車曉禮(綜述)，萬　沁(審校)

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 瀘州 646000)

?

飲酒與糖尿病的關(guān)系研究進(jìn)展

車曉禮△(綜述)，萬沁※(審校)

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 瀘州 646000)

摘要：隨著社會的發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，中國目前糖尿病的發(fā)病率高達(dá)9.7%，并呈逐漸增高的趨勢。生活習(xí)慣在糖尿病的發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用，而飲酒作為人們重要的生活方式，飲酒習(xí)慣，飲酒方式及酒精種類等與糖尿病之間的關(guān)系也成為人們研究的重點(diǎn)。該文從飲酒對糖尿病發(fā)病率的影響，與糖尿病前期患者轉(zhuǎn)歸和糖尿病并發(fā)癥等方面的關(guān)系進(jìn)行綜述，為糖尿病患者提供正確的飲酒及生活方式。

關(guān)鍵詞：糖尿病；飲酒；糖尿病血管并發(fā)癥

糖尿病是一種以胰島素分泌不足伴胰島素抵抗為特征的代謝性疾病，糖尿病的發(fā)生與生活習(xí)慣密切相關(guān)。隨著社會進(jìn)步、生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率也在不斷上升，并因其并發(fā)癥多、危害性大、治療時(shí)間長，給患者帶來了巨大的痛苦和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),甚至危及生命。受社會、經(jīng)濟(jì)、生活環(huán)境及人與人之間的交往應(yīng)酬等因素的影響，飲酒已成為當(dāng)前許多人很普遍的一種生活方式。關(guān)于乙醇與糖尿病之間的關(guān)系，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行諸多調(diào)查和研究，但結(jié)果尚存爭議?，F(xiàn)將飲酒與糖尿病關(guān)系的研究綜述如下。

1飲酒與糖尿病發(fā)病

1.1飲酒與糖尿病發(fā)病率的關(guān)系既往流行病學(xué)調(diào)查顯示，飲酒是糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。王付曼等[1]調(diào)查了6195例35歲以上人群，發(fā)現(xiàn)飲酒組糖尿病患病的風(fēng)險(xiǎn)是不飲酒組的1.32倍。近年國內(nèi)外有學(xué)者對飲酒與糖尿病的關(guān)系進(jìn)行了定量分析，提出適量飲酒對糖尿病具有保護(hù)作用。國內(nèi)有學(xué)者調(diào)查了生活在北京和上海、年齡50～70歲的男性1458例和女性1831例。將男性分為輕度飲酒者(0.1～19.9 g/d)、中度飲酒者(20.0～39.9 g/d)和重度飲酒者(≥40.0 g/d)，女性分為不飲酒和飲酒者(>0.1 g/d)，結(jié)果顯示，女性飲酒者糖尿病發(fā)病率較不飲酒者低，男性中度飲酒組糖尿病發(fā)病率較輕、重度組低[2]。Joosten等[3]對38 031例人員中的1905例糖尿病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，女性飲酒5～14.9 g/d，男性飲酒5～29.9 g/d糖尿病發(fā)病率最低，而對于最初不飲酒人群，每日增加為7.5 g飲酒量超過4年有利于降低糖尿病患病率。近期Heianza等[4]對1650例日本健康男性進(jìn)行平均10.2年的隨訪發(fā)現(xiàn)，每次飲酒量<23 g乙醇、飲酒頻率6次/周，糖尿病的發(fā)病率最低；酗酒者無論飲酒頻率的多少都顯著增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

