曹立平，徐青，洪麗萍，嚴(yán)衛(wèi)國(guó)

原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈病變及左心室肥厚關(guān)系的臨床研究

曹立平，徐青，洪麗萍，嚴(yán)衛(wèi)國(guó)

目的：研究原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與動(dòng)脈病變及左心室肥厚的關(guān)系。

方法：將384例原發(fā)性高血壓（高血壓組）患者分為高血壓1級(jí)者82例，高血壓2級(jí)者196例，高血壓3級(jí)者106例，另選79例健康體檢人員為對(duì)照組，比較各組血漿同型半胱氨酸水平及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及斑塊情況，并根據(jù)超聲心動(dòng)圖結(jié)果將高血壓患者分為左心室肥厚者（258例）及無(wú)左心室肥厚者（126例），比較兩者血漿同型半胱氨酸水平。

結(jié)果：高血壓組與對(duì)照組血漿同型半胱氨酸及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001），隨高血壓嚴(yán)重程度的加重，血漿同型半胱氨酸及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均出現(xiàn)升高；高血壓2級(jí)者、3級(jí)者的頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率高于1級(jí)者、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）；左心室肥厚的高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平高于無(wú)左心室肥厚的高血壓患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

結(jié)論：同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓的發(fā)病及進(jìn)展關(guān)系密切，血漿同型半胱氨酸的水平可反映原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈病變及左心室肥厚病情的嚴(yán)重程度。

同型半胱氨酸；原發(fā)性高血壓；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度； 左心室肥厚

Methods: A total of 384 EH patients were divided into 3 groups: Grade I group, n=82, Grade II group, n=196 and Grade III group, n=106. There was a Control group containing 79 healthy subjects. Plasma levels of Hcy, carotid artery intima-media thickness and plaque condition were examined and compared among different groups. According to echocardiography, the EH patients were further divided into 2 groups: With left ventricular hypertrophy group, n=258 and Without left ventricular hypertrophy group, n=126. The plasma Hcy level was compared between 2 groups.

Results: The plasma Hcy level and arotid artery intima-media thickness were different between Control group and EH patients, P＜0.001. With the increased severity of hypertension, the Hcy level and arotid artery intima-media thickness were elevated accordingly, and the carotid artery plaques in Grade II group and Grade III group were more than that in Grade I group, all P＜0.001. The Hcy level in With left ventricular hypertrophy group was higher than that in Without left ventricular hypertrophy group, P＜0.001.

Conclusion: Plasma Hcy closely related to EH occurrence and development, Hcy level may reflect the severity of atherosclerosis and left ventricular hypertrophy in EH patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:133.)

原發(fā)性高血壓在臨床主要表現(xiàn)為動(dòng)脈血壓升高，由此引發(fā)的心腦血管事件對(duì)人類的健康造成嚴(yán)重的威脅，同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸循環(huán)的代謝產(chǎn)物，大量的流行病學(xué)研究均證實(shí)，同型半胱氨酸與高血壓的發(fā)生、進(jìn)展關(guān)系密切，同型半胱氨酸為動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的重要影響因子，為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1，2]。本研究對(duì)我院心內(nèi)科384例原發(fā)性高血壓患者臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，旨在研究血漿同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈病變及左心室肥厚的關(guān)系。

1 資料與方法

一般資料： 納入2011-01至2014-01期間我院心內(nèi)科門(mén)診及住院的原發(fā)性高血壓患者384例（高血壓組），年齡34～68歲，均符合《中國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂版)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并根據(jù)該指南將研究對(duì)象分為高血壓1級(jí)者82例，高血壓2級(jí)者196例，高血壓3級(jí)者106例。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、繼發(fā)性高血壓、腎功能不全及妊娠婦女患者。另選取79例健康體檢人員為對(duì)照組，年齡32～65歲。兩組的臨床基本資料比較，除總膽固醇外，各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1，P均＞0.05），具有可比性。所有研究對(duì)象均遵循自愿原則，簽署知情同情書(shū)。

