本刊記者 王 軍

德者行醫(yī)
——記中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院消化科教授郭明洲

本刊記者 王 軍

郭明洲在南開(kāi)二主樓的留影

郭明洲現(xiàn)在有兩重身份，軍人和醫(yī)生。作為軍人，他深?lèi)?ài)祖國(guó)；作為醫(yī)生，他將生命融入醫(yī)學(xué)科研事業(yè)。在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院這方沃土，郭明洲全心播撒下的科研種子，正在開(kāi)花結(jié)果、枝繁葉茂。

回國(guó)風(fēng)波

與醫(yī)學(xué)結(jié)緣的郭明洲的起點(diǎn)開(kāi)始于河南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系，先后獲得了學(xué)士學(xué)位和碩士學(xué)位。他的碩士導(dǎo)師段芳齡教授是我國(guó)著名的消化病專(zhuān)家，段教授曾是焦裕祿的主管醫(yī)生和當(dāng)時(shí)河南醫(yī)學(xué)院一附院的內(nèi)科主任。長(zhǎng)期受到導(dǎo)師的熏陶，他對(duì)醫(yī)學(xué)研究產(chǎn)生了濃厚的興趣。為了追求攻克醫(yī)學(xué)難關(guān)的夢(mèng)想，1995年他來(lái)到同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院消化科繼續(xù)攻讀博士學(xué)位。這時(shí)他鎖定了腫瘤分子機(jī)制及早期診斷，在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院分子腫瘤國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室吳旻院士的課題組進(jìn)行食管癌的分子機(jī)制研究。完成了博士課題后，他于1998年年底赴美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)腫瘤中心進(jìn)行博士后研究，師從世界著名的腫瘤表觀遺傳學(xué)創(chuàng)始人之一的James G. Herman教授。在國(guó)內(nèi)打下的扎實(shí)基礎(chǔ)，與在美國(guó)養(yǎng)成的創(chuàng)新思維，碰撞出精彩的“火花”。這一段經(jīng)歷為郭明洲奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，并在9年內(nèi)發(fā)表了SCI高分值論文近50篇，受到導(dǎo)師和同行的高度評(píng)價(jià)。在美國(guó)他不僅有一份穩(wěn)定的工作，還擁有綠卡、高級(jí)汽車(chē)、漂亮洋房等資產(chǎn)，過(guò)著許多人所夢(mèng)寐以求的生活。

雖然過(guò)著安逸舒適的生活，但郭明洲從沒(méi)有想過(guò)要留下，因?yàn)樗麖膩?lái)就沒(méi)有打算要離開(kāi)祖國(guó)。學(xué)成歸來(lái)，該是回去報(bào)效祖國(guó)的時(shí)候了！隨著國(guó)家對(duì)提高醫(yī)學(xué)科學(xué)研究水平的迫切需求，這個(gè)想法在他腦子里愈發(fā)清晰，回國(guó)的腳步越來(lái)越近了。

可就在此刻，在家人、同事、朋友質(zhì)疑的眼光中，導(dǎo)師首先開(kāi)始挽留，“我將給你提供特殊的優(yōu)厚待遇，請(qǐng)繼續(xù)留下來(lái)和我一起工作吧！明洲，我非常需要你的幫助”。接著，女兒態(tài)度堅(jiān)決地發(fā)出“通牒”，“爸爸，您這是不負(fù)責(zé)任的態(tài)度，對(duì)我和媽媽太不負(fù)責(zé)任了，如果您回國(guó)，我就不再認(rèn)您這個(gè)爸爸了！”女兒的堅(jiān)決態(tài)度不是沒(méi)有理由，她9歲隨郭明洲來(lái)到美國(guó)，早已融入到美國(guó)的生活環(huán)境。

兩難的境地，郭明洲毅然選擇了“舍小家”。這份選擇，唯有郭明洲的愛(ài)人能理解。每每看到郭明洲在取得科研成果短暫的欣喜后的落寞和嘆氣，她就明白，愛(ài)人親眼目睹的是中國(guó)與美國(guó)之間科學(xué)研究的巨大差距。郭明洲不甘讓自己的科研成果只能用在異國(guó)醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展上，他要把美國(guó)科研的先進(jìn)理念和經(jīng)驗(yàn)帶回國(guó)，這是對(duì)國(guó)家的抱負(fù)、理想和滿腔的熱愛(ài)。對(duì)于回國(guó)這個(gè)選擇上，妻子是支持他的，在她的說(shuō)服下，女兒接受了爸爸的選擇。最終，2007年，郭明洲獨(dú)自踏上了回國(guó)的征程。

