曾春生張群貴易琰斐薛 靈黃作超丁金泉

貞芪扶正湯劑對(duì)鼻咽癌放療患者細(xì)胞免疫功能的影響*

曾春生①?gòu)埲嘿F①易琰斐①薛 靈①黃作超①丁金泉①

目的：觀察貞芪扶正湯劑對(duì)鼻咽癌放療患者細(xì)胞免疫功能的影響。方法：隨機(jī)數(shù)字表法將60例鼻咽癌放療患者分為研究組和對(duì)照組，每組各30例。對(duì)照組進(jìn)行單純?nèi)S適形放療，研究組于三維適形放療第1天始，服用以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑，1日1劑，直至放療結(jié)束。觀察兩組患者治療前后外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 和NK淋巴細(xì)胞數(shù)據(jù)變化。結(jié)果：與治療前比較，研究組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK細(xì)胞有一定下降，CD8略有上升，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK 細(xì)胞下降明顯，CD8明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后與研究組比較，對(duì)照組的CD3，CD4，NK細(xì)胞顯著下降（P＜0.05），CD8明顯上升（P＜0.01）。結(jié)論：以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑有提高鼻咽癌放療患者細(xì)胞免疫功能的作用，對(duì)維持后續(xù)治療有重要意義。

貞芪扶正湯劑； 鼻咽癌； 放射治療； 免疫功能

鼻咽癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病具有明顯的地區(qū)聚集性，華南地區(qū)（包括贛南）尤為高發(fā)，5年生存率約為50％～70％[1-2]。因鼻咽癌患者常存在免疫抑制，本院對(duì)鼻咽癌患者放射治療同時(shí)配合服用以黃芪、女貞子為主的扶正培本湯劑，以提高患者的免疫功能，減少腫瘤復(fù)發(fā)及擴(kuò)散的機(jī)會(huì)，延長(zhǎng)生存期[3]。但長(zhǎng)期以來(lái)，中藥對(duì)鼻咽癌放射治療患者免疫功能的影響一直無(wú)確切的數(shù)據(jù)驗(yàn)證，本研究擬通過(guò)對(duì)鼻咽癌放療患者外周血T 淋巴細(xì)胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴細(xì)胞的數(shù)據(jù)變化，探討扶正培本中藥對(duì)鼻咽癌放療患者細(xì)胞免疫功能的影響，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2014年4月本院放療科收治住院的鼻咽癌患者60例，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，研究組30例，其中男13例，女17例，年齡32～66歲，平均（45.8±2.7）歲；均經(jīng)病理確診，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期為標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期4例，Ⅱ期15例，Ⅲ期11例。對(duì)照組30例，其中男16例，女14例，年齡29～68歲，平均（42.9±3.8）歲；均經(jīng)病理確診，其中分化型非角化性癌7例，未分化型非角化性癌23例；以UICC 2002分期為標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期12例。兩組患者的年齡、性別、病理分型和癌癥分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）鼻咽癌病理診斷明確；（2）血常規(guī)、肝、腎功能及心電圖基本正常；（3）KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（4）年齡在18～70歲；（5）患者自愿并簽署同意書(shū)。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴發(fā)急慢性感染者；（2）自身免疫疾病者；（3）糖尿病和嚴(yán)重創(chuàng)傷者；（4）口服藥物困難者；（5）伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，不適繼續(xù)治療者；（6）患者1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫制劑治療者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) （1）因其他并發(fā)癥中斷放療或使用免疫制劑者；（2）不能耐受放療或中藥，退出者；（3）治療中死亡者。

1.5 方法

1.5.1 研究方法 研究組患者行三維適形放療，采用直線加速器6 MV-X線和10 Mev電子線，常規(guī)分割，每次劑量200 cGy，5次/周，腫瘤累積劑量66～70 Gy[4]。并且從放療第1天起，服用以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑，組方如下：黃芪30 g，女貞子30 g，黨參30 g，白術(shù)10 g，茯苓15 g，制首烏18 g，淮山18 g，當(dāng)歸15 g，川芎7 g，白芍15 g，枸杞15 g，炙甘草5 g，紫河車10 g，1日1劑，分兩次服，直至放療結(jié)束。對(duì)照組患者除不服用中藥外，其他治療同研究組。

1.5.2 檢測(cè)方法 兩組患者放療前及放療結(jié)束時(shí)，分別采空腹外周靜脈血樣，流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）和NK淋巴細(xì)胞數(shù)據(jù)，并作分析比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間兩兩比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前細(xì)胞免疫功能的比較 治療前兩組患者細(xì)胞免疫功能各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后細(xì)胞免疫功能的比較 與治療前比較，研究組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK細(xì)胞有一定下降，CD8略有上升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，對(duì)照組的CD3、CD4、CD4/CD8和NK細(xì)胞下降明顯，CD8明顯上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與研究組治療后比較，對(duì)照組的CD3、CD4、NK細(xì)胞顯著下降（P＜0.05），CD8明顯上升（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表1 治療前兩組細(xì)胞免疫功能的比較（±s）