1.2飲酒對糖尿病前期的影響糖尿病前期是2型糖尿病的必經(jīng)階段，包括空腹血糖受損及糖耐量減低，在此階段進(jìn)行適當(dāng)?shù)纳罡深A(yù),有可能延緩或減少向2型糖尿病的轉(zhuǎn)化,使其保持在此階段或轉(zhuǎn)化為糖調(diào)節(jié)正常狀態(tài)。飲酒作為一種普遍的生活習(xí)慣，更是納入人們關(guān)注的問題之中，研究發(fā)現(xiàn)乙醇能影響糖尿病前期患者的轉(zhuǎn)歸。周建揚(yáng)和趙文娟[5]觀察了98例糖尿病前期患者,結(jié)果大量飲酒組28例中有19例進(jìn)展為糖尿病,無一例好轉(zhuǎn)為正常糖耐量者；而少量飲酒組的30例患者僅4例進(jìn)展為糖尿病，8例轉(zhuǎn)為正常糖耐量；未飲酒組的40例患者有6例發(fā)展為糖尿病，7例轉(zhuǎn)為正常糖耐量。大量飲酒組的血糖顯著升高，少量飲酒者血糖升高不顯著,且低于未飲酒者。Jill等[6]對3175例糖尿病高危人群(包括餐后2 h血糖:7.8～11.1 mmol/L,空腹血糖升高5.3～7.0 mmol/L,體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2)進(jìn)行研究，將研究對象分為不同劑量的乙醇干預(yù)組，經(jīng)過3.2年的隨訪發(fā)現(xiàn)，輕度(12～36 g/d)飲酒組糖尿病發(fā)病率比不飲酒組和過度飲酒組(>36 g/d)和酗酒組(> 84 g/d)都低，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)輕度飲酒組胰島素抵抗指數(shù)最低。從而提出輕度飲酒對糖尿病前期患者有益。Cullmann等[7]對糖尿病前期的70例男性和41例女性進(jìn)行8～10年隨訪發(fā)現(xiàn)，男性酗酒增加糖尿病前期患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)；而女性大量飲酒增加糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，適量飲酒能降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此認(rèn)為，飲酒對糖尿病的影響應(yīng)考慮性別和飲酒量的雙重因素。

2飲酒與血糖管理

2.1飲酒對血糖的影響既往研究發(fā)現(xiàn)，乙醇會引起血糖波動(dòng)，造成血糖過高或過低。研究顯示，晚餐后2～3 h飲酒(0.75 g/kg)，次日早餐后至午餐前出現(xiàn)顯著的低血糖,而大劑量乙醇(男性80 g/次，女性60 g/次)攝入后則會增加糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生[8-9]。Ismail等[10]研究飲酒對1型糖尿病的青少年患者血糖變化的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在就餐時(shí)過量飲酒(平均男性90 g、女性60 g)會增加血糖的波動(dòng)，但不會導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。近年有學(xué)者提出，適量飲酒對糖尿病患者的血糖控制有益。Shai等[11]將109例41～74歲的2型糖尿病患者分為飲酒組(13 g/d)和不飲酒組,3個(gè)月后飲酒組空腹血糖從(7.76±2.28) mmol/L降至(6.56±1.81) mmol/L；不飲酒組從(7.59±0.86) mmol/L上升到(7.7±1.54) mmol/L(P=0.015)，而飲酒組餐后2 h血糖水平無顯著變化。糖化血紅蛋白能反映糖尿病患者近8～12周血糖水平情況。Ameena等[12]對38 564例不同飲酒量的糖尿病患者的糖化血紅蛋白進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，終生戒酒組糖化血紅蛋白值為8.88%,早期曾飲酒組為8.79%，飲酒量<1 g/d組為8.90%，飲酒量1～9 g/d組為8.71%，飲酒量10～19 g/d組為8.51%，飲酒量20～29 g/d組為8.39%，飲酒量≥30 g/d組為8.47%。各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為適量飲酒(20～30 g/d)對控制糖尿病患者平均血糖水平是有益的。

2.2飲酒對胰島素敏感性的影響既往普遍認(rèn)為乙醇會導(dǎo)致胰腺損傷，使其胰島細(xì)胞分泌功能受損，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。近年有學(xué)者提出不同的觀點(diǎn)，認(rèn)為飲酒與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，適度飲酒有益于改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性[13]。Bonnet等[14]研究發(fā)現(xiàn)，少量或適量飲酒可降低基礎(chǔ)胰島素分泌率和空腹胰高血糖素濃度,增強(qiáng)胰島素敏感性。

