張光濤， 姚廣明， 趙 剛

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長春130021）

姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐有效性的M eta分析

張光濤， 姚廣明， 趙 剛

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林長春130021）

目的 用Meta分析來評價姜在預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐方面的臨床效果。方法 通過檢索Pubmed、Web of science、Google scholar等數(shù)據(jù)庫，搜集有關(guān)用姜來預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的隨機(jī)對照實驗研究，應(yīng)用R統(tǒng)計軟件（R-3.1.3）對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 經(jīng)過評價和篩選，納入8篇隨機(jī)對照研究。Meta分析結(jié)果顯示：與對照組相比，姜具有預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的作用，并且與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 就目前已有的文獻(xiàn)來看，姜在預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐上安全有效。尚有待開展高質(zhì)量的多中心、隨機(jī)、盲法、對照的臨床研究進(jìn)一步證實。

姜；惡心；嘔吐；術(shù)后惡心嘔吐；Meta分析

術(shù)后惡心嘔吐是術(shù)后最常見的并發(fā)癥［1-9］。有關(guān)研究表明術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率為1%～43%［1-2，4，7-8］。術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生與手術(shù)類型、手術(shù)時間、麻醉方法、性別、年齡、體質(zhì)量、飲食習(xí)慣、既往術(shù)后嘔吐及孕吐的病史等因素有關(guān)［1-2，4-8］。術(shù)后惡心嘔吐可造成許多臨床并發(fā)癥，如傷口崩裂、Mallory-Weiss綜合征、食道裂孔疝、乏力、脫水以及水電解質(zhì)紊亂等［1-3，7］。由于麻醉后患者氣道反應(yīng)減低，嘔吐還可造成吸入性肺炎［10］。另外，術(shù)后惡心嘔吐還會使住院時間延長，住院費(fèi)用增加［1，7-8］。目前，已有多種止吐藥應(yīng)用于臨床預(yù)防或治療術(shù)后惡心嘔吐，但尚缺乏一種普遍有效的藥物以及標(biāo)準(zhǔn)的用藥方案［7-8，11］。

姜系姜科植物姜（Zingiber officinale）的根莖，是一種廣泛應(yīng)用的藥食兩用植物。姜用于防治惡心、嘔吐的作用在 《傷寒論》、 《別錄》等許多古代醫(yī)學(xué)著作中都有記載。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明，姜的止吐作用可能來源于其所含的多種成分，如姜酚、姜烯酚、姜萜內(nèi)酯等［12-14］。這些化合物可作為5-羥色胺拮抗劑作用于中樞系統(tǒng)和胃腸道［12，15］。過去的十幾年中有若干隨機(jī)對照試驗探討姜應(yīng)用于預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性［16-25］。本研究用Meta分析方法進(jìn)行系統(tǒng)評價，旨在能為姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的臨床療效和安全性提供證據(jù)，能為進(jìn)一步開拓本領(lǐng)域的研究與應(yīng)用奠定一定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 為獲取符合要求的文獻(xiàn)，在檢索之前制定了文獻(xiàn)的納入排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）評價姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性的隨機(jī)對照實驗研究，對照組用安慰劑對照；（2）應(yīng)用劑量為1 g或大于1 g；（3）提供術(shù)后惡心嘔吐（PONV）或者術(shù)后嘔吐（POV）的發(fā)生率。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）研究對象不是成年患者；（2）實驗設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)；（3）姜與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究。

1.2 檢索策略 通過計算機(jī)檢索PubMed/Medline、Web of Science、Cochrane Library、Google scholar等數(shù)據(jù)庫，搜集2015年5月份之前關(guān)于用姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的文獻(xiàn)。應(yīng)用的檢索詞為“ginger，Zingiber officinale，ingwer，ingber，nausea，vomiting，and postoperative nausea and vomiting”。為防止漏檢，再進(jìn)行手工檢索。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量的評價 對隨機(jī)對照研究，我們應(yīng)用Jadad量表［26］來評價滿足納入排除標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照研究。如果得分≥4分標(biāo)記為 “A”，≤3分則標(biāo)記為 “B”。這一過程由兩名研究者分別獨(dú)立完成。

