霍焱，魏會宇，張捷

（1.天津醫(yī)科大學眼科醫(yī)院藥劑科，天津 300384；2.天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院檢驗科，天津 300070）

辛伐他汀對代謝綜合征患者血清內脂素水平的影響

霍焱1，魏會宇1，張捷2

（1.天津醫(yī)科大學眼科醫(yī)院藥劑科，天津 300384；2.天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院檢驗科，天津 300070）

目的：觀察辛伐他汀對代謝綜合征患者血清內脂素水平的影響。方法:選取56例新診斷的代謝綜合征患者，隨機分為對照組和辛伐他汀治療組，每組28例。對照組給予運動鍛煉及常規(guī)治療，辛伐他汀治療組在常規(guī)治療的基礎上，給予辛伐他汀20 mg/d，治療12周，檢測治療前后血清內脂素水平的變化。結果:治療12周后，兩組的甘油三酯（TG）、血清膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均明顯下降，而辛伐他汀治療組降低更明顯，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義。另外，與治療前相比，治療組血清內脂素水平明顯下降；而對照組的血清內脂素水平在治療前后無明顯變化。相關性分析表明，血清內脂素水平與HOMA-IR、TC和LDL-c呈正相關。結論：辛伐他汀在改善血脂和胰島素抵抗的同時，還具有一定程度地降低血清內脂素的作用。

辛伐他汀；代謝綜合征；內脂素

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，與2型糖尿病、冠心病和其他動脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生密切相關［1］。內脂素（visfatin）是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，能夠促進脂肪組織分化，誘導多種炎癥因子的表達，影響胰島素的分泌，與MS關系密切［2］。他汀類藥物不僅可以有效降低血脂水平，同時還具有降低血清內脂素水平的作用［3］。本試驗旨在研究辛伐他汀對MS患者血清內脂素的水平有無影響，探討其在MS發(fā)病機制中的作用。

1 對象與方法

1.1 對象選擇初診的MS患者56例，其中男性29例，女性27例，年齡40～69歲。排除心腦血管疾病、嚴重肝腎疾病、各種急慢性感染的患者。隨機分為對照組和辛伐他汀治療組，每組28例。其中對照組男性13例，女性15例；辛伐他汀組男性16例，女性12例。

1.2 診斷標準按2005年IDF制訂的MS診斷標準：以中心性肥胖為基本條件［推薦的中國人腰圍（WC）診斷標準是男性≥90 cm，女性≥85 cm］，合并以下4項指標中的任意2項：（1）甘油三酯（TG）水平升高：≥1.7 mmol/L；（2）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）水平下降：男性≤1.037 mmol/L，女性≤1.29 mmol/L；（3）血壓升高：收縮壓（SBP）≥130 mmHg或舒張壓（DBP）≥85mm Hg；（4）空腹血糖（FPG）升高：FPG≥5.6 mmol/L。

1.3 方法所有患者均給予飲食控制和體力鍛煉，并進行相應的代謝綜合征常規(guī)治療；而辛伐他汀治療組在此基礎上，加用辛伐他汀20mg/d，共治療12周。

所有受試者在治療前后均詳細測量身高、體質量和血壓。留取空腹靜脈血，日立生化儀檢測FPG、血脂，羅氏電化學發(fā)光儀檢測胰島素水平。利用ELISA測定血清內脂素水平，試劑盒購于美國鳳凰公司。用內環(huán)境穩(wěn)定模型評價（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）來評估胰島素抵抗程度，胰島素抵抗指數(shù)H0MA-IR=FINS× FPG/22.5。所有受試者肝功正常。

1.4 統(tǒng)計學處理運用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，所有數(shù)據(jù)均用±s表示，組間比較用配對及非配對t檢驗，指標間的相關性分析采用Pearson相關分析的方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線情況的比較治療前，兩組間的性別、年齡、BMI、血壓、FPG、血脂、內脂素水平無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 治療前后各臨床指標的變化治療12周后，兩組的TG、血膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和HOMA-IR均較治療前降低（P＜0.05），但辛伐他汀組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。12周后，兩組的BMI、血壓均較治療前降低（P＜0.05），但兩組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組的HDL-c水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.3 治療前后血清內脂素水平的變化治療組的血清內脂素水平在治療12周后，與治療前相比明顯降低（P＜0.05）；而對照組在治療前后無明顯變化（P＞0.05），見表1。

2.4 相關性分析Pearson相關分析表明，血清內脂素水平與HOMA-IR（r=0.42，P＜0.01）、TC（r=0.31，P＜0.01）和LDL-c（r=0.38，P＜0.01）呈顯著正相關。

表1 辛伐他汀治療組和對照組治療前后各指標的比較（n=28，±s）

表1 辛伐他汀治療組和對照組治療前后各指標的比較（n=28，±s）

與治療前比較aP＜0.05；與對照組治療后比較bP＜0.05

組別例數(shù)（男/女）年齡/歲BMI/（kg/m2）SBP/（mmHg）治療組治療前28（16/12）56.27±8.64 26.16±2.79153.00±22.31治療后22.43±2.36a142.15±19.68a對照組治療前28（13/15）55.04±8.20 25.92±2.64156.68±21.82治療后22.31±2.42a143.72±18.97aTC/ （mmol/L）治療組2.13±0.815.58±1.02 1.59±062ab4.38±0.90ab對照組2.15±0.695.67±1.10 1.83±0.65a5.01±1.05a組別TG/ （mmol/L）DBP/ （mmHg）治療前治療后治療前治療后FPG/ （mmol/L）96.72±8.346.78±1.20 83.29±7.95a5.84±0.96a96.04±7.526.71±1.25 83.16±8.05a5.79±1.03a組別HDL/ （mmol/L）治療組1.38±0.25 1.41±0.26對照組1.39±0.23 1.40±0.21治療前治療后治療前治療后LDL/ （mmol/L）3.65±0.81 2.44±0.68ab3.71±0.84 2.98±0.79aHOMA-IRVisfatin/ （ng/mL）4.89±1.08179.71±33.83 3.34±0.87ab103.85±27.15ab4.88±1.04173.52±31.77 4.06±0.95a172.38±30.89