2.2.1乙醇影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)目前有關(guān)胰島素抵抗的機(jī)制研究提示，胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的障礙是胰島素抵抗的重要機(jī)制。胰島素通過與受體結(jié)合，通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮作用，目前所知的胰島素受體有兩大轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：一是胰島素受體底物的磷酸化和磷脂酸肌醇3-激酶及蛋白激酶B的激活，二是包括受體絲裂原活化蛋白激酶信號途徑的激活。任何影響胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑環(huán)節(jié)的因素都會影響胰島素作用的發(fā)揮。Elmadhun等[15]研究發(fā)現(xiàn)，乙醇可以上調(diào)磷脂酸肌醇3-激酶、磷酸化蛋白激酶B、蛋白激酶B等能促進(jìn)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的表達(dá)和下調(diào)胰島素信號抑制劑磷酸化胰島素受體底物1和磷酸化胰島素受體底物2，從而選擇性地上調(diào)胰島素轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。曲巍[16]研究表明，大鼠對不同劑量乙醇的胰島素敏感性不同[乙醇劑量分別為0、0.8、1.6、2.6 g/(kg·d)]，低、中劑量組大鼠空腹胰島素水平升高，而血糖升高不顯著，高劑量組空腹血糖水平升高，胰島素水平輕微降低；中、高劑量組雌、雄大鼠骨骼肌組織胰島素抵抗、胰島素受體底物1信使RNA表達(dá)下降，低劑量組胰島素受體底物1信使RNA表達(dá)升高；磷脂酸肌醇3-激酶、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4信使RNA和蛋白表達(dá)在中、高劑量組降低，低劑量組升高。

2.2.2飲酒與血清炎性因子近年來炎癥學(xué)說備受關(guān)注，認(rèn)為糖尿病是一種自身免疫與慢性低度炎癥性疾病，其中炎癥是導(dǎo)致胰島素抵抗的關(guān)鍵因素。Shai等[17]研究乙醇攝入與炎癥的關(guān)系，對726例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)中度飲酒可降低2型糖尿病患者血清腫瘤壞死因子α、纖維蛋白原和可溶性血管細(xì)胞黏附分子1水平，升高脂聯(lián)素及高密度脂蛋白水平。Joline等[18]對705例糖尿病婦女進(jìn)行了對照研究，發(fā)現(xiàn)適量飲酒增加脂聯(lián)素水平，胰島素敏感性也隨之增強(qiáng)，同時(shí)脂聯(lián)素解釋了25%～30%的乙醇消費(fèi)和2型糖尿病之間的關(guān)系，由此推測飲酒增加胰島素敏感性可能通過增加脂聯(lián)素實(shí)現(xiàn)。Armin等[19]為探討飲酒對脂聯(lián)素的影響是否受乙醇種類和性別的影響，對72例(22～56歲)健康男女進(jìn)行乙醇交叉干預(yù)實(shí)驗(yàn)，分別予以白酒(濃度為12.5%)、啤酒(5.6%)、紅酒(12.5%)3種乙醇飲料處理(相當(dāng)于男性乙醇30 g/d和女性20 g/d)，結(jié)果顯示攝入適量乙醇飲料3周后血漿脂聯(lián)素水平增加，女性攝入紅酒后脂聯(lián)素增加29.8%,而男性攝入白酒后增加17.4%、啤酒16.1%，不同種類乙醇飲料對不同性別人群脂聯(lián)素影響不同，這可能也解釋了不同種類酒對不同性別糖尿病患者影響程度不同的問題。

3飲酒對糖尿病血管并發(fā)癥的影響

3.1飲酒與糖尿病大血管并發(fā)癥大血管病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥，主要累及心腦血管。研究顯示，飲酒與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、卒中存在“J”型關(guān)系，輕到中度飲酒(女性≤10 g/d、男性10～20 g/d)對心血管有保護(hù)作用[20]。國內(nèi)外相關(guān)的前瞻性隊(duì)列研究表明，適度飲灑亦能降低2型糖尿病患者并發(fā)冠心病及死亡的風(fēng)險(xiǎn)。吳壽嶺等[21]對不同飲酒量男性糖尿病人群心腦血管并發(fā)癥的影響進(jìn)行前瞻性研究，將6041例男性糖尿病患者按不同飲酒量分為(飲酒量0 g/d組,飲酒量≤25 g/d組,飲酒量>25 g/d組)，與飲酒量0 g/d組和飲酒量>25 g/d組相比,飲酒量≤25 g/d組總心腦血管事件、急性心肌梗死、腦梗死和腦出血的發(fā)生率更低，故認(rèn)為適量飲酒可降低男性糖尿病人群總心腦血管事件和腦梗死的發(fā)生率。Rajpathak等[22]對3198例無心血管疾病的2型糖尿病絕經(jīng)后女性進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，與不飲酒相比，≥20 g/周的飲酒量能降低冠心病的發(fā)生率。Sluik等[23]對過去有飲酒史的4797例2型糖尿病患者進(jìn)行回顧研究發(fā)現(xiàn)，與少量飲酒組(0～6 g/d)相比，適量飲酒組(6～12 g/d)糖尿病冠心病和卒中發(fā)生率相對危險(xiǎn)比在男性是0.89、女性0.86。該研究還發(fā)現(xiàn)，病死率風(fēng)險(xiǎn)增加受他們過去的乙醇攝入量的影響，而與現(xiàn)在是否飲酒無關(guān)，說明飲酒影響糖尿病大血管并發(fā)癥是個(gè)長期的過程。

