瑞舒伐他汀對高齡冠心病介入治療患者血脂、炎癥反應(yīng)及腎功能的影響

王震馬寶新

(濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東濱州256603)

摘要〔〕目的探討瑞舒伐他汀對高齡冠心病(CHD)介入治療患者血脂、炎癥反應(yīng)及腎功能的影響。方法選擇2012年6月至2014年8月該院收治的高齡(年齡>70歲)CHD且行冠狀動脈介入治療的患者80例，按照隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組40例，對照組口服氟伐他汀鈉膠囊，觀察組口服瑞舒伐他汀鈣片，療程1個月。對比兩組患者的總體療效及治療前、術(shù)后48h和治療1個月后血清中的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、白介素(IL)-18、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、肌酐(Cr)含量及計算腎小球濾過率(eGFR)。結(jié)果觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組患者術(shù)后48 h及治療1個月后血清中TC、LDL-C、TG各項指標均明顯低于治療前(P<0.05)，而HDL-C含量顯著高于治療前(P<0.05)，且兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者術(shù)后48 h血清中IL-18、CRP、Cr濃度及eGFR與治療前相比差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療1個月后，觀察組患者血清中IL-18、CRP含量明顯低于對照組(P<0.05)，但是兩組患者血清中Cr濃度及eGFR之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀和氟伐他汀均具有降低血脂、抗感染及保護腎臟的功能，瑞舒伐他汀治療高齡管性病介入治療患者的效果優(yōu)于氟伐他汀，值得在臨床上推廣使用。

關(guān)鍵詞〔〕瑞舒伐他汀；高齡；冠心病；血脂；炎癥反應(yīng)；腎功能

中圖分類號〔〕R541.4〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：王震(1975-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病的診斷與治療方面的研究。

冠心病(CHD)多發(fā)于老年人，但具體致病機制尚未明確，可能與血脂、炎癥及腎功能異常等因素有關(guān)系〔1〕。他汀類藥物能夠顯著降低血脂水平，還可以改善CHD患者的炎癥情況及腎功能〔2〕。本研究主要通過對比瑞舒伐他汀和氟伐他汀治療高齡CHD患者行冠狀動脈介入治療后的臨床療效及對血脂指標〔總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、炎癥〔白介素(IL)-18和C-反應(yīng)蛋白(CRP)〕及腎功能〔肌酐(Cr)、腎小球濾過率(eGFR)〕的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6月至2014年8月我院收治的CHD高齡患者80例，住院期間均行冠狀動脈介入治療，之后使用他汀類藥物治療。其中CHD合并糖尿病患者25例，合并高血壓24例，合并高膽固醇癥26例，合并高血壓、糖尿病5例。納入標準：①行冠狀動脈介入治療CHD；②年齡>70歲；③無其他重大臟器病變。排除標準：①嚴重心律失常；②肝腎功能不全；③有腦卒中病史；④對他汀類藥物過敏；⑤近2 w內(nèi)有服用其他他汀類藥物。按照隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各40例。對照組男25例，女15例；年齡70～85〔平均(77.34±4.28)〕歲；病程2～10年，平均(5.34±1.26)年。觀察組男24例，女16例；年齡72～86〔平均(78.26±3.19)〕歲；病程1～9年，平均(5.01±1.03)年。兩組性別、年齡、病程無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法患者入院第2天清晨及冠狀動脈介入術(shù)后48 h空腹肘靜脈抽血4 ml，4 000 r/min離心，取血清，-20℃冰箱中待用。患者在進組接受治療前，進行血、尿常規(guī)等常規(guī)檢查。對照組口服氟伐他汀鈉膠囊(商品名來適可，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010518)40 mg/次，2次/d；觀察組口服瑞舒伐他汀鈣片(商品名可定，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20110563)5 mg/次，2次/d。兩組患者均于晚上8點服藥，療程為1個月。兩組患者均服用硝酸甘油(商品名三硝酸甘油酯片，哈藥集團人民同泰制藥廠生產(chǎn)，國藥準字H23021574)0.5 mg/次。治療1個月后清晨空腹抽血，并于手術(shù)前及術(shù)后48 h對比血清中的TC、LDL-C、TG、HDL-C、IL-18、CRP、Cr的含量及計算eGFR。另外，統(tǒng)計分析兩組患者的整體療效。

1.3評價標準〔3〕顯效：患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，硝酸甘油用量減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)稍微減少，硝酸甘油用量減少50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量均減少?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效對比觀察組患者中顯效26例，有效13例，無效1例，總有效率97.50%，而對照組患者中顯效15例，無效10例，有效15例，總有效率75.00%，兩組之間差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.447，P=0.046)。