表1 兩組患者基本資料比較

表1 兩組患者基本資料比較

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診斷及分組標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓的相關(guān)診斷參考《中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。高血壓1級(jí)者：收縮壓：140～159 mmHg和（或）舒張壓：90～99 mmHg；高血壓2級(jí)者：收縮壓：160～179 mmHg和（或）舒張壓：100～109 mmHg；高血壓3級(jí)者：收縮壓≥180 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg。

方法：包括詳細(xì)詢問(wèn)研究對(duì)象病史，收集研究對(duì)象基本資料包括：身高、體重、日常生活習(xí)慣，并計(jì)算體重指數(shù)（BMI），BMI=體重（kg）/身高（m）2，測(cè)量血壓并根據(jù)指南對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分組，進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及超聲心動(dòng)圖測(cè)定，彩色多普勒超聲診斷儀為PHILIPS SONOS 7500型，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度：測(cè)量頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端、球部以及頸內(nèi)動(dòng)脈近端取平均值，并觀察斑塊情況。超聲心動(dòng)圖：測(cè)量室間隔厚度（IVST）、左心室壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左心室重量指數(shù)（LVMI），并以男性＞125 g/m2，女性＞110 g/m2將高血壓組分為左心室肥厚者（258例）及無(wú)左心室肥厚者（126例），比較兩者血漿同型半胱氨酸水平。

實(shí)驗(yàn)室生化檢測(cè)：清晨空腹取血于肝素抗凝管離心分離血漿，檢測(cè)同型半胱氨酸，總膽固醇（TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），全自動(dòng)生化分析儀為HITACHI7600，試劑由寧波美康生物有限公司提供。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行研究數(shù)據(jù)處理分析，兩組均值比較采用改良t檢驗(yàn)（t'檢驗(yàn)），多組間均值的比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法比較，構(gòu)成比、比率比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

高血壓組與對(duì)照組血漿同型半胱氨酸、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及頸動(dòng)脈斑塊情況比較：①血漿同型半胱氨酸水平、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度：高血壓組中高血壓1級(jí)者、高血壓2級(jí)者、高血壓3級(jí)者與對(duì)照組比較均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）；高血壓組中高血壓1、2、3級(jí)者兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）。②頸動(dòng)脈斑塊：高血壓組中高血壓2級(jí)者、高血壓3級(jí)者與對(duì)照組比較均增多，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001），高血壓組中高血壓2級(jí)者、高血壓3級(jí)者與高血壓1級(jí)者比較也增多，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）。表2

高血壓組患者發(fā)生左心室肥厚者與無(wú)左心室肥厚者血漿同型半胱氨酸比較：258例左心室肥厚者血漿同型半胱氨酸水平為（28.8±6.7）μmol/L，高于126例無(wú)左心室肥厚者血漿同型半胱氨酸水平[（23.2±5.7）μmol/L] ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

表2 兩組血漿同型半胱氨酸水平、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及頸動(dòng)脈斑塊情況比較

表2 兩組血漿同型半胱氨酸水平、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及頸動(dòng)脈斑塊情況比較

注：與對(duì)照組比*P＜0.001；與高血壓1級(jí)者比△P＜0.001；與高血壓2級(jí)者比▲P＜0.001

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3 討論

在我國(guó)原發(fā)性高血壓患病率為18.8%[3]，好發(fā)于中老年人群，起病隱匿，絕大多數(shù)屬于緩進(jìn)型高血壓，病程長(zhǎng)，原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈壓持續(xù)的升高，可引起全身性小動(dòng)脈血管壁硬化，并影響多器官供血，造成心、腦、腎臟等多器官并發(fā)癥以及急性心腦血管事件，由此引發(fā)的死亡率及致殘率一直居高不下[4]，危害甚為嚴(yán)重。其中動(dòng)脈病變與左心室肥厚為原發(fā)性高血壓心腦血管病變常見(jiàn)損傷，本文著重于原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與上述病變的關(guān)系研究，同型半胱氨酸為含硫氨基酸，由甲硫氨酸在蛋氨酸循環(huán)過(guò)程中而脫甲基生成，正常情況下，在機(jī)體含量甚微，主要與白蛋白結(jié)合的形式存在，研究認(rèn)為：高同型半胱氨酸血癥為原發(fā)性高血壓的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并可誘發(fā)急性心腦血管事件，且疾病的危險(xiǎn)程度與血漿同型半胱氨酸濃度存在一定程度的關(guān)聯(lián)[5]。

