崔世恩，儲 兵，凌飛海

1.中山市人民醫(yī)院乳腺外科，廣東 中山，528400；

2.中山市人民醫(yī)院病理科，廣東 中山，528400

390例原發(fā)乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與分子分型關(guān)聯(lián)性的10年回顧性分析

崔世恩1，儲 兵2，凌飛海1

1.中山市人民醫(yī)院乳腺外科，廣東 中山，528400；

2.中山市人民醫(yī)院病理科，廣東 中山，528400

背景與目的：根據(jù)腫瘤的分子標(biāo)志物不同，乳腺癌可以被分為幾種亞型。不同亞型轉(zhuǎn)移模式的區(qū)別對患者治療方式的選擇有很大臨床意義，但目前探討較少。該研究探討了不同分子亞型的乳腺癌易首發(fā)轉(zhuǎn)移的部位以及時間。方法：1998—2004年間在中山市人民醫(yī)院接受手術(shù)治療的早期原發(fā)性浸潤性乳腺癌患者共390例納入該研究。腫瘤分為Luminal A、Luminal B、HER-2過表達(dá)型和三陰性型4種亞型。隨訪這些患者，記錄初次遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位及時間，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析。結(jié)果：390例患者中，Luminal A型215例(55.1%)、三陰性型80例(20.5%)、HER-2型52例(13.3%)、Luminal B型43例(11.0%)。中位隨訪118個月(11～163個月)， 72例(18.5%)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：其中Luminal A型37例，Luminal B型8例，HER-2過表達(dá)型10例和三陰性型17例。骨是最常見的首次轉(zhuǎn)移部位(39/72，54.2%)，其次是肺(25/72，34.7%)、肝(22/72，30.6%)、腦(7/72，9.7%)。Luminal型(Luminal A型70.2%，Luminal B型50.0%)患者的骨轉(zhuǎn)移比例顯著高于HER-2過表達(dá)型(30.0%)及三陰性型(35.3%)乳腺癌(P=0.03)。Luminal B型(37.5%)和三陰性(17.6%)乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移比例顯著高于Luminal A型和HER-2過表達(dá)型(P=0.01)。生存分析顯示不同亞型乳腺癌的9年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但是HER-2過表達(dá)型和三陰性型乳腺癌轉(zhuǎn)移出現(xiàn)顯著早于Luminal型乳腺癌。結(jié)論：不同亞型乳腺癌的初次遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移模式不同。Luminal型轉(zhuǎn)移出現(xiàn)較早、易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移；三陰性乳腺癌和Luminal B型乳腺癌轉(zhuǎn)移出現(xiàn)較晚，并易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。

乳腺癌；分子亞型；轉(zhuǎn)移模式

近年來，乳腺癌分子分型研究不斷取得進(jìn)展。最近，研究人員通過全基因表達(dá)譜掃描的幫助，對乳腺癌細(xì)胞的分子標(biāo)志物進(jìn)行分析，根據(jù)患者ER、PR、HER-2和Ki-67的表達(dá)情況，將乳腺癌大致分為4個亞型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達(dá)型和三陰性型。乳腺癌的分子分型對于臨床的診斷和治療具有相當(dāng)重要的意義［1-2］，不同亞型的乳腺癌具有不同的預(yù)后。

