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        大承氣沖劑對(duì)腹內(nèi)感染患者重要臟器功能的影響

        2015-12-20 08:52:07張興洲解基良閆瑞鵬桑偉崗
        關(guān)鍵詞:中藥差異功能

        張興洲,解基良,張 楠,單 濤,閆瑞鵬,宋 媛,桑偉崗

        大承氣沖劑對(duì)腹內(nèi)感染患者重要臟器功能的影響

        張興洲,解基良,張楠,單濤,閆瑞鵬,宋媛,桑偉崗

        目的:觀察大承氣沖劑對(duì)腹內(nèi)感染患者重要臟器功能的影響。方法:將60例腹內(nèi)感染患者隨機(jī)分為對(duì)照組30例和中藥組30例;對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療結(jié)合安慰劑,中藥組給予西醫(yī)常規(guī)治療輔加大承氣沖劑,療程為5 d,觀察各組患者主要臟器功能變化。結(jié)果:中藥組與對(duì)照組相比,患者的肝功能(TBIL、AST、ALT)、腎功能(BUN、肌酐)及代謝功能(血糖、甘油三酯、膽固醇)變化無(wú)顯著差異(P均>0.05);中藥組的排氣時(shí)間為(14.9±2.7)d,排便時(shí)間為(20.7±2.3)d,明顯短于對(duì)照組的(19.3±3.5)d和(26.1±4.1)d,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥組的內(nèi)毒素含量在第5 d為(0.105±0.027),較對(duì)照組(0.147±0.023)明顯下降。中藥組的氧和指數(shù)在第5 d為(255.44±18.18),較對(duì)照組(222.76±15.15)明顯升高。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:大承氣顆粒在短時(shí)間內(nèi)對(duì)腹內(nèi)感染患者的肝功能、腎功能、代謝功能無(wú)明顯的影響;但大承氣顆??啥虝r(shí)間內(nèi)減輕腹內(nèi)感染患者肺腸的損傷,有助于肺腸功能的恢復(fù)。

        重癥腹內(nèi)感染;大承氣顆粒;臟器功能;內(nèi)毒素

        嚴(yán)重腹內(nèi)感染時(shí),腸黏膜屏障功能受損,通透性增加,造成細(xì)菌及內(nèi)毒素血癥,觸發(fā)全身性炎癥反應(yīng),共同作用導(dǎo)致實(shí)質(zhì)器官續(xù)貫性損傷,可導(dǎo)致MODS,使肺、腸、肝、腎及代謝功能受到影響。2012年1月—2014年4月,我們就中藥大承氣沖劑對(duì)腹內(nèi)感染合并MODS患者腸功能,肺功能,肝功能,腎功能及代謝功能的指標(biāo)變化進(jìn)行了觀察。

        1 資料與方法

        1.1臨床資料本研究腹內(nèi)感染合并急性肺損傷(ALI)患者60例,男31例,女29例;年齡37~67歲,平均(56±12)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡>18歲且<70歲;急性生理學(xué)及慢性健康狀態(tài)評(píng)分-II(APACHE-II)≥6分;腹內(nèi)感染合并MODS。腹內(nèi)感染合并MODS確診依據(jù):腹內(nèi)感染符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(2001年華盛頓診斷標(biāo)準(zhǔn))及腸功能障礙診斷(我國(guó)1995年重修MODS病情分期診斷及嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))。剔除標(biāo)準(zhǔn):腹部外科危重病發(fā)病24 h內(nèi)死亡患者;慢性腹外科危重病處于臨終狀態(tài)者;近3月內(nèi)使用激素或免疫抑制劑等。60例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組30例和中藥組30例,兩組性別、年齡、臨床癥狀體征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        1.2方法

        1.2.1治療方法兩組均予基礎(chǔ)治療,包括吸氧、心電監(jiān)護(hù)、鎮(zhèn)痛、糾正休克、維持水電解質(zhì)平衡、禁食、胃腸減壓、抑制胃酸、抗感染等。中藥組采用大承氣沖劑(藥物組成:大黃,芒硝,厚樸,枳實(shí),由南開(kāi)醫(yī)院制劑室提供)6 g(2袋)/次,3次/d,以100 mL溫開(kāi)水沖溶,對(duì)照組予等量形態(tài)相似無(wú)任何藥效的安慰劑(由淀粉、乳糖、葡萄糖、氯化鈉等無(wú)藥理作用的惰性物質(zhì)構(gòu)成),經(jīng)胃管注入,第1~5 d連續(xù)服用。療程為5 d。

