但預(yù)后較差，其腫塊大小則與其他亞型無(wú)明顯差異，與上述研究一致。

4參考文獻(xiàn)

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6王麗娟,張穎超,徐景偉,等.老年和青年乳腺癌的分子分型與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的對(duì)比〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(15):3771-2.

7駱梅青,李錫清.不同分子亞型的晚期乳腺癌化療療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010;18(5):914-7.

8袁中玉,王樹(shù)森,朱美琴,等.不同分子亞型乳腺癌的臨床特征和預(yù)后〔J〕.中華腫瘤雜志,2008;30(6):456-61.

9程洪濤.中國(guó)婦女乳腺癌分子分型和臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后的聯(lián)系〔D〕.武漢,華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文,2012.

10曹華,閆茂生,鄭濤,等.乳腺癌分子分型的臨床意義〔J〕.中華乳腺病雜志(電子版),2011,05(6):670-80.

11劉慧,范欽和,張智宏,等.免疫組織化學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)基底細(xì)胞樣型乳腺癌預(yù)后分析的影響〔J〕.中華病理學(xué)雜志,2009;38(1):23-8.

〔2014-05-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)