乳腺癌術(shù)后的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，通常被認(rèn)為預(yù)示著疾病已無法治愈，預(yù)后差。 臨床中，我們觀察到，一些腫瘤易于在特定的靶器官形成轉(zhuǎn)移灶；而另一些腫瘤，很少在某些器官轉(zhuǎn)移。隨著循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，醫(yī)師發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤在術(shù)后外周血中都可以檢測到大量循環(huán)腫瘤細(xì)胞，但隨訪中患者并沒有出現(xiàn)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移，通常有以下幾個步驟：腫瘤細(xì)胞浸潤、侵入血管、腫瘤細(xì)胞脫落進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)游離腫瘤細(xì)胞隨血流到達(dá)靶器官、在靶器官停留、增殖、形成轉(zhuǎn)移灶。這個遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶形成的過程，被公認(rèn)為可以用“種子和泥土(seed and soil)”的理論加以解釋。循環(huán)腫瘤細(xì)胞就是種子，靶器官就是泥土。不同的種子成長能力不同，不同的種子適合生長的土壤也不同；同理，不同的腫瘤細(xì)胞可能有不同的轉(zhuǎn)移模式，其傾向轉(zhuǎn)移的靶器官也不同。由于乳腺癌的局部復(fù)發(fā)通常被認(rèn)為是可治愈的，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)被公認(rèn)為是臨床Ⅳ期、不可治愈。因此比較不同亞型乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移模式的不同很有意義。本研究探討不同亞型乳腺癌的轉(zhuǎn)移模式，了解其是否有不同轉(zhuǎn)移傾向的靶器官以及初次轉(zhuǎn)移最常見發(fā)生的時間。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取1998—2004年間在中山市人民醫(yī)院接受原發(fā)性乳腺癌手術(shù)的患者。患者入組條件：① 都接受了原發(fā)灶的根治手術(shù)(包括單純?nèi)榉壳谐虮Ａ羧榉渴中g(shù)且切緣陰性)；② 病理證實為浸潤性腫瘤；③ 接受腋淋巴結(jié)清掃并至少獲得了6個以上淋巴結(jié)，或接受前哨淋巴結(jié)活檢，如前哨淋巴結(jié)為陽性，接受補(bǔ)充腋窩清掃；④ 術(shù)前沒有接受新輔助化療或內(nèi)分泌治療；⑤ 術(shù)前沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑥ 既往無惡性腫瘤病史。本研究經(jīng)倫理委員會審核同意。

大多數(shù)患者在術(shù)后都接受輔助治療及例行隨訪。調(diào)閱患者的病史及術(shù)后隨訪資料，如果資料不全，則通過電話或登門拜訪等方式對患者進(jìn)行隨訪。主要記錄患者有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、初次遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位及出現(xiàn)的時間。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的定義是乳腺癌術(shù)后，除外同側(cè)乳房、對側(cè)乳房、胸壁、區(qū)域淋巴結(jié)(同側(cè)腋窩淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)、內(nèi)乳淋巴結(jié))等其他部位出現(xiàn)的復(fù)發(fā)病灶。

1.2 腫瘤分型

所有的HE切片、免疫組織化學(xué)切片和蠟塊都被調(diào)出。蠟塊重新切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析，記錄腫瘤的病理類型和分級。免疫組織化學(xué)染色分析檢測腫瘤的雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)以及腫瘤增殖指數(shù)Ki-67的表達(dá)情況。如果患者的HER-2免疫組織化學(xué)檢測為“+++”，則認(rèn)

為該患者為HER-2陽性；如果該患者HER-2免疫組織化學(xué)指標(biāo)為陰性或“+”，則認(rèn)為該患者為HER-2陰性；如果該患者HER-2為“++”，加做原位熒光雜交法，如有擴(kuò)增，則認(rèn)為該患者HER-2陽性，如無擴(kuò)增則為陰性。由于導(dǎo)管內(nèi)癌常為無意義的HER-2過表達(dá)，故本研究中對HER-2的分析都是基于對浸潤性成分的分析而言。如果該患者的蠟塊無法獲得，則被排除在此研究之外。研究中抗體ER(7047，克隆1D5)、PR(M3569，克隆636)、HER-2(A0485)及Ki-67(M7240，克隆MIB-1)皆購自丹科上海公司。