表1 治療前兩組細(xì)胞免疫功能的比較（±s）

組別CD3（％）CD4（％）CD8（％）CD4/CD8NK（％）研究組（n=30）52.66±8.7240.15±6.5628.12±4.631.46±0.9839.29±6.21對(duì)照組（n=30）53.12±7.4940.39±6.4727.87±5.261.51±1.1138.86±6.65

表2 兩組治療后免疫功能的比較（±s）

表2 兩組治療后免疫功能的比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別CD3（％）CD4（％）CD8（％）CD4/CD8NK（％）研究組（n=30） 50.68±9.13*38.13±7.26*28.76±5.52*1.27±0.82*37.65±6.72*對(duì)照組（n=30）44.96±8.5534.42±7.0632.33±4.921.07±0.8634.06±7.11

3 討論

免疫缺陷是惡性腫瘤的特征之一，大部分腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能較正常人低下。放射治療作為鼻咽癌主要治療手段，放射線對(duì)人體細(xì)胞缺乏選擇性，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，也可能損害機(jī)體的細(xì)胞免疫功能[5]。文獻(xiàn)[3，6-7]資料表明，鼻咽癌患者的外周血中CD3、CD4、NK淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)常下降，而CD8升高，CD4/CD8下降甚至倒置。

目前國(guó)內(nèi)鼓勵(lì)推廣中醫(yī)中藥技術(shù)臨床防病治病的研究，特別是針對(duì)惡性腫瘤等慢性病的扶正培本治療，取得了積極效果。貞芪扶正湯劑用益氣滋陰補(bǔ)腎類中藥組方而成，方中黃芪具有較好的扶正效果，大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，黃芪多糖對(duì)正常小鼠的細(xì)胞免疫、體液免疫及巨噬細(xì)胞功能均有明顯的增強(qiáng)作用[8]，能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，增強(qiáng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞活力，介導(dǎo)多種體液及細(xì)胞免疫，并且具有明顯抑制腫瘤細(xì)胞作用[4，9]。女貞子能明顯提高T淋巴細(xì)胞功能，是較好的免疫調(diào)節(jié)藥物，女貞子提取物通過(guò)抑制VEGF，TGF-α表達(dá)具有抗腫瘤作用[10-11]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，黨參煎劑可明顯促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，對(duì)白細(xì)胞介質(zhì)-2的產(chǎn)生有明顯增強(qiáng)作用，對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能也有增強(qiáng)作用，黨參多糖對(duì)人胃腺癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的增殖有抑制作用[12-13]。此外方中白術(shù)、茯苓等也有激活細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗能力作用，方中諸藥在辨證的基礎(chǔ)上，配伍成方，相互促進(jìn)，對(duì)于提高患者免疫功能，具有協(xié)同作用[14-15]。

本研究中，研究組治療后CD3、CD4、CD4/CD8和NK細(xì)胞有一定下降，CD8略有上升，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示研究組患者免疫功能下降不明顯。研究組與對(duì)照組比較，CD3、CD4、NK細(xì)胞顯著上升（P＜0.05），CD8明顯下降（P＜0.01），表明以黃芪、女貞子為主扶正培本湯劑對(duì)改善鼻咽癌放療患者機(jī)體免疫抑制和糾正免疫調(diào)節(jié)機(jī)能紊亂狀態(tài)有積極作用，對(duì)維持后續(xù)治療有重要意義。

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Effect of Zhenqi Fuzheng Decoction on Immune Function of Patients with Nasopharyngeal Carcinoma Radiotherapy

ZENG Chun-sheng，ZHANG Qun-gui，YI Yan-fei，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（09）：100-102

Objective：To observe the effect of Zhenqi Fuzheng Decoction on immune function of patients with nasopharyngeal carcinoma radiotherapy.Method：60 cases of nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into studygroup and control group， each group had 30 cases. The control group carried out a simple three-dimensional conformal radiotherapy， The study group carried three-dimensional conformal radiotherapy and took Astragalus， Ligustrum lucidum mainly taking health care prescription decoction at first day， a daily agent， until the end of radiotherapy. Two groups were observed before and after treatment in patients with peripheral blood CD3， CD4， CD8， CD4/CD8 and NK lymphocyte data changes. Result：the study group as compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells were decreased，CD8 increased slightly， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）； the control group compared with before treatment， CD3， CD4， CD4/CD8 and NK cells decreased significantly， CD8 increased significantly， the difference was statistically significant （P＜0.05）； the study group in comparison to the control group after treatment， CD3， CD4， NK cells decreased significantly （P＜0.05） ，CD8 increased significantly （P＜0.01）.Conclusion：Astragalus， Ligustri Lucidi decoction has the function of health care to improve mainly radiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma cell immune function， there is of great significance for the maintenance of the follow-up treatment.

Zhenqi fuzheng decoction； Nasopharyngeal carcinoma； Radiotherapy； Immune function

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.033

2014-08-03） （本文編輯：蔡元元）

江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目（20121323）

①江西省贛州市腫瘤醫(yī)院 江西省贛州市腫瘤防治研究所 江西 贛州 341000

曾春生

First-author’s address：Ganzhou Tumor Hospital in J iangxi Province；Ganzhou Institute of Cancer Research in J iangxi Province，Ganzhou 341000，China