梁淑文，屈昌民，王曉英，曹艷菊，李連勇，曾伯倫

(中國人民解放軍第306醫(yī)院消化內科，北京 100101)

當前手術切除仍然是結腸癌的最主要治療方法，部分患者術后常給予化療，以減少腫瘤細胞轉移和復發(fā)。但這些治療手段均對患者的免疫功能造成損害，同時也影響了患者的生活質量水平［1］。近年來我院對結腸癌術后患者采用白介素-2輔助化療對改善患者免疫功能狀態(tài)有一定作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年4月—2013年2月我院收治了93例結腸癌術后患者，剔除研究中途退出病例2例，死亡1例，符合入組條件的患者共90例，將其隨機分為治療組(白介素-2輔助化療)51例與對照組(單純化療)39例。治療組51例患者中男37例，女14例;年齡37～78歲，平均(61.2±6.8)歲;Karnofsky氏活動狀態(tài)評分(KPS)平均(75.6 ±10.1)分。對照組39例患者中男31例，女8例;年齡41～76歲，平均(60.7±5.9)歲;卡氏生活質量評分(KPS)平均(73.3±11.4)分。兩組患者從年齡、性別及KPS評分方面比較均無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 (1)結腸癌病理類型均為腺癌，且符合美國腫瘤協(xié)會(AJCC)分期中Ⅲ期標準［2］;(2)KPS評分≥60分;(3)術前未經任何免疫或化學治療、首診的病理確診患者;(4)術后首次化療治療;(5)知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)KPS評分＜60分或伴有嚴重心肝腎等臟器功能不全;(2)妊娠或哺乳期;(3)精神病史、意識障礙或表達能力障礙;(4)藥物過敏體質;(5)不能配合治療方案或中途退出者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予結腸根治術。術后2周內即給予XELOX化療方案，即希羅達2 500 mg·m-2口服，第1～14 天;靜脈滴注奧沙利鉑130 mg·m-2，第1天。治療組同期給予重組人白介素-2(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字S19991008)100 IU+100 mL鹽水，靜點，每天1次，第1～14天。連續(xù)治療2個周期(每個周期為21 d)后評價療效。

1.5 療效評價

1.5.1 免疫功能 采用T淋巴細胞亞群及NK細胞水平評價患者的免疫功能。于化療前1 d、化療2周期后分別采集患者空腹外周靜脈肝素鈉抗凝血5 mL，用熒光直接標記法，流式細胞術檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞亞群水平及NK細胞值，采用肝素抗凝全血進行熒光標記，100μL全血與CD3-FITC/CD16CD56-PE抗體室溫反應20 min，用Optilyse C溶血素，磷酸緩沖鹽溶液(PBS)洗滌，上機分析。使用EPICSXL SystemⅡTM軟件分析系統(tǒng)進行樣本處理分析，報告出CD分子的陽性表達率，檢測儀器為EPICSXL流式細胞儀，所用試劑及儀器均為美國Beckman-coulter公司產品。

1.5.2 生存質量［3］根據(jù)化療前、化療2個周期后兩組患者KPS評分升高或降低情況進行判定，即升高10分視為提高，降低10分視為下降，上升或降低范圍小于10分視為穩(wěn)定。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0軟件包進行處理，兩組生存質量水平比較采用非參數(shù)秩和檢驗，計量資料以(±s)表示，組間比較進行t檢驗，均以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能變化 兩組患者化療前T淋巴細胞亞群水平及NK細胞水平比較無明顯差異(P＞0.05)，2個周期化療結束后治療組各項指標較化療前、同期對照組比較均明顯改善，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者化療前、后T淋巴細胞亞群水平及NK細胞水平變化(±s)

表1 兩組患者化療前、后T淋巴細胞亞群水平及NK細胞水平變化(±s)

注:與同組化療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

組別 時間 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ NK細胞/%治療組(n=51) 化療前33.25 ±2.69 21.26 ±3.74 1.36 ±0.52 17.96 ±5.26化療后 41.31 ±3.18*# 28.26 ±4.12*# 1.78 ±0.39*# 22.37 ±4.59*#對照組(n=39) 化療前 32.96±2.76 21.38±3.28 1.34±0.45 17.61±4.86化療后31.18 ±2.48 20.29 ±3.54 1.28 ±0.36 16.29 ±3.52

2.2 生存質量變化 兩組患者化療結束后生存質量水平變化不同，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組化療結束后患者生存質量水平改善程度優(yōu)于對照組，見表2。

表2 兩組患者化療結束后生存質量水平變化比較/n(%)