從301醫(yī)院重新開(kāi)始

2007年，郭明洲出現(xiàn)在了解放軍總醫(yī)院（簡(jiǎn)稱(chēng)為301醫(yī)院）特殊人才引進(jìn)答辯會(huì)現(xiàn)場(chǎng)。卓著的科研實(shí)力加上滿腔愛(ài)國(guó)熱情，博得了在場(chǎng)評(píng)委的高度認(rèn)可和全票通過(guò)。就這樣，他被特招入伍，進(jìn)入301醫(yī)院消化內(nèi)科工作。

陌生的環(huán)境、差異化的科研理念、稀疏的人脈關(guān)系，讓剛剛起步的郭明洲一時(shí)難以適應(yīng)。但他從不向困難妥協(xié)，就像一個(gè)小學(xué)生一樣摸索前進(jìn)。最讓他為難的是，這里沒(méi)有一間正規(guī)的實(shí)驗(yàn)室，哪怕是基本的實(shí)驗(yàn)儀器都難以滿足實(shí)驗(yàn)需求，與之前他在國(guó)外工作的設(shè)施先進(jìn)、功能齊全的豪華型實(shí)驗(yàn)室相比，簡(jiǎn)直是天壤之別。

為此，他四處聯(lián)系多家單位借用實(shí)驗(yàn)室。為了不影響他們的正常試驗(yàn)使用時(shí)間，他往往只能利用夜里工作人員下班后的時(shí)間進(jìn)行自己的課題研究，這段時(shí)間，他幾乎每天工作到天明。

科學(xué)研究是一個(gè)連續(xù)的工作，不能中斷，很多人都不相信他會(huì)在這樣的實(shí)驗(yàn)條件下完成工作，甚至沒(méi)有單位愿意和他聯(lián)合申請(qǐng)課題。此時(shí)的郭明洲陷入兩難。申請(qǐng)不到科研基金，他就用自己的錢(qián)墊付科研費(fèi)用，他把自己回國(guó)帶來(lái)的錢(qián)全部用到了科研工作上。生活中的他，舍不得亂花一分錢(qián)，身上穿的總是那身橄欖綠，綠毛衣、綠襯衫。

苦心人天不負(fù)。在郭明洲的孜孜不倦下，第二年終于成功申請(qǐng)到了國(guó)家“973”課題，獲得500萬(wàn)元經(jīng)費(fèi)。這好似一劑強(qiáng)心針，讓他受到極大的鼓舞，更看到希望，也更堅(jiān)定了目標(biāo)和理想。眼前所有的一切困難，似乎也開(kāi)始煙消云散。他的科研實(shí)力和能力得到了肯定，很多單位爭(zhēng)相前來(lái)尋求合作，回國(guó)的這6年，他成功申報(bào)了國(guó)家級(jí)多項(xiàng)科研課題，累計(jì)科研經(jīng)費(fèi)達(dá)到了1500多萬(wàn)元。

表觀遺傳學(xué)的大舞臺(tái)