乳腺癌亞型的定義依據(jù)2013年St Gallen的乳腺癌共識：ER和PR陽性 (PR大于等于20%)、HER-2陰性、Ki-67小于14%為Luminal A型；Luminal B型有2種：一種是ER陽性、HER-2陰性并至少滿足下列1項：Ki-67大于等于14%，PR陰性或低表達(dá)(小于20%)；另一種Luminal B是ER陽性、HER-2陽性腫瘤；HER-2陽性、激素受體陰性的腫瘤為HER-2型；剩下的ER、PR、HER-2皆陰性的腫瘤為三陰性乳腺癌。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有的臨床數(shù)據(jù)收集完畢后采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用χ2檢驗對不同亞型乳腺癌各參數(shù)進(jìn)行比較。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，并繪制生存曲線，使用Log-rank法對生存差異進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

1998—2004年間共有390例符合入組條件的浸潤性乳腺癌患者納入本研究。年齡31～69歲，中位年齡52歲。隨訪時間11～163個月，中位隨訪時間118個月。這些患者中最常見的腫瘤亞型為Luminal A(215/390，55.1%)，其次是三陰性型(80/390，20.5%)、HER-2過表達(dá)型(52/390，13.3%)及Luminal B型(43/390，11.0%)?；颊叩呐R床與病理資料詳見表1。不同亞型乳腺癌中所有的變量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

72例(18.5%)患者在隨訪中出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。其中37例為Luminal A型，占全部Luminal A型的17.2%；8例為Luminal B型，占全部Luminal B型的18.6%；10例為HER-2過表達(dá)型，占全部HER-2過表達(dá)型的19.2%；三陰性型轉(zhuǎn)移率最高，有17例，占全部三陰性型的21.3%。骨是最常見的首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位(39/72，54.2%)，其次是肺(25/72，34.7%)、肝(22/72，30.6%)，腦(7/72，9.7%)。有21例患者在初次發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時已出現(xiàn)多器官的轉(zhuǎn)移(表2)。Luminal型，特別是Luminal A型患者初次轉(zhuǎn)移時以骨轉(zhuǎn)移最為常見，骨轉(zhuǎn)移比例顯著高于HER-2過表達(dá)型和三陰性乳腺癌。盡管初次轉(zhuǎn)移時就出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者不多，只有7例，但Luminal B型患者中出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的概率顯著高于其他類型。肺轉(zhuǎn)移在HER-2過表達(dá)型和三陰性乳腺癌中出現(xiàn)比例較高(50.0%、52.9%)，但和Luminal型乳腺癌比較(27.2%、12.5%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.10)。初次轉(zhuǎn)移灶為肝在Luminal A型乳腺癌中比較少見(18.9%)，但和其他亞型乳腺癌比較(Liminal B型37.5%，HER-2過表達(dá)型40.0%，三陰性型47.1%)，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.16，表3)。

進(jìn)一步的生存分析顯示：不同亞型乳腺癌的9年疾病無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.81)，分別為：Luminal A型82.8%，Luminal B型81.4%，HER-2過表達(dá)型80.8%，三陰性型78.8%(圖1)。不過盡管不同亞型的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但是4個亞型的轉(zhuǎn)移出現(xiàn)時間顯著不同：在術(shù)后的最初36個月內(nèi)，Luminal A型患者群中有19例新發(fā)轉(zhuǎn)移，占8.8%；Luminal B型患者中有2例(4.7%)出現(xiàn)新發(fā)轉(zhuǎn)移；HER-2過表達(dá)型乳腺癌患者的新發(fā)轉(zhuǎn)移率為19.2%、三陰性型患者為20%。統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果顯示，后2種亞型的新發(fā)轉(zhuǎn)移率顯著高于Luminal型。在術(shù)后第2個3年(第3～6年)中，4個亞型中分別有14、2、0和1例發(fā)生轉(zhuǎn)移，占36個月后無轉(zhuǎn)移生存患者的7.1%、4.9%、0.0%和1.6%，4個亞型間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.13)。在術(shù)后第3個3年(第6～9年)，4例(2.2%)Luminal A型乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，6例(15.4%)Luminal B型出現(xiàn)