1.4 統(tǒng)計指標(biāo)及統(tǒng)計學(xué)方法 提取和分析的數(shù)據(jù)包括術(shù)后惡心嘔吐 （PONV）或者術(shù)后嘔吐（POV）的發(fā)生率。對于無法從文獻(xiàn)中直接提取的數(shù)據(jù)，應(yīng)用engauge 4.1軟件由文獻(xiàn)圖表中提取。統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)為二分變量，采用R統(tǒng)計軟件（R-3.1.3）對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。用固定效應(yīng)模型（無異質(zhì)性或異質(zhì)性在可接受范圍內(nèi)時）或隨機(jī)效應(yīng)模型 （異質(zhì)性較大時）分析數(shù)據(jù)，用風(fēng)險比（risk ratio，RR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）對結(jié)果進(jìn)行描述。如果P≤0.05，則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用Q檢驗 （若P＜0.10，則表示研究間存在異質(zhì)性）和 I2檢驗（I2＞50%表示研究間的異質(zhì)性較大）來評估納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性程度。采用Begg檢驗及Egger檢驗評估納入文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚 （P≤0.05說明發(fā)表偏倚明顯）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選和病例資料 應(yīng)用檢索策略總共檢索到83篇文獻(xiàn)，通過篩選，最后確定8篇合格的文獻(xiàn)［17-24］。具體檢索流程見圖1。研究對象共計828人，其中實驗組404人，對照組424人。各研究基本信息總結(jié)在表1和表2上。

圖1 檢索流程圖Fig.1 Flow chart diagram of the selection process of the study

2.2 結(jié)果分析 納入的8篇文獻(xiàn)中有7篇文獻(xiàn)可以提取到術(shù)后嘔吐 （POV）的數(shù)據(jù)。分析結(jié)果顯示：與對照組相比實驗組POV的發(fā)生率低 （實驗組27.5%，對照組37.5%），且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=0.73，CI為0.58～0.92，P=0.008 6；異質(zhì)性檢驗P=0.159 6，I2=35.2%），見圖2。

有8篇文獻(xiàn)可以提取到術(shù)后惡心嘔吐（PONV）的數(shù)據(jù)。分析結(jié)果表明：實驗組PONV

的發(fā)生率低于對照組 （實驗組44.2%，對照組56.6%），且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=0.78，CI為0.68～0.89，P=0.000 4；異質(zhì)性檢驗P= 0.2573，I2=21.7%），見圖3。注：G表示實驗組 （姜，ginger）；P表示對照組 （安慰劑，placebo）；N表示數(shù)據(jù)未報道或無法提取

表1 納入研究的基本信息Tab.1 Basic information of included papers

表2 納入研究的實驗結(jié)果Tab.2 Ou tcomes of the trials included

圖2 兩組術(shù)后嘔吐 （POV）發(fā)生率的比較Fig.2 Comparison of the incidence of postoperative vom iting（POV）between the two groups

圖3 兩組術(shù)后惡心嘔吐（PONV）發(fā)生率的比較Fig.3 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups

Bone et al.和Visalyaputra et al.的文獻(xiàn)同時報道了姜在預(yù)防術(shù)后惡心和術(shù)后嘔吐方面的臨床效果［16-17］。由于文獻(xiàn)報道的術(shù)后惡心的發(fā)生率 ＜術(shù)后嘔吐的發(fā)生率，因此可以推斷作者所定義的惡心并不包括嘔吐，即作者認(rèn)為嘔吐前可以沒有惡心。因此，將這兩組數(shù)據(jù)納入術(shù)后惡心嘔吐 （PONV）組進(jìn)行統(tǒng)計并不妥當(dāng)。為了減小數(shù)據(jù)的異質(zhì)性，去除這兩組數(shù)據(jù)后再次進(jìn)行統(tǒng)計分析。分析結(jié)果表明：調(diào)整后實驗組PONV的發(fā)生率仍低于對照組（實驗組46.6%，對照組59.8%），且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（RR=0.78，CI為0.68～0.89，P= 0.000 4；異質(zhì)性檢驗P=0.229 3，I2=27.4%），見圖4。

圖4 去除Bone et al.和Visalyaputra et al.的數(shù)據(jù)后兩組術(shù)后惡心嘔吐（PONV）發(fā)生率的比較Fig.4 Com parison of the incidence of postoperative nausea and vom iting（PONV）between the two groups w ithout the data of Bone et al.and V isalyaputra et al.

2.3 發(fā)表偏倚 納入文獻(xiàn)的Begg檢驗及Egger檢驗結(jié)果見表3。各組數(shù)據(jù)均未見明顯的發(fā)表偏倚。

表3 各組數(shù)據(jù)偏倚的評價Tab.3 Evaluation of bias on the summary estimates

3 討論

3.1 姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性 通過Meta分析，我們證實了姜在預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐上的有效性。根據(jù)研究結(jié)果，我么可以得出如下結(jié)論，在應(yīng)用劑量為≥1 g時，將可以降低術(shù)后24 h的惡心嘔吐的發(fā)生率。

