武霞，王云杰，楊富存

(1臨沂市第三人民醫(yī)院，山東臨沂276023;2臨沂市腫瘤醫(yī)院)

放射治療是頭頸部惡性腫瘤，特別是鼻咽癌、舌癌、口底癌等的主要治療方法［1］。但頭頸部惡性腫瘤放射治療可引起口腔黏膜損傷，治療棘手，部分患者被迫中斷放療［2］。2012年10月～2014年10月，我們采用重組人IL-11聯(lián)合食管炎合劑治療放射性口腔黏膜損傷，取得較好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期選擇臨沂市第三人民醫(yī)院收治的頭頸部惡性腫瘤患者128例，均經(jīng)術(shù)后病理明確診斷。其中男69例、女59例，年齡28～77歲、平均52歲，鼻咽癌58例、下咽癌22例、喉癌17例、舌癌15例、扁桃體癌10例、牙齦癌6例，均為Ⅱ～Ⅲ期，均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組各64例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均在錐形束計(jì)算機(jī)斷層掃描引導(dǎo)下適形調(diào)強(qiáng)放療。經(jīng)CT定位，通過靶區(qū)勾畫、射野設(shè)計(jì)、驗(yàn)證，得到理想的放療計(jì)劃。每周5次，每次2 Gy，總劑量70 Gy/35次。兩組放療開始飯前口服食管炎合劑(地塞米松5 mg+2%利多卡因10 mL+硫酸慶大霉素16萬(wàn)U+生理鹽水100 mL)10 mL，3次/天，至放療結(jié)束。觀察組在此基礎(chǔ)上，三餐飯后30 min及睡前含服IL-11配制液(重組人IL-11 1.5 mg+生理鹽水 100 mL搖勻)10 mL，4次/天，直至放療結(jié)束后10天。放療期間，兩組均行常規(guī)口腔護(hù)理及霧化吸入(糜蛋白酶2.5 mg+生理鹽水20 mL)。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察

1.3.1 口腔黏膜損傷情況 放療開始后由同一名醫(yī)生觀察兩組口腔黏膜變化，并記錄口腔黏膜出現(xiàn)變化的時(shí)間、部位及大小。參照WHO分度［3］標(biāo)準(zhǔn)，將口腔黏膜損傷分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.3.2 口腔黏膜疼痛時(shí)間、疼痛程度、潰瘍愈合時(shí)間及治療中斷情況 口腔黏膜疼痛時(shí)間指放療開始至出現(xiàn)疼痛的時(shí)間，潰瘍愈合時(shí)間指口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍到愈合的時(shí)間。放療結(jié)束后，采用VRS法評(píng)價(jià)口腔黏膜潰瘍疼痛程度。記錄兩組治療期間中斷治療例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，結(jié)果比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組口腔黏膜損傷情況比較 放療第4、7周結(jié)束及放療結(jié)束30天，兩組Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜損傷例數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為6.163、11.86、11.48，P 均 ＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組疼痛時(shí)間、疼痛程度、治療中斷情況及口腔黏膜潰瘍愈合時(shí)間比較 觀察組出現(xiàn)疼痛為放療后(20.0 ±2.2)d，對(duì)照組為(8.5 ±2.6)d;觀察組無治療中斷者，對(duì)照組出現(xiàn)8例;觀察組口腔黏膜潰瘍愈合時(shí)間為(4.2 ±1.4)d，對(duì)照組為(10.4 ±1.8)d;兩組比較，P 均 ＜0.05。

表1 兩組不同時(shí)間口腔黏膜損傷情況(例)

放療結(jié)束觀察組VRS分級(jí)0～Ⅲ級(jí)分別為13、43、8、0 例，對(duì)照組分別為 4、22、30、8 例，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2分別為 10.63、13.86、14.63、10.48，P 均 ＜0.05)。

