關秀文 韋炳鄧 楊 軍武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院普外驗科 武漢 430300

胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關影響因素分析

關秀文 韋炳鄧 楊 軍
武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院普外驗科 武漢 430300

目的 研究胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關影響因素。方法 回顧分析2008-01—2014-03診治的胰腺癌患者臨床資料，比較不同臨床病理因素下胰腺癌神經(jīng)浸潤的差異，分析胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素的相關性。結果 本組胰腺癌患者神經(jīng)浸潤率為53.8％，包括單純胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤（15.0％）、單純胰腺外神經(jīng)浸潤（5.0％）和胰腺內(nèi)、外神經(jīng)浸潤（33.8％）。胰腺癌神經(jīng)浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉移方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。相關性分析表明胰腺癌神經(jīng)浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負相關（r s＜0，P＜0.05）。結論 胰腺癌神經(jīng)浸潤的影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期，與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關，與分化程度呈負相關。

胰腺癌；神經(jīng)浸潤；影響因素；相關性

胰腺癌與其他腫瘤最大的不同在于神經(jīng)浸潤，造成機體疼痛并促進腫瘤轉移浸潤，是胰腺癌疾病進展及預后不良的重要特性［1］。目前，對胰腺癌神經(jīng)浸潤的機制尚不清楚，可能與腫瘤浸潤神經(jīng)元和轉移有關，相關影響因素尚未完全明確［23］。本文回顧分析胰腺癌患者臨床資料，分析神經(jīng)浸潤與臨床病理因素的關系，分析胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2008-01—2014-03診治的80例胰腺癌患者的臨床資料，納入標準：（1）經(jīng)臨床表現(xiàn)、癥狀體征、CA199、CT增強和病理組織學確診；（2）排除合并其他腫瘤性疾病。男56例，女24例；年齡35～75歲，平均（56.2±7.5）歲；行胰十二指腸切除術46例，姑息性手術20例，125I粒子植入術14例。

1.2 神經(jīng)浸潤判斷 顯微鏡下觀察胰腺癌有無神經(jīng)浸潤，包括胰內(nèi)、胰外兩部分胰腺神經(jīng)，胰內(nèi)神經(jīng)是指胰腺包膜內(nèi)的神經(jīng)纖維，胰外神經(jīng)是指支配胰腺的交感和副交感神經(jīng)干以及緊鄰胰腺的腹腔神經(jīng)叢。神經(jīng)束膜內(nèi)出現(xiàn)腫瘤細胞、腫瘤包繞神經(jīng)束在其周圍形成完整癌性上皮或腫瘤向神經(jīng)組織內(nèi)浸潤性生長則診斷為神經(jīng)浸潤。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用Sigma Plot 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗。相關性采用Spearman秩相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 胰腺癌神經(jīng)浸潤發(fā)生率 本組80例胰腺癌患者中43例發(fā)生神經(jīng)浸潤，胰腺癌神經(jīng)浸潤率43例（53.8％），包括單純胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤12例（15.0％），單純胰腺外神經(jīng)浸潤4例（5.0％），胰腺內(nèi)、外神經(jīng)浸潤27例（33.8％）。

2.2 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素的關系 胰腺癌神經(jīng)浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉移方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），有腰背痛、CA199水平高、Ki指數(shù)高、分化程度低、有血管侵犯和TNM分期晚的胰腺癌患者神經(jīng)浸潤發(fā)生率顯著高于無腰背痛、CA199水平低、Ki指數(shù)低、分化程度高、無血管侵犯和TNM分期早的胰腺癌患者（P＜0.05）。見表1。

表1 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素單因素分析

2.3 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素相關性 相關性分析表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關（r s＞0，P＜0.05），與分化程度呈負相關（r s＜0，P＜0.05。見表2。

表2 胰腺癌神經(jīng)浸潤與臨床病理因素相關性分析

3 討論

胰腺的神經(jīng)支配包括腹腔神經(jīng)叢、支配胰腺的交感副交感神經(jīng)干、胰腺周圍被膜內(nèi)的神經(jīng)末梢和纖維，在胰腺癌侵犯時易導致神經(jīng)浸潤，是胰腺癌預后不良的表現(xiàn)，目前報道的胰腺癌神經(jīng)浸潤率60％～100％［4-5］。本文胰腺癌神經(jīng)浸潤率稍低，可能與病理制片時未做連續(xù)切片有關。目前，胰腺癌神經(jīng)浸潤的機制尚未完全明確，研究表明［6］，胰腺與神經(jīng)間存在裂隙，腫瘤細胞浸潤神經(jīng)鞘后沿神經(jīng)元浸潤和轉移，此外，胰腺癌神經(jīng)浸潤和腫瘤細胞及神經(jīng)間相互分泌神經(jīng)遞質(zhì)互相吸引有關，包括神經(jīng)生長因子及受體、細胞因子及受體、基質(zhì)金屬蛋白酶、細胞表面分子等，導致神經(jīng)元易受微環(huán)境中的刺激產(chǎn)生持續(xù)疼痛［7-8］。最新研究表明，晚期胰腺癌神經(jīng)浸潤時神經(jīng)內(nèi)分泌標記物S-100、突觸素、腦啡肽和神經(jīng)細胞黏附因子表達增加，因此有學者提出胰腺癌神經(jīng)浸潤可能與其自身親神經(jīng)性有關［9］。基于胰腺癌神經(jīng)浸潤的特性，越來越多的學者提出胰腺癌的手術由傳統(tǒng)的胰十二指腸切除術擴大切除胰腺周圍腸系膜上動脈和腹腔動脈干等動脈血管分布的神經(jīng)叢，并完整切除胰腺周圍區(qū)域的神經(jīng)纖維板，但其在提高療效的同時增加了并發(fā)癥的發(fā)生率［10］。

