李 麒 鄧成華 袁偉芳 薛萍芳 張 濤

深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，深圳518115

布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床研究

李 麒 鄧成華 袁偉芳 薛萍芳 張 濤

深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，深圳518115

目的布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片在支氣管哮喘患兒中的應(yīng)用效果評(píng)價(jià)。方法將2013年5月～2014年5月深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院兒科門診接治的70例輕-中度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法均分2組，在相同常規(guī)治療及護(hù)理基礎(chǔ)上：研究組35例患兒給予布地奈德氣霧劑及口服孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療，對(duì)照組35例患兒給予布地奈德氣霧劑治療，對(duì)兩組患兒治療1個(gè)療程后的哮喘癥狀評(píng)分及隨訪期間哮喘控制情況進(jìn)行綜合比較。結(jié)果治療1個(gè)療程后，兩組患兒日、夜間哮喘癥狀評(píng)分均有明顯下降（P＜0.05）；研究組較對(duì)照組下降幅度更為顯著（P＜0.05）；隨訪期間，研究組哮喘急性發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組無(wú)癥狀天數(shù)比例（87.50％）明顯高于對(duì)照組（71.43％）（P＜0.05）；兩組患兒均無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)情況發(fā)生。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療可明顯減輕患兒哮喘癥狀，有利于哮喘癥狀的長(zhǎng)期控制，值得臨床推廣應(yīng)用。

布地奈德；孟魯司特鈉；支氣管哮喘

支氣管哮喘是臨床兒科常見(jiàn)的呼吸道慢性疾病，具有病程長(zhǎng)、易發(fā)作及病情遷延難愈等特點(diǎn)，對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響［1-2］。近年來(lái)，隨著小兒支氣管哮喘發(fā)病率逐漸上升，臨床對(duì)于哮喘研究的逐步深入及檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，其臨床診治方法較以往也發(fā)生了一定變化。本院兒科對(duì)收治的35例輕-中度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒給予布地奈德氣霧劑和孟魯司特咀嚼片聯(lián)合治療，取得較滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2014年5月深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院兒科門診接治的70例輕-中度慢性持續(xù)

期支氣管哮喘患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒臨床癥狀、體征及相關(guān)輔助檢查結(jié)果均符合胡亞美等［3］主編《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)小組制訂《兒童支氣管哮喘防治指南》［4］（2008版）中有關(guān)支氣管哮喘的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②向患兒家長(zhǎng)說(shuō)明本次研究試驗(yàn)的目的及方法，并簽署《知情同意書(shū)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙及其他嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥患兒；②神經(jīng)及精神類疾病患兒；③合并除哮喘以外的其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒；④治療前14 d有激素類藥物使用史。70例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法均分2組。研究組：男性19例、女性16例，年齡6～14歲、平均（9.3±1.1）歲，病程6個(gè)月～4年、平均（1.3±0.4）年，病情分級(jí)：輕度哮喘20例、中度15例；對(duì)照組：男性20例、女性15例，年齡6～14歲、平均（9.1±1.0）歲，病程6個(gè)月～4年、平均（1.5±0.3）年，病情分級(jí)：輕度哮喘18例、中度17例。兩組患兒的性別比例、年齡分布、病程時(shí)間及病情分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后給予本科針對(duì)小兒支氣管哮喘的常規(guī)治療措施，包括補(bǔ)液、止咳、平喘、抗感染等措施；護(hù)理方面每日盡可能多給予患兒拍背、胸部叩擊等護(hù)理措施以促進(jìn)患兒呼吸道分泌物排出，對(duì)于痰液較多且排除困難患兒給予及時(shí)吸痰處置，持續(xù)支氣管痙攣患兒給予無(wú)創(chuàng)正壓機(jī)械通氣輔助呼吸。研究組患兒在此基礎(chǔ)上給予：①布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030410），200 μg/d，分早、中、晚共3次噴入；②孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070070），5 mg/d，睡前口服。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予單純布地奈德氣霧劑，結(jié)合患兒病情給予200～400 μg/d，分早、中、晚共3次噴入。兩組患兒均連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患兒均連續(xù)隨訪56 d，期間通過(guò)電話、短信及門診隨訪等方式與患兒家長(zhǎng)進(jìn)行聯(lián)系，了解患兒在該期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)及無(wú)哮喘癥狀天數(shù)；分別在治療前及治療1個(gè)療程后參照全國(guó)兒科哮喘防治協(xié)作組制訂的《兒童哮喘防治常規(guī)（試行）》［5］中嬰幼兒哮喘癥狀積分量表對(duì)患兒日、夜間哮喘癥狀進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，并記錄相應(yīng)積分，按照患兒無(wú)、輕度、中度、重度哮喘癥狀分別計(jì)0、1、2、3分，并算出組內(nèi)平均積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒哮喘發(fā)作次數(shù)及無(wú)癥狀天數(shù)的比較

隨訪期間研究組患兒哮喘急性發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組；無(wú)癥狀天數(shù)比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒隨訪期間哮喘發(fā)作次數(shù)及無(wú)癥狀天數(shù)的比較

2.2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分的比較

兩組患兒治療前的日、夜間哮喘癥狀評(píng)分均處于較高水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)療程后，兩組患兒日、夜間哮喘癥狀評(píng)分均有明顯下降，研究組較對(duì)照組下降幅度更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評(píng)分的比較（分，±s）

?