表觀遺傳學(xué)是一門(mén)研究基因表達(dá)的學(xué)科，它是指基因表達(dá)的改變不依賴于基因序列的改變，而是依賴于DNA甲基化、組蛋白的化學(xué)修飾及非編碼RNA等調(diào)控方式。表觀遺傳學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括DNA甲基化、基因印記、組蛋白乙?；?、組蛋白甲基化、蛋白質(zhì)磷酸化、泛素化及非編碼RNA等。表觀遺傳學(xué)與遺傳學(xué)不同，表觀遺傳學(xué)的改變?cè)谝欢l件下可以逆轉(zhuǎn)，這一特性為表觀遺傳學(xué)在疾病治療中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，目前表觀遺傳改變已經(jīng)用于疾病的早期診斷、治療、預(yù)后及藥物敏感性的檢測(cè)。因此，表觀遺傳學(xué)已經(jīng)成為近年來(lái)生物領(lǐng)域發(fā)展最快、最重要的一個(gè)領(lǐng)域。約翰霍普金斯大學(xué)腫瘤中心的James G Herman教授，他在大學(xué)時(shí)代主修化學(xué)系專(zhuān)業(yè)，利用他聰明的智慧和化學(xué)背景，發(fā)明了一種檢測(cè)甲基化的方法（甲基化特異性PCR，methylation specific PCR, MSP），并且應(yīng)用該方法首次發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)CpG呈高甲基化狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)促使表觀遺傳學(xué)在腫瘤及其他領(lǐng)域的研究迅猛發(fā)展。由于這一方法具有快速、簡(jiǎn)便、安全（不需同位素）、準(zhǔn)確等特點(diǎn)，且敏感性較高，可以檢測(cè)1/1000甲基化等位基因，因此表觀遺傳學(xué)在疾病的檢測(cè)中也得到了廣泛應(yīng)用，甲基化是目前臨床應(yīng)用中研究最成熟的表觀遺傳學(xué)內(nèi)容。郭明洲是早期加入James G. Herman研究團(tuán)隊(duì)的成員之一，在腫瘤表觀遺傳學(xué)上傾注了大量的心血。他發(fā)現(xiàn)食管鱗癌癌變過(guò)程中抑癌基因甲基化呈累積性改變，提出食管鱗癌的表觀遺傳學(xué)漸變學(xué)說(shuō)，并以此建立人食管鱗癌漸進(jìn)癌變的表觀遺傳學(xué)研究模型。在對(duì)組織特異性轉(zhuǎn)錄因子CDX2基因在食管鱗癌和腺癌的對(duì)比研究中，他發(fā)現(xiàn)CDX2基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG島甲基化是食管鱗癌的一個(gè)重要特征。他首次發(fā)現(xiàn)在食管癌的演進(jìn)過(guò)程中HIN-1啟動(dòng)子區(qū)域CPG島呈漸進(jìn)性甲基化，是食管癌的早期診斷的標(biāo)志物；發(fā)現(xiàn)了食管癌gefitinib敏感性EGFR突變，為食管癌的gefitinib分子靶向治療奠定了基礎(chǔ)。篩選和分離出一批受甲基化調(diào)控與腫瘤相關(guān)的關(guān)鍵基因，他為闡明食管癌、胃癌、肝癌等消化道腫瘤的發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。最近，他又發(fā)現(xiàn)CHFR甲基化是胃癌和食管癌對(duì)紫杉醇化療敏感性的標(biāo)志物。

進(jìn)入新世紀(jì)以來(lái)，雖然人們成功地測(cè)定了人類(lèi)的基因序列，但卻并沒(méi)有如愿破譯人類(lèi)疾病的遺傳密碼，伴隨生物技術(shù)進(jìn)入后基因組時(shí)代，蛋白質(zhì)功能及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的研究已成為21世紀(jì)生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。

郭明洲告訴記者，人類(lèi)基因組中編碼蛋白質(zhì)的基因數(shù)目不足3萬(wàn)，只占整個(gè)基因組序列的2%，顯然，僅僅按照基因數(shù)目并無(wú)法解釋高等哺乳動(dòng)物的復(fù)雜度。近年研究表明，基因組的非編碼區(qū)可產(chǎn)生大量非編碼RNA（noncoding RNA，ncRNA），它們調(diào)控著蛋白編碼基因的表達(dá)及活性，而其轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)運(yùn)、加工成熟，直至發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)又受制于蛋白質(zhì)的精密調(diào)控。ncRNA及其相關(guān)蛋白構(gòu)成了復(fù)雜的遺傳信息表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，決定著細(xì)胞的各種生命活動(dòng)。因此，開(kāi)展ncRNA相關(guān)蛋白的功能研究是全面解讀機(jī)體細(xì)胞在生理和病理狀態(tài)下基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵，將為人類(lèi)疾病的研究和治療提供新的技術(shù)和思路，具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。

ncRNA對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的生物學(xué)領(lǐng)域的研究雖然只有短短十年左右的歷史，但研究成果突出。人們正在逐步闡明不同物種的細(xì)胞內(nèi)ncRNA調(diào)控基因表達(dá)的作用機(jī)制，分離純化了部分參與ncRNA沉默目標(biāo)基因的蛋白質(zhì)，也初步分析和鑒定了多種內(nèi)源性ncRNA的靶基因和靶序列及其生物學(xué)效應(yīng)。特別是長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)，近年來(lái)已引起人們的高度關(guān)注。此外，利用ncRNA調(diào)控原理，設(shè)計(jì)小分子干擾RNA（siRNA），通過(guò)沉默目標(biāo)基因的表達(dá)來(lái)研究他們的生物學(xué)作用，可為后基因組時(shí)代基因功能的研究提供了重要的工具。更重要的是，人們正努力以開(kāi)發(fā)siRNA和ncRNA為主題的藥物，通過(guò)靶向致病基因來(lái)達(dá)到診斷和治療疾病的目的。