目前，對胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關影響因素研究較少，基于胰腺癌神經(jīng)浸潤的機制推測其可能與惡性程度及臨床分期有關。Shimada等［11］研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌神經(jīng)浸潤與腫瘤大小、分化程度、病理類型及有無淋巴結轉移無關。王煒等［12］發(fā)現(xiàn)，胰腺癌神經(jīng)組織浸潤與患者的性別、年齡、腫瘤的大小、發(fā)生部位和間質(zhì)含量均未見明顯相關性，神經(jīng)浸潤在癌旁伴發(fā)萎縮性胰腺炎者或有腫瘤浸潤性淋巴細胞者分別較在癌旁無萎縮性胰腺炎改變者或無腫瘤浸潤性淋巴細胞浸潤者更易發(fā)生，導管腺癌較非導管腺癌更易發(fā)生神經(jīng)組織浸潤。本文胰腺癌神經(jīng)浸潤在性別、年齡、糖尿病史、家族史、腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑和淋巴及轉移方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），在腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、分化程度、血管侵犯和TNM分期方面差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），相關性分析表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤與腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期呈正相關，與分化程度呈負相關，結果表明，胰腺癌神經(jīng)浸潤的相關影響因素包括腰背痛、CA199水平、Ki指數(shù)、血管侵犯和TNM分期有關，其中腰背痛為胰腺癌神經(jīng)浸潤的典型癥狀體征，而CA199水平高、Ki指數(shù)高、有血管侵犯和TNM分期晚表明腫瘤惡性程度高，可能越易發(fā)生神經(jīng)浸潤，因此對存在這些危險因素的胰腺癌患者應積極防治。

［1］Duan L，Hu XQ，F(xiàn)eng DY，et al.GPC-1 may serve as a predictor of perineural invasion and a prognosticator of survival in pancreatic cancer［J］.Asian Journal of Surgery，2013，36（1）：7-12.

［2］Zhang JF，Hua R，Sun YW，et al.Influence of perineural invasion on survival and recurrence in patients with resected pancreatic cancer［J］.Asian Pacific Journal of Cancer Prevention，2013，14（9）：5 133-5 139.

［3］Yao J，Hu XF，F(xiàn)eng XS，et al.Pleiotrophin promotes perineural invasion in pancreatic cancer［J］.World Journal of Gastroenterology，2013，19（39）：6 555-6 558.

［4］Li X，Ma G，Ma Q，et al.Neurotransmitter substance P mediates pancreatic cancer perineural invasion via NK-1R in cancer cells［J］.Molecular Cancer Research，2013，11（3）：294-302.

［5］Guo K，Ma Q，Li J，et al.Interaction of the sympathetic nerve with pancreatic cancer cells promotes perineural invasion through the activation of STAT3 signaling［J］.Molecular Cancer Therapeutics，2013，12（3）：264-273.

［6］Zhou Y，Zhou Q，Chen R.Pancreatic stellate cells promotes the perineural invasion in pancreatic cancer［J］.Medical Hypotheses，2012，78（6）：811-813.

［7］Sahin IH，Shama MA，Tanaka M，et al.Association of diabetes and perineural invasion in pancreatic cancer［J］.Cancer Medicine，2012，1（3）：357-362.

［8］Liu H，Ma Q，Xu Q，et al.Therapeutic potential of perineural invasion，hypoxia and desmoplasia in pancreatic cancer［J］. Current Pharmaceutical Design，2012，18（17）：2 395-2 403. ［9］Liu H，Li X，Xu Q，et al.Role of glial cell line-derived neurotrophic factor in perineural invasion of pancreatic cancer［J］. Biochimica et Biophysica Acta，2012，1 826（1）：112-120.

［10］黨誠學，刁冬梅.胰腺癌神經(jīng)浸潤相關分子表達及作用的研究進展［J］.西安交通大學學報（醫(yī)學版），2014，35（1）：1-5. ［11］Shimada K，Nara S，Esaki M，et al.Intrapancreatic nerve invasion as a predictor for recurrence after pancreaticoduodenectomy in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas［J］.Pancreas，2011，40（3）：464-468.

［12］王煒，鄭建明，胡先貴，等.胰腺癌神經(jīng)組織浸潤的多因素分析［J］.第二軍醫(yī)大學學報，2005，26（10）：1 099-1 102.

（收稿2014-03-12）

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