Morin等人發(fā)表的一篇納入6篇隨機(jī)對照試驗研究的系統(tǒng)綜述認(rèn)為姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐效果不確切，姜尚不能成一種真正意義上的止吐藥［27］。與本研究得出的結(jié)論相反。Morin等人納入的研究中，姜的應(yīng)用劑量以及收集數(shù)據(jù)的時間不統(tǒng)一，這

些因素可影響結(jié)果的可靠性。Chaiyakunapruk等人發(fā)表的一篇Meta分析在納入標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)格規(guī)定了姜的用量以及收集數(shù)據(jù)的時間并且納入了一些新發(fā)表的研究后，得出了與本研究相同的結(jié)論［28］。之所以嚴(yán)格規(guī)定用藥劑量和時間，是因為藥物的劑量和時間不同可以產(chǎn)生不同的臨床效果，進(jìn)而影響得出結(jié)論的可靠性。另外，納入的研究大部分應(yīng)用的劑型為裝入膠囊中的姜末。劑型的統(tǒng)一也增加了結(jié)論的可靠性。

3.2 姜的安全性 姜來源于食物，又是臨床上廣為應(yīng)用的中藥，因而姜的安全性較高。本研究納入的研究及相關(guān)研究未報道姜的副作用。至少可以說姜在本研究報道的用量之內(nèi)無明顯副作用。有研究表明姜的用量在超過6 g后可產(chǎn)生胃腸道的刺激癥狀［29］。

3.3 姜預(yù)防和治療惡心嘔吐的作用機(jī)制 姜的止吐作用總結(jié)起來有以下幾點：①刺激胃黏膜合成和釋放具有細(xì)胞保護(hù)作用的內(nèi)源性胃蛋白酶原；②姜烯、姜辣素可促進(jìn)胃腸道的蠕動；③姜酚、姜烯酮有末梢性鎮(zhèn)吐作用，并且具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用［30-31］；④姜酚、姜烯酚、姜萜內(nèi)酯等可作為5-羥色胺受體的拮抗劑［12，15］。

綜上所述，姜可作為一種安全有效的止吐藥應(yīng)用于臨床，來預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生。

4 限制性

盡管將可能出現(xiàn)的偏倚降到最低，本研究還是不可避免地存在著某些限制性。首先，Meta分析的質(zhì)量直接受所納入文獻(xiàn)的限制，如樣本數(shù)較少，術(shù)式不統(tǒng)一；其次，姜內(nèi)所含的化合物較多，使我們不能明確起作用的成分。

為得出更為可靠的結(jié)論，尚有待開展高質(zhì)量的多中心、隨機(jī)、盲法、對照的臨床研究進(jìn)一步證實。另外，我們還需要進(jìn)一步地研究來證實增加姜的用量是否可以增強(qiáng)姜的效果，以及手術(shù)耗時較長時姜預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐的有效性。

［1］ Islam S，Jain P N.Post-operative nausea and vomiting（PONV）：a review article［J］.Indian J Anaesth，2004，48（4）：253-258.

［2］ Haynes G R，Bailey M K.Postoperative nausea and vomiting：review and clinical approaches［J］.South Med J，1996，89（10）：940-949.

［3］ van W ijk M G，Smalhout B.A postoperative analysis of the patient's view ofanaesthesia in a Netherlands'teaching hospital［J］.Anaesthesia，1990，45（8）：679-682.

［4］ Gan T J.Postoperative nausea and vomiting—can it be eliminated？［J］.JAMA，2002，287（10）：1233-1236.

［5］ Korttila K.The study of postoperative nausea and vomiting［J］. Br JAnaesth，1992，69（7 Suppl1）：20S-23S.

［6］ Apfel CC，Roewer N.Postoperative nausea and vomiting［J］. Anaesthesist，2004，53（4）：377-389，390-391.

［7］ Mccracken G，Houston P，Lefebvre G.Guideline for themanagement of postoperative nausea and vomiting［J］.J 0bstet Gynaecol Can，2008，30（7）：600-607，608-616.

［8］ Tramer M R.Treatment of postoperative nausea and vomiting［J］.BMJ，2003，327（7418）：762-763.

［9］ Tramer M R.A rational approach to the control of postoperative nausea and vomiting：evidence from systematic reviews.Part I. Efficacy and harm of antiemetic interventions，and methodological issues［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2001，45（1）：4-13.

［10］ Kenny G N.Risk factors for postoperative nausea and vomiting［J］.Anaesthesia，1994，49 Suppl：6-10.

［11］ Alkaissi A，Gunnarsson H，Johnsson V，et al.Disturbing post-operative symptoms are not reduced by prophylactic antiemetic treatment in patients at high risk of post-operative nausea and vomiting［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2004，48（6）：761-771.