第三屆國(guó)際腫瘤表觀遺傳學(xué)會(huì)議合影

解碼腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活環(huán)境及飲食習(xí)慣等的變遷以及人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)，癌癥已經(jīng)成為人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，2008年全世界腫瘤患者新發(fā)病人數(shù)為1270萬(wàn)左右，死亡760萬(wàn)，我國(guó)腫瘤新發(fā)病人數(shù)超過(guò)200萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2020年全球每年的新增病例將達(dá)到1500萬(wàn)。每年全球約有700萬(wàn)人死于癌癥，占死亡總數(shù)的12%。

然而，目前，人類(lèi)對(duì)多種惡性腫瘤仍然缺乏有效的早期診斷方法和治療措施，其主要原因是對(duì)這些癌癥發(fā)生發(fā)展的機(jī)制尚未充分闡明。因此，我國(guó)已將腫瘤發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)研究和腫瘤的防治研究列入國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃。

近年來(lái)，郭明洲的科研也緊跟國(guó)家醫(yī)學(xué)的需求，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)投入到國(guó)家“973”項(xiàng)目“腫瘤非編碼RNA轉(zhuǎn)錄加工相關(guān)蛋白的功能研究”中。

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大疾病，而它亦呈現(xiàn)獨(dú)特的ncRNA表達(dá)譜，而且ncRNA具有“癌基因”或“抑癌基因”的作用，提示以ncRNA為核心的蛋白調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。

在郭明洲看來(lái)，惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多階段多方面的生物學(xué)程序出現(xiàn)錯(cuò)誤調(diào)控的過(guò)程，許多研究證明，表觀遺傳學(xué)在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要的調(diào)節(jié)作用。非編碼RNA可通過(guò)調(diào)控蛋白質(zhì)編碼的癌基因和抑癌基因的表達(dá)，而具有“促癌或抑癌基因”的功能。

在這方面，郭明洲已帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了ncRNA及其相關(guān)蛋白質(zhì)的篩選與功能研究平臺(tái)，應(yīng)用高通量測(cè)序等技術(shù)篩選和分離出部分與腫瘤相關(guān)的ncRNA，并對(duì)作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究，揭示了ncRNA對(duì)腫瘤細(xì)胞自我增殖、分化、轉(zhuǎn)移和抗凋亡等重要生物學(xué)特性的調(diào)控功能。接下來(lái)，在這個(gè)項(xiàng)目中，他借助團(tuán)隊(duì)成員以往的研究?jī)?yōu)勢(shì)，以我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤為疾病模型，重點(diǎn)研究“惡性腫瘤長(zhǎng)鏈非編碼RNA的表達(dá)調(diào)控機(jī)制及其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，并研究其在腫瘤預(yù)測(cè)、預(yù)后和和化療敏感性方面的應(yīng)用。

可以預(yù)計(jì)的是，隨著對(duì)表觀遺傳學(xué)研究的不斷深入，特別是對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNA的認(rèn)識(shí)，能夠不斷的豐富人們對(duì)表觀遺傳學(xué)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用的認(rèn)知，為腫瘤診斷和治療提供新的分子靶點(diǎn)及新的治療思路和策略，使我國(guó)在腫瘤表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的研究處于國(guó)際領(lǐng)先地位。

實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)合影

輕傷不下火線

就在郭明洲的科研如火如荼地開(kāi)展之時(shí)，2010年，在醫(yī)院組織的體檢中，郭明洲被查出，在肺部發(fā)現(xiàn)了一細(xì)小占位病變，確診為肺泡細(xì)胞癌。同事們?yōu)橹痼@，可這個(gè)結(jié)果，郭明洲很淡然，因?yàn)樗缫阎獣?。早在剛回?guó)的2009年體檢時(shí)，胸部就出現(xiàn)了陰影。只是當(dāng)時(shí)事情千頭萬(wàn)緒，也正是科研工作最關(guān)鍵的沖刺階段，他根本無(wú)暇顧及。作為腫瘤研究方面的專(zhuān)家的他知道，拖一拖問(wèn)題不太大，悄悄隱瞞了。