        1.2.2檢測(cè)方法于入選后入院當(dāng)日(治療前)、第1、3、5 d,抽取患者的外周血,檢測(cè)肝功能(TBIL、AST、ALT),血?dú)夥治?,腸功能(平均排氣排便時(shí)間、內(nèi)毒素)腎功能(BUN、肌酐),代謝功能(甘油三酯、膽固醇、血糖)。

        內(nèi)毒素的測(cè)定[1]:分別于當(dāng)日、第1、3、5 d晨取空腹外周靜脈血3 mL,其中1 mL置于已除熱原并加入0.1 mL、3×106U/L肝素鈉的試管中,在1500 r/min下離心10 min分離血漿。血漿內(nèi)毒素采用鱟試劑終點(diǎn)顯色法定量檢測(cè)。

        1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0系統(tǒng)軟件,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述(±s);排氣排便時(shí)間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);其余指標(biāo)的比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1肝功能的觀測(cè)指標(biāo)通過(guò)檢測(cè)患者的TBIL、AST、ALT發(fā)現(xiàn),中藥組和對(duì)照組的肝功能指標(biāo)隨著時(shí)間的變化均下降;但中藥組和對(duì)照組之間的肝功能指標(biāo)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組之間的肝功能隨時(shí)間的變化未出現(xiàn)明顯的差異。(見(jiàn)表1)。

        表1 兩組患者TBIL、AST、ALT的比較(±s)

        表1 兩組患者TBIL、AST、ALT的比較(±s)

        注:TBIL,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.110,P=0.742>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AST,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=1.039,P=0.312>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ALT,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.251,P=0.618>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

        組別中藥組對(duì)照組n當(dāng)日TBIL AST ALT第1 d TBIL AST ALT第3 d TBIL AST ALT第5 d TBIL AST ALT 30 30 43.40±21.56 41.12±19.07 105.20±43.07 119.80±52.64 82.07±43.78 86.80±31.06 40.33±20.78 37.91±17.41 99.40±40.57 111.37±52.71 77.97±41.19 81.70±29.20 35.83±16.86 33.54±13.25 72.47±28.15 78.20±33.75 59.23±22.12 64.37±18.59 26.98±12.73 28.28±11.77 47.23±17.42 52.00±19.39 41.47±14.89 41.30±10.84

        2.2腎功能的觀測(cè)指標(biāo)通過(guò)檢測(cè)BUN、肌酐發(fā)現(xiàn),中藥組和對(duì)照組的腎功能指標(biāo)隨著時(shí)間的變化均下降;但與對(duì)照組相比,中藥組的腎功能的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組之間的腎功能隨時(shí)間的變化未出現(xiàn)明顯的差異。(見(jiàn)表2)

        表2 兩組患者BUN、肌酐的比較(±s)

        表2 兩組患者BUN、肌酐的比較(±s)

        注:BUN,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.043,P=0.836>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肌酐,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.064,P=0.801>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

        30 30組別中藥組對(duì)照組當(dāng)日BUN 13.27±6.83 13.33±6.28肌酐179.41±51.62 176.58±49.50 n第1 d BUN 13.05±6.79 13.02±6.34第3 d BUN 10.67±4.52 10.17±4.60肌酐175.21±51.43 169.34±48.84肌酐148.03±47.34 146.03±41.93第5 d BUN 8.95±4.17 8.40±2.63肌酐114.90±36.56 113.90±33.85

        2.3代謝系統(tǒng)的變化通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),中藥組和對(duì)照組的代謝指標(biāo)隨著時(shí)間的變化均下降;但與對(duì)照組相比,中藥組的代謝指標(biāo)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),兩組之間的代謝指標(biāo)隨時(shí)間的變化未出現(xiàn)明顯的差異。(見(jiàn)表3)

        2.4腸功能障礙恢復(fù)時(shí)間中藥組的排氣排便時(shí)間明顯短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),見(jiàn)表4。

        表3 兩組患者甘油三酯、膽固醇、血糖的比較(±s)

        表3 兩組患者甘油三酯、膽固醇、血糖的比較(±s)