［12］ Yamahara J，Kimata M，Miki S，et al.An active component of pine leaves exhibiting anti-serotonergic action［J］.Chem Pharm Bull（Tokyo），1985，33（9）：4074-4076.

［13］ 盧傳堅.姜的化學(xué)成分分析研究概述［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，14（3）：215-217.

［14］ 何文珊，嚴(yán)玉霞，郭寶江.生姜的化學(xué)成分及生物活性研究概況［J］.中藥材，2001，24（5）：376-379.

［15］ Sontakke S，Thawani V，Naik M S.Ginger as an antiemetic in nausea and vomiting induced by chemotherapy：a randomized，cross-over，double blind study［J］.Indian JPharmacol，2003，35（1）：32-36.

［16］ Bone M E，Wilkinson D J，Young JR，et al.Ginger root—a new antiemetic the effect of ginger root on postoperative nausea and vomiting aftermajor gynaecological surgery［J］.Anaesthesia，1990，45（8）：669-671.

［17］ Visalyaputra S，Petchpaisit N，Somcharoen K，et al.The efficacy of ginger root in the prevention of postoperative nausea and vomiting after outpatient gynaecological laparoscopy［J］.Anaesthesia，1998，53（5）：506-510.

［18］ Phillips S，Ruggier R，Hutchinson S E.Zingiber officinale（ginger）—an antiemetic for day case surgery［J］.Anaesthesia，1993，48（8）：715-717.

［19］ Pongrojpaw D，Chiamchanya C.The efficacy of ginger in prevention of post-operative nausea and vomiting after outpatientgynecological laparoscopy［J］.JMed Assoc Thai，2003，86（3）：244-250.

［20］ Janngam J.The efficacy of ginger in prevention of postoperative nausea and vomiting after intrathecalmorphine for lower extremity surgery［D］.Bangkok：Chulalongkorn University；2003.

［21］ Eberhart L H，Mayer R，Betz O，et al.Ginger does not prevent postoperative nausea and vomiting after laparoscopic surgery［J］.Anesth Analg，2003，96（4）：995-998.

［22］ Nanthakomon T，Pongrojpaw D.The efficacy of ginger in prevention ofpostoperative nausea and vomiting aftermajorgynecologic surgery［J］.J Med Assoc Thai，2006，89（Supp l 4）：S130-S136.

［23］ Kalava A，DarjiS J，Kalstein A，et al.Efficacy ofginger on intraoperative and postoperative nausea and vomiting in elective cesarean section patients［J］.Eur J 0bstet Gynecol Reprod Biol，2013，169（2）：184-188.

［24］ Apariman S，Ratchanon S，Wiriyasirivej B.Effectiveness of ginger for prevention of nausea and vomiting after gynecological laparoscopy［J］.J Med Assoc Thai，2006，89（12）：2003-2009.

［25］ Montazeri A S，Hamidzadeh A，RaeiM，etal.Evaluation oforal ginger efficacy against postoperative nausea and vomiting：a randomized，double-blinded clinical trial［J］.Iran Red Crescent Med J，2013，15（12）：e12268.

［26］ Jadad AR，Moore RA，Carroll D，etal.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary？［J］.Control Clin Trials，1996，17（1）：1-12.

［27］ Morin A M，Betz O，Kranke P，et al.Is ginger a relevantantiemetic for postoperative nausea and vomiting？［J］.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther，2004，39（5）：281-285.

［28］ Chaiyakunapruk N，Kitikannakorn N，Nathisuwan S，et al. The efficacy of ginger for the prevention of postoperative nausea and vomiting：a meta-analysis［J］.Am J 0bstet Gynecol，2006，194（1）：95-99.

［29］ Desai H G，Kalro R H，Choksi A P.Effect of ginger&garlic on DNA content of gastric aspirate［J］.Indian J Med Res，1990，92：139-141.

［30］ 劉雪梅.生姜的藥理作用研究進(jìn)展［J］.中成藥，2002，24（7）：539-541.

［31］ 李 明，劉成梅，涂宗財?shù)?生姜防治惡心嘔吐作用研究進(jìn)展［J］.中成藥，2005，27（11）：1324-1326.

A m eta-analysis of the efficacy of ginger for the prevention of postoperative nausea and vom iting

ZHANG Guang-tao， YAO Guang-ming， ZHAO Gang

（First Hospital of Jilin University，Changchun 13OO21，China）

ginger；nausea；vomiting；postoperative nausea and vomiting；meat-analysis

R287

A

1001-1528（2015）12-2610-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.12.008

2015-05-11

張光濤（1988—），男，碩士生，研究方向為神經(jīng)腫瘤外科。Tel：18243051796，E-mail：zgtmark@126.com