大動(dòng)脈彈性減弱為原發(fā)性高血壓重要發(fā)病機(jī)制之一[6]，其病理基礎(chǔ)在于動(dòng)脈內(nèi)膜以及中層的變厚，并伴隨長(zhǎng)期膠原、脂質(zhì)、蛋白、鈣在血管壁沉積以及彈性纖維斷裂所引起的大動(dòng)脈彈性功能降低[7]，臨床采用頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及動(dòng)脈斑塊等指標(biāo)反映這種病理改變的情況，在平衡了血脂、體重指數(shù)以及主要生活習(xí)性等重要的高血壓影響因素情況下，我們比較各級(jí)原發(fā)性高血壓以及正常健康人頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及動(dòng)脈斑塊以及血漿同型半胱氨酸水平情況，數(shù)據(jù)顯示：隨原發(fā)性高血壓嚴(yán)重程度的加深，患者血漿同型半胱氨酸及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度均出現(xiàn)升高及增厚，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。動(dòng)脈斑塊在嚴(yán)重程度較高的原發(fā)性高血壓患者中發(fā)生率較高。同型半胱氨酸對(duì)血管的影響機(jī)制較為復(fù)雜，其主要通過(guò)影響血管壁結(jié)構(gòu)及功能改變導(dǎo)致其彈性的降低[8]，高同型半胱氨酸血癥可促進(jìn)血管壁彈力纖維的溶解以及膠原纖維合成，改變血管壁的纖維構(gòu)成[9]，同時(shí)同型半胱氨酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒縮功能影響較大，同型半胱氨酸對(duì)一氧化氮有較強(qiáng)的抑制及降解作用，并能促進(jìn)血管內(nèi)皮內(nèi)皮素的合成分泌，造成內(nèi)皮素與一氧化氮的比例失衡而影響血管的舒張功能[10]，導(dǎo)致患者收縮壓及脈壓差的升高。同型半胱氨酸具備較強(qiáng)的氧化性，自身也可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成損傷，這與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成關(guān)系密切[11]，高同型半胱氨酸血癥對(duì)血管平滑肌的影響在于可刺激動(dòng)脈壁中層平滑肌增殖，導(dǎo)致血管順應(yīng)性的降低[12]，并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞鈣離子的聚集造成血管的收縮，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度為臨床反映動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，研究數(shù)據(jù)提示同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度變化具有同步性，高同型半胱氨酸血癥在一定程度上可提示原發(fā)性高血壓患者病情的嚴(yán)重性。本研究中左心室肥厚高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平高于無(wú)左心室肥厚高血壓患者，高同型半胱氨酸血癥可加重高血壓的左心室肥厚，其主要與高同型半胱氨酸血癥對(duì)平滑肌的作用相關(guān)。血漿同型半胱氨酸評(píng)估原發(fā)性高血壓病情嚴(yán)重程度有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Clinical Research for the Relationship Between Plasma Homocysteine and Atherosclerosis, Left Ventricular Hypertrophy in Patients With Essential Hypertension

CAO Li-ping, XU Qing, HONG Li-ping, YAN Wei-guo. .
Department of Cardiology, The First People’s Hospital of Anqing City, Anqing (246003), Anhui, China

Objective: To study the plasma level of homocysteine (Hcy) and atherosclerosis, left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension (EH).

Homocysteine; Essential hypertension; Carotid artery intima-media thickness; Left ventricular hypertrophy

2014-08-10)

（編輯：梅 平）

246003 安徽省，安慶市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)一科

曹立平 副主任醫(yī)師 學(xué)士 主要研究方向：心血管冠狀動(dòng)脈介入治療 Email：aqys0905@126.com 通訊作者：嚴(yán)衛(wèi)國(guó)

Email:yanweiguo321@126.com

R541

A

1000-3614（2015）02-0133-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.02.010