        注:甘油三酯,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.093,P=0.762>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。膽固醇,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.647,P=0.424>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血糖,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.036,P= 0.851>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

        當(dāng)日 第1 d 第3 d 第5 d組別中藥組對(duì)照組n 30 30甘油三酯2.04±0.92 1.94±0.93膽固醇3.84±1.18 3.92±1.31血糖8.16±315 8.19±3.30甘油三酯1.99±0.94 1.89±0.91膽固醇3.82±1.19 3.89±1.32血糖8.08±3.12 8.15±3.31甘油三酯1.57±0.80 1.51±0.76膽固醇2.90±1.27 3.27±1.21血糖7.12±2.19 6.97±1.80甘油三酯1.17±0.60 1.18±0.63膽固醇2.51±1.00 2.90±1.06血糖6.27±1.80 5.86±1.38

        表4 兩組患者平均排氣排便時(shí)間比較(±s)

        表4 兩組患者平均排氣排便時(shí)間比較(±s)

        注:與對(duì)照組比較,aP<0.05

        組別中藥組對(duì)照組n 30 30肛門排氣時(shí)間(h) 14.9±2.7a19.3±3.5肛門排便時(shí)間(h)20.7±2.3a26.1±4.1

        2.5肺功能觀測(cè)通過(guò)檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治?,發(fā)現(xiàn)中藥組和對(duì)照組之間HCO3-、乳酸的變化的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但氧和指數(shù)OI(PaO2/Fi02)均有所升高;第5天時(shí)中藥組患者OI已較對(duì)照組有明顯的升高,組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見(jiàn)表5)

        表5 兩組患者HCO3-、乳酸、OI的比較(±s)

        表5 兩組患者HCO3-、乳酸、OI的比較(±s)

        注:HCO3-,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.280,P=0.599>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。乳酸,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=0.639,P=0.427>0.05,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。OI,到第5 d,中藥組與對(duì)照組組間比較F=13.220,P=0.001<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

        組別中藥組對(duì)照組n當(dāng)日HCO3-乳酸OI第1 d HCO3-乳酸OI第3 d HCO3-乳酸OI第5 d HCO3-乳酸OI 30 30 23.77±4.24 24.26±4.78 2.20±1.04 1.82±0.82 190.51±16.94 185.10±15.97 23.57±4.45 24.06±5.18 2.04±1.09 1.69±0.85 189.09±16.10 183.34±17.03 23.03±3.31 23.88±3.13 1.73±0.83 1.58±0.76 215.24±25.09 204.20±19.31 22.93±2.26 23.79±1.99 1.35±0.61 1.43±0.67 255.44±18.18a 222.76±15.15

        2.6血漿中內(nèi)毒素的變化中藥組和對(duì)照組血漿內(nèi)毒素隨時(shí)間的變化均下降;且中藥組和對(duì)照組之間在第5天出現(xiàn)明顯的差異,中藥組較對(duì)照組下降更明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見(jiàn)表6)

        表6 兩組患者的內(nèi)毒素比較(±s)

        表6 兩組患者的內(nèi)毒素比較(±s)

        注:與對(duì)照組比較,aP<0.05

        組別中藥組對(duì)照組n 30 30當(dāng)日0.195±0.036 0.213±0.130第1 d 0.193±0.034 0.190±0.020第3 d 0.147±0.088 0.155±0.028第5 d 0.105±0.027a0.147±0.023

        3 討論

        腸屏障是炎癥反應(yīng)失控、MODS的直接受累器官,在嚴(yán)重腹腔感染中發(fā)揮巨大作用[2]。隨著腸黏膜屏障功能破壞、腸源性內(nèi)毒素不斷侵入血液,形成內(nèi)毒素血癥,激活機(jī)體免疫系統(tǒng),通過(guò)激活炎癥細(xì)胞引起的機(jī)體持續(xù)過(guò)度的炎癥反應(yīng),包括細(xì)胞因子、自由基、補(bǔ)體系統(tǒng)和其他多種炎性介質(zhì)的大量釋放,形成所謂“級(jí)聯(lián)效應(yīng)”[3]。所以血中內(nèi)毒素的含量可反映腸屏障的功能[4]。有報(bào)道顯示,腸源性內(nèi)毒素血癥,引發(fā)腸外器官組織損傷,最易致肺毛細(xì)血管壁和肺泡壁受損,內(nèi)皮屏障功能發(fā)生障礙[5],肺巨噬細(xì)胞活化并釋放炎性細(xì)胞因子[6],細(xì)胞因子可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞凋亡,延長(zhǎng)炎癥反應(yīng)時(shí)間;促進(jìn)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞凋亡,加重毛細(xì)管一肺泡損傷而參與ALI的炎癥反應(yīng)過(guò)程[7-8]。