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，研究組患兒未出現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)1例皮膚紅疹、1例腹瀉、1例頭暈，但癥狀均較輕微，給予簡(jiǎn)單對(duì)癥處理后恢復(fù)正常，兩組患兒治療前后肝、腎功能檢查結(jié)果均無(wú)異常改變，兩組無(wú)一例患兒因藥物副反應(yīng)而停止治療。

3 討論

支氣管哮喘是兒童最常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病之

一，現(xiàn)代病理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，炎性因子在小兒支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色，支氣管哮喘患兒氣道黏膜中可見(jiàn)大量白介素、腫瘤壞死因子、血小板活化因子、組胺等，對(duì)于引起哮喘發(fā)病及加重氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性起到關(guān)鍵作用［6-9］。支氣管哮喘患兒在急性發(fā)作后以控制癥狀為首要措施，保證患兒能夠正常生活、學(xué)習(xí)，其次要能夠有效預(yù)防哮喘再次急性發(fā)作。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《支氣管哮喘防治指南》中推薦應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素作為小兒支氣管哮喘癥狀控制的一線用藥［10-11］，本研究中以食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德作為試驗(yàn)用藥［12-13］，其在降低哮喘患兒呼吸道高反應(yīng)性、抗感染、抑制黏附因子表達(dá)及減少呼吸道內(nèi)微血管滲漏等方面的效果已得到臨床認(rèn)可，但大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的不良反應(yīng)也越來(lái)越受到臨床關(guān)注，2003年修訂的《兒童哮喘管理和防治指南》中把“最少或沒(méi)有藥物副作用”定為哮喘癥狀控制的目標(biāo)之一［14-15］，為此本科在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)35例輕-中度慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒給予布地奈德氣霧劑，同時(shí)加服新型白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉，并與同期單純應(yīng)用布地奈德氣霧劑的35例患兒進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明：經(jīng)1個(gè)療程治療后，研究組患兒平均日、夜間哮喘癥狀積分均低于對(duì)照組，研究組患兒在隨訪期間的哮喘癥狀控制效果優(yōu)于對(duì)照組，兩組患兒在治療期間均無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)情況發(fā)生；布地奈德和孟魯司特鈉聯(lián)合用藥后可適當(dāng)減少布地奈德用量，對(duì)于減少糖皮質(zhì)激素藥物副作用有一定作用，但在本次研究中并未進(jìn)行重點(diǎn)觀察統(tǒng)計(jì)，這是本科臨床試驗(yàn)需要進(jìn)一步優(yōu)化的方向。

綜上所述，布地奈德氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片用于慢性持續(xù)期支氣管哮喘患兒癥狀控制效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical study of budesonide combined with montelukast sodium in the treatment of children with asthma

LI Qi DENG Cheng-hua YUAN Wei-fang XUE Ping-fang ZHANG Tao
Department of Pharmacy，The Third People′s Hospital in Longgang District of Shenzhen City，Shenzhen518115

Objective To evaluate the application effect of inhaled budesonide combined with montelukast sodium chewable tablets in the treatment of children with bronchial asthma.Methods 70 children with mild to moderate chronic persistent bronchial asthma treated in our hospital from May 2013 to May 2014 were selected and randomly divided into two groups.35 cases of patients in study group were treated with inhaled budesonide combined with oral montelukast sodium chewable tablets on the bases of the same routine treatment and nursing care while 35 cases of the patients in control group were treated with inhaled budesonide.The asthma symptoms score and the asthma control of the patients between two groups during the follow-up period were compared after one course of drug treatment.Results After one course of treatment，asthma symptom scores in the children between two groups during daytime and night were significantly decreased（P＜0.05）.Decline in study group was more significant than that in control group（P＜0.05）.During the follow-up period，the times of acute onset of asthma in study group were significantly less than that in control group（P＜0.05）.At the same time the rate of symptom free days in study group（87.50％）was significantly higher than 71.43％ in control group（P＜0.05）；There was no serious adverse drug reaction between two groups.Conclusion On the bases of routine treatment，method of inhaled budesonide combined with oral montelukast sodium chewable tablets in the treatment of children with chronic persistent bronchial asthma can significantly reduce asthma symptoms and give the longterm control asthma symptoms，which is worthy of clinical application.

Budesonide；Montelukast sodium；Asthma

R974

A

1674-4721（2015）05（a）-0141-03

2015-01-09 本文編輯：王紅雙）

廣東省深圳市龍崗區(qū)科技計(jì)劃醫(yī)療衛(wèi)生（非扶持類）項(xiàng)目（201406103001031）

李麒（1972-），男，漢族，廣東梅州人，本科，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)研究