3 討論

口腔黏膜損傷是頭頸部惡性腫瘤患者放療后最常見的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為口腔黏膜彌漫性紅腫、疼痛，唾液分泌減少、口腔干燥等;口腔黏膜屏障被破壞，繼而引起口腔炎癥、潰瘍性改變［4］，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及治療依從性。目前，防治放射性口腔黏膜損傷主要集中在兩個(gè)方面:一是提高放療技術(shù)［5］，二是放療過程中或放療后藥物治療;其常用藥物是食管炎合劑。因放療設(shè)備的限制，提高放療技術(shù)不易實(shí)現(xiàn)，故大多數(shù)臨床醫(yī)師選擇藥物治療防治放射性口腔黏膜損傷。

食管炎合劑主要成分為地塞米松、利多卡因、硫酸慶大霉素。地塞米松可抑制結(jié)締組織增生，減輕炎性滲出及水腫，減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)水腫消散;利多卡因是黏膜表面麻醉劑，具有有效的止痛效果;硫酸慶大霉素為氨基苷類抗生素，具有抗炎作用。有研究證實(shí)，食管炎合劑能減輕頭頸部腫瘤患者放療時(shí)引起的疼痛及口腔黏膜損傷。重組人IL-11是一種促血小板生長(zhǎng)因子，由177個(gè)氨基酸組成，其三維結(jié)構(gòu)為四螺旋的束狀結(jié)構(gòu)［6］。具有以下生物學(xué)特性:①促進(jìn)原始祖細(xì)胞增殖。重組人IL-11可刺激多能造血干細(xì)胞、多能定向干細(xì)胞和單能定向干細(xì)胞增殖，可促使這些細(xì)胞從G0期進(jìn)入活性周期［7］。②促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板的生成。重組人IL-11對(duì)巨核細(xì)胞和血小板的不同階段都有刺激作用，不僅可以使形成的巨核細(xì)胞集落數(shù)目及大小增加，而且可以提高外周血小板的數(shù)量［8］。③調(diào)節(jié)腸上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，促進(jìn)口腔及胃腸道黏膜損傷愈合［9］?？谇火つづc腸黏膜均具有增殖快、可不斷更新的特點(diǎn)，化療藥物、射線和燒傷等因素極易引起黏膜損傷，破壞黏膜的屏障功能。IL-11可加速口腔及腸黏膜損傷再生修復(fù)過程，刺激造血細(xì)胞生長(zhǎng)，減少及抑制口腔微生物的侵入，縮短潰瘍愈合時(shí)間［7］;調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能，刺激表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的活性;加快口腔上皮細(xì)胞增長(zhǎng)速度，促進(jìn)口腔黏膜增殖等有關(guān)［10］。吳艷芳等［11］報(bào)道，鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療后應(yīng)用重組人IL-11含漱液，其口腔潰瘍愈合時(shí)間明顯縮短;李功華等［12］報(bào)道，IL-11漱口液可減輕鼻咽癌放射治療所致口腔黏膜損傷程度。不少文獻(xiàn)報(bào)道，單用重組人IL-11或食管炎合劑均能防治放射性口腔黏膜損傷，但二者聯(lián)合應(yīng)用是否具有協(xié)同作用目前報(bào)道較少。

本研究結(jié)果顯示，觀察組放療第4、7周結(jié)束及放療結(jié)束30天Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜損傷例數(shù)明顯少于對(duì)照組;觀察組放療后出現(xiàn)疼痛的時(shí)間晚于對(duì)照組，口腔黏膜潰瘍愈合時(shí)間早于對(duì)照組，且觀察組無治療中斷者;觀察組口腔黏膜疼痛VRS分級(jí)0～Ⅲ級(jí)例數(shù)均低于對(duì)照組。因此認(rèn)為，重組人IL-11聯(lián)合食管炎合劑能有效防治頭頸部放療引起口腔黏膜損傷，二者具有協(xié)同作用。

綜上所述，重組人IL-11輔助治療放射性口腔黏膜損傷效果較好，值得臨床借鑒。

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