        腹腔感染可以導(dǎo)致腸腔內(nèi)的細(xì)菌增殖、ET釋放增多,腸黏膜的血供處于低灌流狀態(tài),腸黏膜細(xì)胞缺血缺氧,其生物屏障的功能受到破壞。這種腸黏膜屏障功能的病理變化是直接引起腸源性細(xì)菌移位及內(nèi)毒素血癥的主要原因[9]。腸道作為體內(nèi)與外環(huán)境接觸的主要屏障,細(xì)菌和內(nèi)毒素的儲(chǔ)存庫(kù)[10],功能一旦抑制,會(huì)導(dǎo)致大量腸內(nèi)容滯留及內(nèi)毒素池的擴(kuò)大,腸黏膜上皮細(xì)胞功能發(fā)生改變,腸屏障形態(tài)學(xué)完整性受到破壞、通透性增加,免疫防御功能受損,腸組織缺血/再灌注損傷。一旦腸黏膜屏障發(fā)生通透性的變化,將發(fā)生細(xì)菌移位,腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素將經(jīng)過(guò)血流、淋巴回流至各重要臟器。這些因素將隨即發(fā)生細(xì)菌及內(nèi)毒素移位并成為膿毒血癥。而腸黏膜屏障功能破壞、細(xì)菌和內(nèi)毒素不斷侵入血液,進(jìn)入循環(huán)并持續(xù)過(guò)度地激活免疫系統(tǒng),通過(guò)激活炎癥細(xì)胞引起的機(jī)體持續(xù)過(guò)度的炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)過(guò)度而失控,導(dǎo)致強(qiáng)烈的全身性炎癥反應(yīng)癥狀,引發(fā)免疫抑制,內(nèi)環(huán)境紊亂難以恢復(fù)。此時(shí)發(fā)生內(nèi)皮細(xì)胞功能破壞、微循環(huán)障礙、組織氧利用障礙和細(xì)胞損傷。這不僅更加重了腸道損害,形成了惡性循環(huán)給機(jī)體造成“第二次打擊”,導(dǎo)致了MODS的發(fā)生。腹腔感染時(shí)所引發(fā)的腸外組織器官損傷中,肺損傷是發(fā)生頻率最高的[11]。而且,肺毛細(xì)血管壁和肺泡壁是非常脆弱的,在機(jī)體發(fā)生膿毒癥時(shí)極易受損;從血液循環(huán)的方面講,ET經(jīng)門靜脈、下腔靜脈、右心房,進(jìn)入肺動(dòng)脈和毛細(xì)血管到達(dá)肺臟,后才經(jīng)左心房和動(dòng)脈灌流進(jìn)入體循環(huán),所以肺臟先于其他器官受到大量?jī)?nèi)毒素的攻擊,并且肺的降解內(nèi)毒素的較弱,故而最易受到腸源性感染的影響,導(dǎo)致肺損害[12]。

        中藥大承氣沖劑由大黃、芒硝、厚樸、枳實(shí)組成。是通里攻下法的代表方劑,該治療方法能促進(jìn)腸蠕動(dòng),改善腸黏膜上皮細(xì)胞功能,抑制腸屏障形態(tài)學(xué)完整性的破壞和通透性增加,防止毒素及細(xì)菌的移位,減少內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生[13]。

        大承氣沖劑可通過(guò)多途徑多靶點(diǎn)發(fā)揮療效[14]:(1)清熱解毒,減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生;(2)通里攻下,減輕腸黏膜屏障功能障礙,減少腸道細(xì)菌移位和內(nèi)毒素吸收入血;(3)活血化瘀,改善腸壁血液微循環(huán)障礙,改善胃腸道缺血、減少內(nèi)毒素吸收,減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷。大承氣湯不僅對(duì)腸道的機(jī)械屏障、免疫屏障、化學(xué)屏障和生物屏障起到不同程度的保護(hù)作用[14],還具有良好的調(diào)節(jié)免疫作用。有學(xué)者研究認(rèn)為大承氣湯還可有效降低模型動(dòng)物腸黏膜和腸細(xì)胞膜通透性,減輕腸黏膜組織的病理?yè)p害,并通過(guò)清除氧自由基、降低NO水平等多種機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)腸屏障功能的保護(hù)作用[15]。

