關(guān)秀文 韋炳鄧 楊 軍武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院普外驗(yàn)科 武漢 430300

胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關(guān)影響因素分析

關(guān)秀文 韋炳鄧 楊 軍
武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院普外驗(yàn)科 武漢 430300

目的 研究胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關(guān)影響因素。方法 回顧分析2008-01—2014-03診治的胰腺癌患者臨床資料，比較不同臨床病理因素下胰腺癌神經(jīng)浸潤的差異，分析胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素的相關(guān)性。結(jié)果 本組胰腺癌患者神經(jīng)浸潤率為53.8％，包括單純胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤（15.0％）、單純胰腺外神經(jīng)浸潤（5.0％）和胰腺內(nèi)、外神經(jīng)浸潤（33.8％）。胰腺癌神經(jīng)浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉(zhuǎn)移方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。相關(guān)性分析表明胰腺癌神經(jīng)浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負(fù)相關(guān)（r s＜0，P＜0.05）。結(jié)論 胰腺癌神經(jīng)浸潤的影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期，與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)。

胰腺癌；神經(jīng)浸潤；影響因素；相關(guān)性

胰腺癌與其他腫瘤最大的不同在于神經(jīng)浸潤，造成機(jī)體疼痛并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移浸潤，是胰腺癌疾病進(jìn)展及預(yù)后不良的重要特性［1］。目前，對胰腺癌神經(jīng)浸潤的機(jī)制尚不清楚，可能與腫瘤浸潤神經(jīng)元和轉(zhuǎn)移有關(guān)，相關(guān)影響因素尚未完全明確［23］。本文回顧分析胰腺癌患者臨床資料，分析神經(jīng)浸潤與臨床病理因素的關(guān)系，分析胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2008-01—2014-03診治的80例胰腺癌患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床表現(xiàn)、癥狀體征、CA199、CT增強(qiáng)和病理組織學(xué)確診；（2）排除合并其他腫瘤性疾病。男56例，女24例；年齡35～75歲，平均（56.2±7.5）歲；行胰十二指腸切除術(shù)46例，姑息性手術(shù)20例，125I粒子植入術(shù)14例。

1.2 神經(jīng)浸潤判斷 顯微鏡下觀察胰腺癌有無神經(jīng)浸潤，包括胰內(nèi)、胰外兩部分胰腺神經(jīng)，胰內(nèi)神經(jīng)是指胰腺包膜內(nèi)的神經(jīng)纖維，胰外神經(jīng)是指支配胰腺的交感和副交感神經(jīng)干以及緊鄰胰腺的腹腔神經(jīng)叢。神經(jīng)束膜內(nèi)出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞、腫瘤包繞神經(jīng)束在其周圍形成完整癌性上皮或腫瘤向神經(jīng)組織內(nèi)浸潤性生長則診斷為神經(jīng)浸潤。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Sigma Plot 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌神經(jīng)浸潤發(fā)生率 本組80例胰腺癌患者中43例發(fā)生神經(jīng)浸潤，胰腺癌神經(jīng)浸潤率43例（53.8％），包括單純胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤12例（15.0％），單純胰腺外神經(jīng)浸潤4例（5.0％），胰腺內(nèi)、外神經(jīng)浸潤27例（33.8％）。

2.2 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素的關(guān)系 胰腺癌神經(jīng)浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉(zhuǎn)移方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），有腰背痛、CA199水平高、Ki指數(shù)高、分化程度低、有血管侵犯和TNM分期晚的胰腺癌患者神經(jīng)浸潤發(fā)生率顯著高于無腰背痛、CA199水平低、Ki指數(shù)低、分化程度高、無血管侵犯和TNM分期早的胰腺癌患者（P＜0.05）。見表1。

表1 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素單因素分析

2.3 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素相關(guān)性 相關(guān)性分析表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負(fù)相關(guān)（r s＜0，P＜0.05。見表2。

表2 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素相關(guān)性分析

3 討論

胰腺的神經(jīng)支配包括腹腔神經(jīng)叢、支配胰腺的交感副交感神經(jīng)干、胰腺周圍被膜內(nèi)的神經(jīng)末梢和纖維，在胰腺癌侵犯時(shí)易導(dǎo)致神經(jīng)浸潤，是胰腺癌預(yù)后不良的表現(xiàn)，目前報(bào)道的胰腺癌神經(jīng)浸潤率60％～100％［4-5］。本文胰腺癌神經(jīng)浸潤率稍低，可能與病理制片時(shí)未做連續(xù)切片有關(guān)。目前，胰腺癌神經(jīng)浸潤的機(jī)制尚未完全明確，研究表明［6］，胰腺與神經(jīng)間存在裂隙，腫瘤細(xì)胞浸潤神經(jīng)鞘后沿神經(jīng)元浸潤和轉(zhuǎn)移，此外，胰腺癌神經(jīng)浸潤和腫瘤細(xì)胞及神經(jīng)間相互分泌神經(jīng)遞質(zhì)互相吸引有關(guān)，包括神經(jīng)生長因子及受體、細(xì)胞因子及受體、基質(zhì)金屬蛋白酶、細(xì)胞表面分子等，導(dǎo)致神經(jīng)元易受微環(huán)境中的刺激產(chǎn)生持續(xù)疼痛［7-8］。最新研究表明，晚期胰腺癌神經(jīng)浸潤時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物S-100、突觸素、腦啡肽和神經(jīng)細(xì)胞黏附因子表達(dá)增加，因此有學(xué)者提出胰腺癌神經(jīng)浸潤可能與其自身親神經(jīng)性有關(guān)［9］。基于胰腺癌神經(jīng)浸潤的特性，越來越多的學(xué)者提出胰腺癌的手術(shù)由傳統(tǒng)的胰十二指腸切除術(shù)擴(kuò)大切除胰腺周圍腸系膜上動脈和腹腔動脈干等動脈血管分布的神經(jīng)叢，并完整切除胰腺周圍區(qū)域的神經(jīng)纖維板，但其在提高療效的同時(shí)增加了并發(fā)癥的發(fā)生率［10］。

目前，對胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關(guān)影響因素研究較少，基于胰腺癌神經(jīng)浸潤的機(jī)制推測其可能與惡性程度及臨床分期有關(guān)。Shimada等［11］研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌神經(jīng)浸潤與腫瘤大小、分化程度、病理類型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。王煒等［12］發(fā)現(xiàn)，胰腺癌神經(jīng)組織浸潤與患者的性別、年齡、腫瘤的大小、發(fā)生部位和間質(zhì)含量均未見明顯相關(guān)性，神經(jīng)浸潤在癌旁伴發(fā)萎縮性胰腺炎者或有腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞者分別較在癌旁無萎縮性胰腺炎改變者或無腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞浸潤者更易發(fā)生，導(dǎo)管腺癌較非導(dǎo)管腺癌更易發(fā)生神經(jīng)組織浸潤。本文胰腺癌神經(jīng)浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉(zhuǎn)移方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），相關(guān)性分析表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關(guān)，與分化程度呈負(fù)相關(guān)，結(jié)果表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關(guān)影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期有關(guān)，其中腰背痛為胰腺癌神經(jīng)浸潤的典型癥狀體征，而CA199水平高、Ki指數(shù)高、有血管侵犯和TNM分期晚表明腫瘤惡性程度高，可能越易發(fā)生神經(jīng)浸潤，因此對存在這些危險(xiǎn)因素的胰腺癌患者應(yīng)積極防治。

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（收稿2014-03-12）

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