3.2飲酒與糖尿病微血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥是糖尿病的特異性并發(fā)癥，主要累及腎臟和視網(wǎng)膜。目前關(guān)于乙醇對糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變發(fā)展的影響研究較少，研究結(jié)果也存在爭議。既往流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，飲酒是糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素。但近年有學(xué)者提出,適量飲酒對糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生有保護(hù)作用。Beulens等[24]調(diào)查了3250例來自16個(gè)歐洲不同國家的1型糖尿病患者，對其飲酒進(jìn)行定量分析發(fā)現(xiàn)，適度的飲酒(30～70 g/周)能降低糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率。Dunkler等[25]對6213例2型糖尿病患者進(jìn)行5.5年隨訪發(fā)現(xiàn)，適度飲酒(50 g/周)能降低糖尿病腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和病死率。

適當(dāng)飲酒對糖尿病患者血管病變保護(hù)作用的機(jī)制尚不明確，可能與飲酒改善血管內(nèi)皮功能、增強(qiáng)抗氧化作用、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制血小板聚集、影響纖溶系統(tǒng)活性等因素有關(guān)。

4小結(jié)

適量飲酒可降低糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，有益于血糖管理，但受飲酒方式、種類和個(gè)體差異等眾多混雜因素影響，研究結(jié)果尚存在爭議。對于適合不同人群的正確的飲酒方式和飲酒量國內(nèi)外尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)，還需要設(shè)計(jì)更加合理、規(guī)范、科學(xué)的試驗(yàn)研究和大樣本的流行病學(xué)研究來確定一個(gè)科學(xué)的對糖尿病患者健康有益的飲酒方式和乙醇攝入標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)

[1]王付曼,趙景波,楊利婷.社區(qū)居民吸煙、飲酒與糖尿病關(guān)系的研究[J].疾病控制雜志,2008,12(2):103-106.

[2]Liu C,Yu Z,Li H,etal.Associations of alcohol consumption with diabetes mellitus and impaired fasting glycemia among middle-aged and elderly Chinese[J].BMC Public Health,2010,10:713.

[3]Joosten MM,Stephanie E,Kenneth J,etal.Changes in alcohol consumption and subsequent risk of type 2 diabetes in men[J].Diabetes,2011,60(1):74-79.

[4]Heianza Y,Arase Y,Saito K,etal.Role of alcohol drinking pattern in type 2 diabetes in Japanese men:the toranomon hospital health management center study 11[J].Am J Clin Nutr,2013,97(3):561-568.

[5]周建揚(yáng),趙文娟.飲酒對不同糖調(diào)節(jié)受損人群血糖的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志,2009,5(1):41-42.

[6]Jill P,Sarit P,Andrea A，etal.Alcohol consumption and diabetes risk in the Diabetes[J].Am J Clin Nutr,2009,90(3):595-601.

[7]Cullmann M,Hilding A,stenson CG,etal.Alcohol consumption and risk of pre-diabetes and type 2 diabetes development in a Swedish population[J].Diabet Med,2012,29(4):441-452.

[8]Richardson T,Thomas P,Weiss M,etal.Day after the night before:influence of evening alcohol on risk of hypoglycemia in patients with type 1 diabtes[J].Diabetes Care,2005,28:1801-

1802.

[9]Kerr D,Penfold S,Zouwail S,etal.The influence of liberal alcohol consumption on glucose metabolism in patients with type 1 diabetes:a pilot study[J].QJM,2009,102(3):169-174.