轉(zhuǎn)移，而三陰性型及HER-2過表達(dá)型乳腺癌中無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。Luminal型乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生比例顯著高于HER-2過表達(dá)型和三陰性型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表4)。

表 1 不同亞型乳腺癌的臨床及病理資料比較Tab. 1 Comparison of clinical and pathological features of breast cancer among different breast cancer subtypes [n(%)]

表 2 不同亞型乳腺癌初次遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位Tab. 2 Sites of first distant metastasis of different subtypes (n)

表 3 不同亞型乳腺癌初次遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位比較Tab. 3 Frequencies of site of first metastasis in the molecular subtypes

表 4 各亞型乳腺癌術(shù)后3、6及9年后出現(xiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移事件數(shù)Tab. 4 Time line of distant metastasis in breast cancer subtypes

圖 1 不同亞型乳腺癌的無轉(zhuǎn)移生存率Fig. 1 Relapse-free survival for breast cancer of different molecular subtypes

3 討 論

乳腺癌的分子亞型分析最初是由Perou在2000年在《自然》雜志上提出的［3］，隨后迅速成為研究熱點(diǎn)，全世界各學(xué)者對其進(jìn)行了大量的研究。研究者發(fā)現(xiàn)乳腺癌不同的亞型在臨床表現(xiàn)、病理結(jié)果、基因表達(dá)及預(yù)后上都有很大差異。在2013年召開的St Gallen乳腺癌大會上，乳腺癌的分型被寫進(jìn)了共識中，專家組建議臨床醫(yī)師依據(jù)乳腺癌的不同亞型對患者進(jìn)行危險評估并選擇治療方法［4］。本研究中Luminal A型最常見，占55%，其他依次為三陰性型(20%)、HER-2過表達(dá)型(13%)、Luminal B型(11%)乳腺癌。這個乳腺癌亞型分布與大多數(shù)的國內(nèi)外文獻(xiàn)報道是相似的［5-7］。

自從乳腺癌的分子亞型被推出以來，已有許多關(guān)于乳腺癌亞型的臨床研究被報道［5-9］。然而，大多數(shù)文章都集中在不同亞型之間臨床病理或生物學(xué)指標(biāo)的比較或復(fù)發(fā)率、化療療效不同的比較上。只有少數(shù)幾篇文獻(xiàn)報道了不同亞型的轉(zhuǎn)移部位不同［7-8］。本研究回顧性分析了不同分子分型下的乳腺癌在長期預(yù)后及轉(zhuǎn)移灶上的區(qū)別。

絕大多數(shù)的三陰性乳腺癌是基底細(xì)胞樣(basal-like)乳腺癌。曾有文獻(xiàn)報道，基底細(xì)胞型乳腺癌易于出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移［7,9］，其中48%轉(zhuǎn)移至肺和(或)胸膜，這與我們的研究比較接近。本研究中三陰性乳腺癌患者的轉(zhuǎn)移灶

中，肺轉(zhuǎn)移占了52.9%。同時，基底細(xì)胞樣乳腺癌被認(rèn)為是最容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的腫瘤，有57.1 %的轉(zhuǎn)移灶是腦部。本研究中三陰性乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移比率也高于Luminal A型和HER-2過表達(dá)型。但該文獻(xiàn)報道中所涉及的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移事件并非初次轉(zhuǎn)移，而是累積(臨終前)轉(zhuǎn)移事件。這和我們報道的初次遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶有所不同。事實上，初次轉(zhuǎn)移即出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者比例是較低的。