轉(zhuǎn)眼過(guò)去了一年，醫(yī)院體檢結(jié)果被直接報(bào)告到科室，郭明洲的病情才沒(méi)有被繼續(xù)瞞下來(lái)。主任楊云生知道后，立刻將還在實(shí)驗(yàn)室廢寢忘食工作的郭明洲送進(jìn)了手術(shù)室，切除手術(shù)非常成功。可就在身體恢復(fù)期間，郭明洲卻不顧自己身體的虛弱，依然躺在病床上忘我地為學(xué)生修改論文。學(xué)生們偷偷地哭了，勸他好好養(yǎng)病。他卻笑著說(shuō)：“忙慣了，讓我躺在床上，會(huì)好得更慢呢?！本瓦@樣，在術(shù)后的病床上，他完成了《食管癌的分子機(jī)制》和《抑癌基因表面遺傳學(xué)調(diào)控》兩部英文專(zhuān)著的寫(xiě)作。

執(zhí)拗的他就像一列全速開(kāi)拔的列車(chē)，駛出站臺(tái)就停不下來(lái)。手術(shù)后兩周，他偷偷地為自己辦理了出院，一頭扎進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室。學(xué)生們一次次勸阻，他卻從來(lái)不聽(tīng)，堅(jiān)持看完每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的報(bào)告結(jié)果?？粗蠋熖撊醯纳碥|每天都出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室，大家被老師的執(zhí)著和敬業(yè)感動(dòng)得無(wú)數(shù)次流淚。身體沒(méi)有痊愈的他，依舊在旅途中，奔赴一個(gè)個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)場(chǎng)。

前蘇聯(lián)醫(yī)師巴普洛夫曾說(shuō)，“我愿用我全部的生命從事科學(xué)研究，來(lái)貢獻(xiàn)給生育我、栽培我的祖國(guó)和人民?！币苍S，如巴普洛夫一樣，郭明洲早已將科研融入了自己的生命。

所有的休息時(shí)間，郭明洲都在忘我地開(kāi)展科研。在他的時(shí)間表上，早已沒(méi)有了節(jié)假日，甚至包括春節(jié)和國(guó)慶節(jié)。在大家都在放松和娛樂(lè)的時(shí)刻，他一定是雷打不動(dòng)地出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室，每天十七八小時(shí)的孜孜不倦，時(shí)至今日。

沒(méi)有人能隨隨便便成功，每一份成功都不會(huì)是偶然得來(lái)。正是憑著執(zhí)著的刻苦鉆研，才成就了今日郭明洲的積累和沉淀。如今，他在《New England Journal of Medicine》等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊已發(fā)表論文（SCI）90余篇。參與編寫(xiě)中文專(zhuān)著3部，英文專(zhuān)著2部。擔(dān)任《胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》雜志、《America Journal of Clinical Cancer Research》《America Journal of Cancer case report》《America Journal of Clinical Cancer Research》《BMC Pulmonary Medicine》等雜志的主編或編委。獲得專(zhuān)利授權(quán)2項(xiàng)。承擔(dān)“973”、“863”、國(guó)家重大科學(xué)儀器專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體基金、國(guó)家自然科學(xué)基金中美合作基金等項(xiàng)目。此外，他除了負(fù)責(zé)碩士、博士分子生物學(xué)課程，還在解放軍醫(yī)學(xué)院與其他單位聯(lián)合，培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的碩士、博士研究生及博士后研究人員。

而最讓郭明洲驕傲和欣慰的是這幾年的多個(gè)“首次”：篩選出在食管鱗癌中頻發(fā)甲基化的8個(gè)抑癌基因，及其在食管鱗癌的發(fā)生過(guò)程中啟動(dòng)子區(qū)域CpG島甲基化呈累積性改變，建立人食管鱗癌漸進(jìn)癌變的表觀遺傳學(xué)研究模型；首次發(fā)現(xiàn)組織特異性轉(zhuǎn)錄因子CDX2基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG島甲基化是食管鱗癌的一個(gè)重要特征，首次發(fā)現(xiàn)抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG島甲基化可作為區(qū)域性缺陷(field defect)的一個(gè)標(biāo)志；首先發(fā)現(xiàn)DACT2在細(xì)胞系中表達(dá)的缺失是由于其基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG島甲基化所致, 并明確DACT2基因的甲基化是許多腫瘤發(fā)生的普遍現(xiàn)象；發(fā)明一種檢測(cè)抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)域CpG島甲基化的新方法——甲基化特異性單堿基延伸法，更易定量且可應(yīng)用多對(duì)引物檢測(cè)多個(gè)基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)。

有德之人，方能行醫(yī)。幾十年來(lái)，行良師之道，傳廉潔之名，郭明洲以人民軍醫(yī)的名義詮釋著呵護(hù)生命事業(yè)的神圣和尊嚴(yán)。