[10]Ismail D,Gebert R,Vuillermin PJ,etal.Social consumption of alcohol in adolescents with type 1 diabetes is associated with increased glucose lability,but not hypoglycaemia[J].Diabet Med,2006,23(8):830-833.

[11]Shai I,Wainstein J,Harman-Boehm I,etal.Glycemic effects of moderate alcohol intake among patients with type 2 diabetes:a multicenter,randomized,clinical intervention trial[J].Diabetes Care,2007,30(12):3011-3016.

[12]Ameena T,Ahmed J,Karter E.The relationship between alcohol consumption and glycemic control among patients with diabetes:the kaiser permanente northern california diabetes registry[J].J Gen Intern Med,2008,23(3):275-282.

[13]Hirokazu Y.Beneficial effects of ethanol consumption on insulin resistance are only applicable to subjects without obesity or insulin resistance;drinking is not necessarily a remedy for metabolic syndrome[J].Int J Environ Res Public Health,2011,8(7):3019-

3031.

[14]Bonnet F,Disse E,Laville M,etal.Moderate alcohol consumption is associated with improved insulin sensitivity,reduced basal insulin secretion rate and lower fasting glucagon concentration in healthy women[J].Diabetologia,2012,55(12):3228-3237.

[15]Elmadhun NY,Lassaletta AD,Burgess T,etal.Alcohol consumption improves insulin signaling in the myocardium[J].Surgery,2013,154(2):320-327.

[16]曲巍.酒精對大鼠胰島素敏感性的影響及相關(guān)機(jī)制的研究[D].武漢：華中科技大學(xué),2007.

[17]Shai I,Rimm EB,Schulze MB,etal.Moderate alcohol intake and markers of inflammation and endothelial dysfunction among diabetic men[J].Diabetologia,2004,47(10):1760-1767.

[18]Joline WJ,Beulens EB,Rimm FB,etal.Alcohol consumption,mediating biomarkers,and risk of type 2 diabetes among middle-aged women[J].Diabetes Care,2008,31(10):2050-2055.

[19]Armin I,Ines P,Steffen M,etal.Effect of drinking on adiponectin in healthy men and women: a randomized intervention study of water,ethanol,red wine,and beer with or without alcohol[J].Diabetes Care,2009,32(6):1101-1103.

[20]O′Keefe JH,Bybee KA,Lavie CJ.Alcohol and cardiovascular health：the razor-sharp double-edged sword[J].J Am Coll Cardiol,2007,50(11):1009-1014.

[21]吳壽嶺，張倩，戚長春.飲酒對男性糖尿病人群心腦血管事件的影響[J].中華高血壓雜志,2011,19(11):1065-1069.

[22]Rajpathak SN,Freiberg MS,Wang C.Alcohol consumption and the risk of coronary heart disease in postmenopausal women with diabetes:women′s health initiative observational study[J].Eur J Nutr,2010,49(4):211-218.

[23]Sluik D,Boeing H,Bergmann MM.Alcohol consumption and mortality in individuals with diabetes mellitus[J].Br J Nutr,2012,108(7):1307-1315.

[24]Beulens JW,Kruidhof JS,Grobbee DE,etal.Alcohol consumption and risk of microvascular complications in type 1 diabetes patients:the EURODIAB prospective complications study[J].Diabetologia,2008,51(9):1631-1638.

[25]Dunkler D,Dehghan M,Teo KK,etal.Diet and kidney disease in high-risk individuals with type 2 diabetes mellitus[J].JAMA Intern Med,2013,173(18):1682-1692.

Research Progress on the Relationship between Drinking and Diabetes

CHEXiao-li，WANQin.

(DepartmentofEndocrinology，theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，China)

Abstract：With the development of the society,the incidence of diabetes has been increasing year by year, which has reached as high as 9.7% now in China,and an increasing trend still remains.The life habits plays an important role in the onset of diabetes，now since drinking has become an important part of life,the relationship between drinking habits,methods and types of alcoho and diabetes has also become a focus in the study of the field.Here is to make a review of the influence of drinking on diabetes incidence and its correlation with prognosis of pre-diabetes and the complications,so as to provide proper drinking and life habits for diabetic patients.

Key words：Diabetes； Drinking； Diabetic vascular complications

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.03.038

中圖分類號：R587-1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)03-0484-04

收稿日期：2013-09-13修回日期：2014-05-20編輯：相丹峰