        本實(shí)驗(yàn)顯示,中藥組的肝功能(TBIL、AST、ALT),腎功能(BUN、肌酐),代謝功能(甘油三酯、膽固醇、血糖)與對(duì)照組相比,在觀察的5天內(nèi)無(wú)顯著地差異(P均>0.05)。這提示大承氣顆粒在短時(shí)間內(nèi)對(duì)肝、腎及代謝功能無(wú)明顯的影響。

        經(jīng)本實(shí)驗(yàn)證實(shí),氧合指數(shù)(OI)在中藥組和對(duì)照組間有顯著性差異(P<0.05)。而HCO3-、乳酸在中藥組和對(duì)照組間均無(wú)顯著性差異(P均>0.05)。說(shuō)明OI值更適合作為ALI/ARDS的診斷和病情評(píng)定指標(biāo)。經(jīng)治療后(第5 d)中藥組患者OI已較對(duì)照組有明顯的升高,而且治療后排氣排便時(shí)間明顯短于對(duì)照組,中藥組的內(nèi)毒素水平較對(duì)照組明顯降低,腸功能顯著改善,充分提示了中藥組大承氣沖劑能抑制嚴(yán)重IAI合并ALI患者肺腸功能的惡化,阻止ALI進(jìn)展,改善肺腸功能。

        [1]張西波,崔乃強(qiáng),袁紅霞,等.陽(yáng)明腑實(shí)證患者內(nèi)毒素及炎癥介質(zhì)的變化與腸源性內(nèi)毒素血癥的相關(guān)性研究[J].天津中醫(yī)藥,2007,3 (24):187-189.

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        (收稿:2015-02-06修回:2015-04-26)

        (責(zé)任編輯齊清會(huì))

        Effect of Dachengqi Granules on Functions of Various Visceras in Patients Suffering from Intra-abdom?inal Infections

        ZHANG Xing-zhou,XIE Ji-liang,ZHANG Nan,et al.Tianjin Nankai Hospital,Tianjin (300100),China

        ObjectiveTo observe the effect of Dachengqi granules on functions of certain visceras in pa?tients with intra-abdominal infection.MethodsSixty patients with abdominal infection were randomly divid?ed into the control group(30 cases)and traditional Chinese medicine group(30 cases);the control group was giv?en conventional western treatment combined with placebo,and traditional Chinese medicine group was given con?ventional western medicine treatment combined with Dachengqi granules.The changes of main viscera function in patients of two groups were observed and compared continuously in five days.ResultsThe liver function (TBIL,AST,ALT),kidney function(BUN and creatinine)and metabolic function(blood sugar,triglyceride,choles?terol)of patients in traditional Chinese medicine group were not significantly different from those in the control group(P>0.05);Exhaust and defecation time in traditional Chinese medicine group was obviously shorter than that in control group,and the difference was statistically significant(Exhaust time 14.9±2.7vs19.3±3.5,P<0.05;and defecation time 20.7±2.3vs26.1±4.1,P<0.05).Endotoxin content of traditional Chinese medicine group was significantly decreased in the fifth day than that in the control group,and the difference was statisti?cally significant(0.105±0.027vs0.147±0.023,P<0.05).The oxygenation index of traditional Chinese medicine group was obviously higher in the fifth day than that of control group,and the difference was statistically signifi?cant(255.44±18.18vs222.76±15.15,P<0.05).ConclusionDachengqi granules can not obviously affect the liver function,renal function and metabolic function of patients with intra-abdominal infection in a short period time.But Dachengqi granules can reduce the intestinal and lung injury,and improve the recovery of intestinal and lung function.

        Severe intra-abdominal infection;Dachengqi granules;visceral functions;endotoxin

        R631

        A

        1007-6948(2015)06-0556-04

        10.3969/j.issn.1007-6948.2015.06.003

        天津市衛(wèi)生局科技基金(11KG129)

        天津市南開(kāi)醫(yī)院(天津 300100)

        解基良,E-mail:zhangnan1975man@sina.com.cn

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