3 討論

結腸癌術后血行轉移是治療失敗的主要原因，全身化療可控制血行轉移、降低術后腫瘤復發(fā)率。有計劃、合理、有效地應用術后輔助化療可鞏固手術療效、促進康復。同時應注意在化療過程中可根據(jù)患者對化療的反應進行合理調整，促使化療更加安全、有效，以較大幅度提高治愈率、改善患者生存質量水平。手術及化療均為創(chuàng)傷性治療手段，在消除腫瘤細胞的同時也會對患者機能造成影響，尤其對免疫功能影響較大［4］。細胞免疫為機體抗腫瘤免疫的主要力量，以T淋巴細胞為主的免疫調控機制對患者術后機能恢復和提高化療耐受性起到重要作用。有研究顯示［5］，結腸癌患者術后化療期間T淋巴細胞亞群水平呈現(xiàn)不同程度降低，提示化療可對機體細胞免疫功能產生不利影響。NK細胞具有細胞介導的細胞毒作用，能夠直接殺傷靶細胞，在機體抗病毒、抗腫瘤及免疫調節(jié)方面發(fā)揮重要作用［6］。本研究對照組患者化療2個周期后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平均有所降低，但并無統(tǒng)計學差異，可能與化療時間較短有關。而治療組同期應用白介素-2(IL-2)輔助化療后上述指標均較治療前、同期對照組明顯升高(P＜0.05)，顯示IL-2具有明顯改善T淋巴細胞亞群及NK細胞免疫功能作用，這有利于改善化療期間患者生存質量水平，本研究也證實了這一點。

IL-2是最初作為T細胞生長因子被發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子，它在控制T細胞增殖和死亡中起著關鍵作用，從而可調控免疫反應并保持T細胞穩(wěn)態(tài)［7］。現(xiàn)代研究證實［8］，腫瘤患者往往伴隨IL-2產生能力及對IL-2反應能力的降低。Nakayama等［9］檢查多種未經治療的腫瘤患者外周血淋巴細胞(PBL)經T淋巴細胞激活劑植物血凝素(PHA)刺激后IL-2產生能力低于正常人，且腫瘤轉移與否及病情惡化程度與IL-2產生能力呈負相關。目前對荷瘤機體IL-2產生能力下降的確切機制尚不清楚，可能與瘤細胞產生某種特異性抑制物質有關。IL-2可增加B細胞功能，并促進某些具有免疫調節(jié)活性和免疫效應性細胞因子的釋放，而這一過程正有利于維持機體免疫功能穩(wěn)態(tài)［10］。

近年來隨著重組IL-2的生產，重組人源化白細胞介素-2(rhIL-2)已經被廣泛應用于治療腫瘤的臨床研究中［11］。已知其對腫瘤治療中的作用主要與誘導抗原刺激的T細胞增殖、增加主要組織相容性抗原限制性抗原特異性T細胞的細胞毒作用、誘導大顆粒淋巴細胞、刺激NK細胞活性劑其他細胞因子誘導作用等［12］。本研究治療組患者術后應用rhIL-2輔助化療可有效提高機體T淋巴細胞及NK細胞活性和分化能力，這對提高化療藥物的抗腫瘤作用、提高免疫功能、改善術后患者生存質量水平有重要價值，值得推廣應用。

［1］黃永坤.結腸癌的臨床治療進展［J］.中外醫(yī)學研究，2012，10(31):150-151.

［2］楊建武，姜福全，閆洪鋒，等.胸苷激酶-1在直腸癌患者血清中的表達及其與臨床病理特征的關系［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17(8):1338-1340.

［3］祖秀梅.老年胃腸道腫瘤患者化療療效及對生存質量的影響［J］.河北醫(yī)藥，2013，35(4):570-572.

［4］李 瓊.老年結腸癌患者術后早期EN對營養(yǎng)及免疫功能影響的觀察及護理［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(32):97-98.

［5］周 超，湯禮軍.RegⅣ在結腸癌中的表達及其與結腸癌發(fā)生發(fā)展的關系［J］.四川醫(yī)學，2012，33(9):1533-1534.

［6］張箐茹，符 妍，王麗麗，等.腹腔鏡結直腸癌根治術對老年患者血清炎癥細胞因子的影響［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17(4):609-611.

［7］趙麗微，蓋曉東，楊淑艷，等.CD4+CD25+FOXP3+調節(jié)性T細胞與結直腸癌關系研究進展［J］.中國老年學雜志，2011，31(9):1698.

［8］徐明昊，張 悅.通過奧沙利鉑抑制PI3K/Akt通路以增強TRAIL誘導結腸癌RKO細胞凋亡敏感性的實驗研究［J］.中國全科醫(yī)學，2013，16(18):2113-2115.

［9］Nakayama R，Kohno M.Bronchioloalveolar carcinoma as a second malignancy in a pediatric osteosarcoma survivor:case report［J］.World Journal of Surgical Oncology，2013，11(1):135-136.

［10］王明濤.內鏡治療急性梗阻性膽道感染對患者血清白介素2和白介素6及C反應蛋白影響的臨床研究［J］.中國全科醫(yī)學，2012，24(2):279-280.

［11］皮家新.順鉑聯(lián)合白介素-2治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.實用癌癥雜志，2011，26(5):512-513.

［12］戴 明，竺家琍，朱海騁.置管引流并注入白介素-2聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效分析［J］.實用癌癥雜志，2011，26(2):181-183.