胡 慶，唐 勇，劉云豹

遂寧市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科（遂寧 629000）

腎綜合征出血熱常致急性腎衰竭，病情嚴重且發(fā)展快，具有極高死亡率。該癥病理特征主要為血管內(nèi)皮細胞受損，患者出現(xiàn)全身性小血管損傷，主要為小動脈、小靜脈及毛細血管，引發(fā)血管內(nèi)皮變性、腫脹，甚至壞死，造成全身重要器官衰竭，系統(tǒng)損傷。目前，血漿內(nèi)皮素為判斷血管內(nèi)皮功能的主要指標之一，可通過檢測其水平來判斷腎衰竭程度，從而指導臨床診斷或用藥，判斷預后。阿魏酸哌嗪是啡肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，具有顯著控制血漿內(nèi)皮素水平和修復血管損傷的作用。阿魏酸哌嗪與血液透析聯(lián)合治療腎綜合征出血熱引發(fā)的急性腎衰竭具有協(xié)同效果。本研究對腎綜合征出血熱引發(fā)急性腎衰竭患者采取阿魏酸哌嗪及血液透析聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取遂寧市中心醫(yī)院2011年1月至2014年3月收治的120例腎綜合征出血熱致急性腎衰竭患者作為研究對象。所有患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書，本研究獲遂寧市中心醫(yī)院倫理委員會批準。經(jīng)隨機數(shù)字表法，將120例患者分為試驗組與對照組，試驗組60例，男35例，女25例，年齡（36.4±3.2）歲（22～67歲），病程（6.9±3.1）d（4～11d），47例為重癥，13例為危重型；對照組60例，男33例，女27例，年齡（35.8±3.3）歲（21～65歲），病程（7.0±3.3）d（5～12d），45例為重癥，15例為危重型。兩組患者性別、年齡及病程差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合腎綜合征出血熱致急性腎衰竭診斷標準，病程≤12d，血清HV－IgM呈陽性，并配合研究者。排除標準：心、肝、肺等重要臟器嚴重功能障礙，對本研究藥物有過敏史，低血壓休克未糾正，以及嚴重出血傾向者。

1.2 治療方法

兩組患者均行常規(guī)治療，給予利尿劑及血管擴張劑，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，根據(jù)患者情況，適當補充人血清蛋白及維生素。

對照組在常規(guī)治療基礎上，行間歇性血液透析治療，透析器為FX60，透析液流量500mL/min，血流量為250～300mL/min，采用低分子肝素抗凝，每5d進行1次，4h/次，共4次，透析期間，患者體質(zhì)量增長需控制為≤5%。

試驗組在對照組治療基礎上，加用阿魏酸哌嗪（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H43021825），200mg/次，3次/d，共4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療效果及治療前后血漿內(nèi)皮素及血清肌酐變化情況，血漿內(nèi)皮素采取定量ELISA法測定，血清肌酐采取堿性苦味酸法測定，同時記錄兩組患者血尿素氮（BUN）達標時間及尿蛋白消失時間，以BUN＜3.2mmol/L、常規(guī)蛋白陰性為治愈。在治療過程中，觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況，并作對比分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，定量資料比較采用t檢驗，并以均數(shù)±標準差（±s）表示，定性資料采用χ2檢驗，并以百分比表示，檢驗水準α設定為0.05。

2 結果

2.1 治療效果

試驗組患者治愈率為91.67%，與對照組83.33%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果對比［n＝60，n（%）］

2.2 腎功能指標變化

兩組患者治療前血漿內(nèi)皮素及血清肌酐水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后明顯低于治療前，且治療后試驗組血漿內(nèi)皮素及血清肌酐水平與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素及血清肌肝對比（n＝60，±s）

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素及血清肌肝對比（n＝60，±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前血漿內(nèi)皮素/（ng·L－1）血清肌酐/（μmol·L－1）治療后血漿內(nèi)皮素/（ng·L－1）血清肌酐/（μmol·L－1）試驗組 135.2±35.8 949.8±89.4 40.2±10.3＊△ 223.1±54.2＊△對照組 136.1±35.3 942.5±88.6 52.1±13.6＊ 431.4±67.9＊t 0.001 0.130 0.440 5.400 18.570 P 0.890 0.654 ＜0.001 ＜

2.3 腎功能恢復時間

試驗組BUN達標及尿蛋白消失時間較對照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者腎功能恢復情況對比（n＝60，±s，d）

表3 兩組患者腎功能恢復情況對比（n＝60，±s，d）

組別 BUN 達標時間 尿蛋白消失時間試驗組9.5±1.8 8.2±1.5對照組 12.1±2.4 11.3±2.1 t 6.710 9.300 P＜0.001 ＜0.001

2.4 不良反應

試驗組不良反應發(fā)生率為13.33%，同對照組15.00%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比［n＝60，n（%）］