2.2兩組患者血脂指標對比治療前兩組TC、LDL-C、TG、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者術(shù)后48 h及治療1個月后TC、LDL-C、TG水平均明顯低于治療前(P<0.05)，而HDL-C含量顯著高于治療前(P<0.05)；治療1個月后觀察組患者血清中的各項指標明與對照組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而與同組術(shù)后48 h之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.3兩組患者炎癥反應(yīng)及腎功能指標對比兩組患者治療前炎癥因子與腎功能指標之間的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者術(shù)后48 h血清中IL-18、CRP、Cr濃度及eGFR與治療前相比，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但組間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，兩組患者血清中IL-18、CRP含量明顯低于治療前(P<0.05)，而術(shù)后48 h之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，同時觀察組患者血清中IL-18、CRP明顯低于對照組(P<0.05)；兩組患者術(shù)后48 h Cr濃度升高及eGFR下降，治療1個月后，兩組患者較術(shù)后48 h Cr濃度下降，且eGFR上升，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組患者血脂指標對比

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者炎癥反應(yīng)及腎功能指標對比 ± s, n=40)

3討論

CHD患者經(jīng)常伴隨高脂血癥，患者早期會出現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化，從而誘發(fā)心肌缺血。CHD患者血管內(nèi)壁中脂質(zhì)堆積，造成血管狹窄，降低血管的彈性，嚴重阻礙了血液在體內(nèi)的流轉(zhuǎn)〔4〕，另外CHD患者伴隨著炎癥狀態(tài)，機體血清中的炎癥因子量明顯上升〔5〕。血清中的LDL-C是沉積在冠狀動脈粥樣斑塊的主要脂質(zhì)成分，LDL-C含量越高，斑塊形成的速度越快〔6〕。CRP是全身性炎癥反應(yīng)的非特異性標志，有研究〔7〕認為血清中CRP的含量與冠狀動脈粥樣硬化有密切關(guān)系。IL-18是新發(fā)現(xiàn)的具有多向性效應(yīng)的促炎因子，在炎性反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，可以使核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB進入細胞核，激活炎性基因，最終導致炎癥反應(yīng)〔8〕。Cr和eGFR主要是用來評價他汀類藥物的安全性及對腎臟的保護功能。隨著社會的發(fā)展和人民生活水平的提高，CHD的總體發(fā)病率逐年上升，有資料〔9〕顯示CHD已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)致死、致殘率較高的一種疾病，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，因此尋求治療CHD的藥物勢在必行。目前臨床治療CHD的藥物主要有鈣拮抗劑、阿司匹林及β受體阻滯劑等心血管藥物，但是其價格昂貴，療效并不突出〔3〕。

他汀類藥物是一種合成的輕度親脂性的3-OH-3-甲基戊二酸輔酶A，主要是通過選擇性地競爭抑制3-OH-3-甲基戊二酸輔酶A還原酶而發(fā)揮調(diào)節(jié)脂質(zhì)作用〔2〕。他汀類藥物治療CHD患者，主要是通過降低患者血清中TC、TG、LDL-C含量，提高HDL-C含量，從而改善患者的動脈粥樣硬化，穩(wěn)定粥樣斑塊，減緩CHD患者的病程發(fā)展〔3〕。他汀類藥物增加細胞表面LDL-C受體數(shù)目，進而增加了LDL-C的清除速度，使得血清中的LDL-C含量下降，同時減少TG的合成，增加HDL-C的含量，另外，他汀類藥物阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，減少膽固醇的合成，減低了血清中TC〔10〕。本研究表明瑞舒伐他汀治療高齡CHD患者具有良好的療效，同時降脂作用強于氟伐他汀。瑞舒伐他汀是目前他汀類藥物中降低LDL-C、升高HDL-C最強效的藥物，從而影響CHD患者血脂中其他指標〔6〕。他汀類藥物除了具有調(diào)脂功能外，還有抗感染及改善腎功能作用，可以抑制炎癥因子在CHD患者體內(nèi)升高，其主要產(chǎn)生機制是他汀類藥物可以通過抑制細胞中的信號轉(zhuǎn)導，從而降低IL-18和CRP的表達，抑制冠狀動脈內(nèi)皮上斑塊的破裂和血栓形成〔6〕。瑞舒伐他汀通過直接與淋巴細胞功能性抗原1結(jié)合，從而抑制淋巴細胞與細胞間黏附分子1相互作用，通過免疫抑制作用，降低IL-18和CRP的表達〔6〕。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者手術(shù)48 h后Cr濃度明顯升高及eGFR顯著下降，其主要原因可能與冠狀動脈介入治療中使用的對比劑有關(guān)〔11〕。治療1個月后，其結(jié)果可能的原因是他汀類藥物下調(diào)血管緊張素受體，減少內(nèi)皮素合成并改善腎臟低灌注的狀態(tài)，且通過抗炎作用降低氧自由基和促炎因子對腎小管細胞的毒性作用〔2〕，但治療前后差異不顯著可能是因為用藥時間不夠，有待于進行長期臨床觀察。

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〔2014-12-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)