本研究中Luminal B型乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移率是4種亞型中最高的，甚至高于HER-2過表達(dá)型乳腺癌。這與目前學(xué)界認(rèn)為的HER-2過表達(dá)型最易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移不相符，考慮原因是：對于HER-2過表達(dá)型乳腺癌，發(fā)達(dá)國家的諸如曲妥珠單抗這樣的靶向治療開展較早、普及率高。曲妥珠單抗可以大幅減少患者顱外轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，使腦成為HER-2過表達(dá)患者的初次轉(zhuǎn)移好發(fā)部位。而本回顧性研究入組患者的原發(fā)乳腺癌發(fā)病時間在20世紀(jì)90年代末和21世紀(jì)初，當(dāng)時曲妥珠單抗并未進(jìn)入中國市場，本研究中HER-2過表達(dá)型患者沒有接受任何靶向治療，以致顱外轉(zhuǎn)移出現(xiàn)較早、發(fā)生更多。如果使用含靶向藥物的輔助治療，是否可能對腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生有所影響，這將留待將來的研究分析。

有報道稱激素受體陽性(即Luminal型)的患者易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移［9］，本研究也得出相似的結(jié)果。與30%左右的HER-2過表達(dá)型和三陰性乳腺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移率相比，Luminal A型的轉(zhuǎn)移灶中，有超過70%是骨轉(zhuǎn)移；而Luminal B也有50%的初次轉(zhuǎn)移部位是骨。這提示臨床醫(yī)師，如果對Luminal型患者早期即開始使用雙氫二磷酸鹽之類的藥物，可能降低轉(zhuǎn)移率或延遲遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)。但這需要大規(guī)模臨床試驗來證實。

有研究分析了不同亞型乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移出現(xiàn)時間的差異，稱激素受體陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移出現(xiàn)較早，但在術(shù)后5年后轉(zhuǎn)移出現(xiàn)減少，術(shù)后10年后復(fù)發(fā)罕見［10］。而激素受體陽性乳腺癌的患者在前幾年的轉(zhuǎn)移率低于受體陰性的患者，但轉(zhuǎn)移持續(xù)發(fā)生，術(shù)后5年后仍有轉(zhuǎn)移出現(xiàn)可能。不同亞型在術(shù)后10年時生存率接近。本研究的結(jié)果也與這些文獻(xiàn)報道一致：HER-2過表達(dá)型和三陰性乳腺癌的轉(zhuǎn)移高峰為術(shù)后的前3年，3年后轉(zhuǎn)移率急劇降低；而雖然Luminal型的轉(zhuǎn)移出現(xiàn)較晚，但在術(shù)后9年內(nèi)持續(xù)有轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)。這提示我們必須給予Luminal型患者足夠長時間的連續(xù)的內(nèi)分泌治療以降低患者的轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

本研究結(jié)果也給臨床醫(yī)師提供了新的臨床思路：在一些情況下，當(dāng)患者的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的病理標(biāo)本都無法獲得時，腫瘤科醫(yī)師可以通過轉(zhuǎn)移的時間和部位反推出腫瘤的分子分型，從而積極給予適當(dāng)?shù)慕?jīng)驗性治療。

［1］ 張 劍, 胡夕春. 分子分型時代乳腺癌的內(nèi)科治療---輔助治療和姑息治療在探索中前行［J］. 中國癌癥雜志, 2012, 22(10)： 796-800.

［2］ 楊文濤. 個體化診治時代的乳腺癌病理診斷［J］. 中國癌癥雜志, 2012, 22(7)： 556-560.

［3］ PEROU C M, S?RLIE T, EISEN M B, et al. Molecular portraits of human breast tumours［J］. Nature, 2000, 406(6797)： 747-752.

［4］ GOLDHIRSCH A, WINER E P, COATES A S, et al. Personalizing the treatment of women with early breast cancer：highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2013［J］. Ann Oncol, 2013, 24(9)： 2206-2223.

［5］ PARK S, KOO J S, KIM M S, et al. Characteristics and outcomes according to molecular subtypes of breast cancer as classified by a panel of four biomarkers using immunohistochemistry［J］. Breast, 2012, 21(1)： 50-57.