3 討論

腎綜合征出血熱是嚴重危害人體健康的重要傳染疾病，由漢坦病毒引發(fā)，可導致患者出現(xiàn)發(fā)熱、出血、低血壓休克及腎功能損傷，嚴重者可造成死亡。賈戰(zhàn)生等［1］指出，由于我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)不斷發(fā)展，腎綜合征出血熱發(fā)生率呈逐年下降趨勢，且救治成功率已明顯提高。腎綜合征出血熱患者多伴有急性腎衰竭，以致患者病情發(fā)展迅速，出現(xiàn)嚴重癥狀，具有極高死亡率。陳錦海等［2］研究發(fā)現(xiàn)，急性腎衰竭屬多種因素造成的急性腎損害，可致患者電解質(zhì)在短期內(nèi)失衡，并造成機體酸堿平衡紊亂等急性尿毒癥綜合征的表現(xiàn)，具有較高危險性；但腎綜合征出血熱導致的腎損傷具有可逆性，盧曉月等［3］研究顯示，腎綜合征出血熱患者在接受治療后，85%的患者腎功能可恢復正常。因此，選擇正確的治療方法，對患者癥狀改善，腎功能恢復，具有重要意義。

血液透析在腎臟疾病中應用較廣，其在急性腎衰竭治療中具有明顯效果，戴嵐?jié)龋?］認為，血液透析主要作用包括：可清除患者體內(nèi)多余水分，從而預防肺部及顱腦水腫；可清除患者體內(nèi)毒素，防止毒素蓄積，促進細胞修復；能對急性腎衰竭引發(fā)的病理改變進行糾正，降低臟器損傷風險；可放寬患者對蛋白質(zhì)、熱量以及其他營養(yǎng)物質(zhì)的攝入標準，從而促進腎臟內(nèi)受損細胞的修復與再生。同時，血液透析能緩解患者出血傾向及循環(huán)負荷，利于機體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，避免病情加重。雖然血液透析的治療效果已被廣泛認可，但對于該治療方式的安全性，目前尚存在爭議。Machado等［5］發(fā)現(xiàn)血液透析水環(huán)境具有潛在毒性，而樸成梅等［6］也認為，血液透析并不能用于所有腎綜合征出血熱急性腎衰竭患者，如具有嚴重出血傾向者、低血壓休克未得到糾正者及嚴重感染者，均不適用。Shen等［7］還對血液透析過程中使用普通肝素抗凝的安全性進行了討論，認為普通肝素抗凝作用復雜，具有一定副作用，可致血小板減少或出血。李海劍等［8］認為，間歇性血液透析需在較短時間內(nèi)一次性對大量液體進行清除，可導致血流動力學發(fā)生變化，引起機體內(nèi)體液平衡障礙。

近年來，國外較多報道［9－11］表明，內(nèi)皮素受體拮抗劑治療腎臟疾病作用明顯。田雪飛等［12］研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素具有親水性，不能穿過細胞膜，因此只能通過與細胞膜上存在的特異受體結合而發(fā)揮作用，而內(nèi)皮素受體拮抗劑可有效阻斷其結合。張申利等［13］研究證實，內(nèi)皮素受體拮抗劑可抑制內(nèi)皮素對腎臟的作用，并可逆轉(zhuǎn)腎小球硬化相關的腎臟損傷。阿魏酸哌嗪屬非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，通過哌嗪與阿魏酸縮合而成，其具有與波生坦相同的藥理作用。應俊等［14］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，阿魏酸可呈劑量依賴性地延長內(nèi)皮素致裸鼠急性死亡時間，并拮抗其導致的血管平滑肌細胞增殖效應，因此阿魏酸哌嗪可廣泛應用于各種腎臟疾病的治療；其研究還發(fā)現(xiàn)，由于血液透析治療本身可使患者內(nèi)皮素水平升高，因此在透析間隙使用阿魏酸哌嗪，能對腎臟血管內(nèi)皮功能進行保護。

本研究中，試驗組治愈率達91.67%，提示血液透析聯(lián)合阿魏酸哌嗪療效顯著。而試驗組治療后血漿內(nèi)皮素及血清肌酐水平明顯低于對照組，這同文獻［14］報道一致。本研究結果還顯示，試驗組腎功能相關指標恢復時間明顯較對照組短，提示在血液透析治療中加用阿魏酸哌嗪可促進腎功能改善，縮短恢復時間。安全性方面，兩組患者不良反應發(fā)生率無明顯差異，試驗組未出現(xiàn)與阿魏酸哌嗪藥物治療有關的不良反應，提示聯(lián)合治療具有較高安全性。

綜上所述，在腎綜合征出血熱致急性腎衰竭治療中，應用血液透析聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療，療效確切，安全性高，可有效保護腎功能，改善預后。

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