3 討論

MS主要表現(xiàn)為中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖調節(jié)受損或糖尿病等多種代謝異常并存，與糖尿病及心血管疾病有密切關系［4］。研究證明，辛伐他汀在改善MS患者血脂異常的同時，還具有改善胰島素抵抗的作用［5］。本研究結果表明，辛伐他汀治療12周以后，血清TG、TC、LDL-c和HOMA-IR均顯著降低，表明辛伐他汀除具有降低血脂的藥物作用以外，還具有一定程度地改善胰島素抵抗的作用。

內脂素是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，具有類胰島素樣作用，能降低血糖并促進脂肪組織的分化［6］。內脂素的合成和分泌受激素調節(jié)，可以改變胰島素抵抗，可能與肥胖和MS的發(fā)病有關［7］。研究表明，血清內脂素與年齡、腰圍、血壓、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、血清膽固醇以及甘油三酯呈正相關［8］。這說明內脂素可能在MS的發(fā)病中起至關重要的作用，內脂素可能與糖尿病、肥胖、高血脂、高血壓等疾病高度相關［9］。

本試驗結果表明，使用辛伐他汀治療12周后，MS患者的血清內脂素水平下降；相關性分析表明，血清內脂素水平與HOMA-IR、TC和LDL-c呈正相關。說明辛伐他汀具有降低血清內脂素水平的生物學作用。原發(fā)性高脂血癥患者在服用他汀類藥物12周以后，血清內脂素水平明顯降低，這與本研究結果類似［3，10］。也有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對于血清內脂素水平并無明顯影響［11-12］。這些矛盾的結果可能是由于研究人群的人種不同、使用的試劑盒不同以及他汀類藥物的不同。

綜上所述，辛伐他汀具有一定程度地降低血清內脂素的生理學作用。當然，本研究尚存在不足之處，本研究是一項小樣本量的研究，因此該試驗結果還需要后續(xù)的大樣本量的研究加以證實。

［1］Parekh P J，Balart L A，Johnson D A.The Influence of the gut microbiome on obesity，metabolic syndrome and gastrointestinal disease［J］.Clin Transl Gastroenterol，2015，6:e91

［2］Willers S M，Brunekreef B，Abrahamse-Berkeveld M，et al.Serum visfatin and leptin in relation to childhood adiposity and body fat distribution:The PIAMA birth cohort study［J］.Ann Nutr Metab，2015，66（2/3）:63

［3］Kadoglou N P，Sailer N，Kapelouzou A，et al.Effects of atorvastatin on apelin，visfatin（nampt），ghrelin and early carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes［J］.Acta Diabetol，2012，49（4）:269

［4］Konrad D，Wueest S.The gut-adipose-liver axis in the metabolic syndrome［J］.Physiology（Bethesda），2014，29（5）:304

［5］Koh K K，Quon M J，Han S H，et al.Simvastatin improves flowmediated dilation but reduces adiponectin levels and insulin sensitivity in hypercholesterolemic patient［J］.Diabetes Care，2008，31（4）:776

［6］Olarescu N C，Ueland T，Lekva T，et al.Adipocytes as a source of increased circulating levels of nicotinamide phosphoribosyltransferase/ visfatin in active acromegaly［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97 （4）:1355

［7］Samsam-Shariat S Z，Bolhasani M，Sarrafzadegan N，et al. Relationship between blood peroxidases activity and visfatin levels in metabolic syndrome patients［J］.ARYA Atheroscler，2014，10（4）: 218

［8］Kim J H，Kim S H，Im J A，et al.The relationship between visfatin and metabolic syndrome in postmenopausal women［J］.Maturitas，2010，67（1）:67

［9］Koce?ak P，Olszanecka-Glinianowicz M，Owczarek A J，et al. Plasma visfatin/nicotinamide phosphoribosyltransferase（visfatin/ NAMPT）concentration in elderly subjects with metabolic syndrome ［J］.Pol Arch Med Wewn，2015，125（6）:402

［10］Krysiak R，Z muda W，Marek B，et al.Comparison of the effects of short-term hypolipidaemic treatment on plasma adipokine levels in men and women with isolated hypercholesterolaemia［J］.Endokrynol Pol，2015，66（2）:114

［11］Krysiak R，Zmuda W，Okopień B.The effect of short-term simvastatin treatment on plasma adipokine levels in patients with isolated hypercholesterolemia:A preliminary report［J］.Pharmacol Rep，2014，66（5）:880

［12］Petreanu M，Eleuterio N，Bosco A A，et al.Effect of simvastatin treatment on plasma visfatin levels in obese women［J］.Gynecol Endocrinol，2014，30（8）:577

（2015-06-23收稿）

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1006-8147（2015）05-0430-02

霍焱（1981-），男，藥師，研究方向：臨床藥學；通信作者：魏會宇，E-mail：zhamaba@sina.com。