［6］ RIBELLES N, PEREZ-VILLA L, JEREZ J M, et al. Pattern of recurrence of early breast cancer is different according to intrinsic subtype and proliferation index［J］. Breast Cancer Res, 2013, 15(5)： R98.

［7］ KENNECKE H, YERUSHALMI R, WOODS R, et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes［J］. J Clin Oncol, 2010, 28(20)： 3271-3277.

［8］ ZAHA D C, LAZ?R E, L?ZUREANU C. Clinicopathologic features and five years survival analysis in molecular subtypes of breast cancer［J］. Rom J Morphol Embryol, 2010, 51(1)：85-89.

［9］ 周淑玲, 楊文濤. 三陰性乳腺癌的臨床病理特征及分子研究進(jìn)展［J］. 中國癌癥雜志, 2013, 23(8)： 603-608.

［10］ KENNECKE H F, OLIVOTTO I A, SPEERS C, et al. Late risk of relapse and mortality among postmenopausal women with estrogen responsive early breast cancer after 5 years of tamoxifen ［J］. Ann Oncol, 2007, 18(1)： 45-51.

Subtypes of breast cancer show different patterns of metastasis: a 10-year survival analysis of 390

patients with primary breast cancer

CUI Shien1, CHU Bing2, LING Feihai1(1.Department of Breast

Surgery, Zhongshan People’s Hospital, Zhongshan 528400, Guangdong, China;2.Department of Pathology, Zhongshan People’s Hospital, Zhongshan 528400, Guangdong, China)

LING Feihai E-mail: maillfh@21cn.com

Background and purpose: Breast cancer can be divided into several molecular subtypes according to its biomarkers. The pattern of distant metastasis has a great clinic significance but was rarely investigated. This study investigated the impact of molecular subtype of breast cancer on initial sites of metastasis. . Methods: All the patients with operable invasive breast cancer diagnosed in Zhongshan People’s Hospital between 1998 and 2004 were recruited. Subtypes were defined as Luminal A, Luminal B, human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) enriched, and triple negative (TN) according to the expression of estrogen receptor (ER), progestogen receptor (PR) and HER-2 status. The first distant metastatic sites and the time of their appearances were recorded. Survival curves were constructed using the Kaplan-Meier technique. Results: Among 390 eligible patients, there were 215(55.1%) with Luminal A, 43 (11.0%) with Luminal B, 52 (13.3%) with HER-2 enriched, and 80 (20.5%) with TN. The median follow-up time was 118 months (11-163 months). Seventy-two (18.5%) distant metastases occurred during follow-up： 37 metastases in Luminal A, 8 in Luminal B, 10 in HER-2, 17 in TN. Bone was the most common site of the first distant metastasis (39/72, 54.2%) followed by lung (25/72, 34.7%), liver (22/72, 30.6%), and brain (7/72, 9.7%). Among all the metastases, tumors of Luminal type (Luminal A 70.2%, Luminal B 50.0%) had a higher chance of bone involvement than that of HER-2 enriched (30.0%) and TN (35.3%,

Breast cancer; Molecular subtype; Metastasis pattern

10.3969/j.issn.1007-3969.2015.10.003

R737.9

A

1007-3639(2015)10-0774-06

2015-07-09

2015-09-07）

凌飛海 E-mail:maillfh@21cn.com

P=0.03). Both Luminal B (37.5%) and TN (17.6%) subtypes had a higher percentage of brain involvement than Luminal A and HER-2 enriched (P=0.01). The survival analysis showed no significant difference among the four subtypes in 9-year distant metastasis-free survival. However, distant metastasis appeared earlier in HER-2 enriched and TN breast cancer than in Luminal type. Conclusion: Organ-specific metastasis may depend on the molecular subtype of breast cancer. Bone metastasis occurs more in luminal type than in other types. Luminal B and TN types of tumors had more chance of brain metastasis than Luminal A and HER-2 enriched type of tumors.