鄧杰方 黃穗華 藍(lán)英萍

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，深圳518101

布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期的效果觀察

鄧杰方 黃穗華 藍(lán)英萍

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，深圳518101

目的探討布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（AECOPD）的療效。方法選擇2013年10月～2014年9月本院收治的85例AECOPD患者，按照入院順序號隨機(jī)分為觀察組（45例）和對照組（40例）。對照組應(yīng)用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療，觀察組應(yīng)用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療。統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀改善時(shí)間、療效、并發(fā)癥發(fā)生情況，并比較治療前后的動脈氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、呼氣容積/肺活量（FEV1/FVC）、用力呼氣量（FEV）占預(yù)計(jì)量比等。結(jié)果觀察組治療后的PaO2、PaCO2、FEV1/FVC、FEV占預(yù)計(jì)值比均顯著好于對照組（t=6.457、6.265、5.843、5.128，P＜0.05）。觀察組咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部體征消失時(shí)間均顯著短于對照組（t=4.945、5.584、6.842，P＜0.05）。觀察組治療總有效率為93.33％，顯著高于對照組（χ2=4.379，P＜0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為11.11％，與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.278，P＞0.05）。結(jié)論相比于布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療AECOPD，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療AECOPD具有更好的效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

急性加重慢性阻塞性肺疾??；布地奈德；異丙托溴銨

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的肺部疾?。?］，患者以持續(xù)性氣流受限為特征，通常為進(jìn)行性，與氣道和肺內(nèi)對有害顆?；驓怏w的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)相關(guān)［2］。近年來受吸煙人數(shù)增多、空氣變差等因素影響，COPD的發(fā)病率明顯上升。該病病程長、易反復(fù)，治療不及時(shí)還發(fā)生肺部慢性炎癥，引起不可逆的呼吸道阻塞［3］。霧化吸入是治療COPD的主要方法，可以讓藥物在氣道內(nèi)保持更高的作用濃度，取得更好的效果［4］。布地奈德是常用的霧化藥物，在非急性加重COPD治療中療效顯著［5］，

在急性加重COPD（AECOPD）的治療中療效較差。聯(lián)合用藥被認(rèn)為是AECOPD治療的主要方法［6］。近年來，本院應(yīng)用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療AECOPD，取得了較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2013年10月～2014年9月收治的AECOPD患者共85例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［7］予以確診；能夠完成整個(gè)療程，依從性較好；年齡≥18歲；病程＞1年；簽署《知情同意書》，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：需機(jī)械通氣者；對本研究所用藥物過敏者；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；精神疾病或存在溝通障礙者；孕產(chǎn)婦或哺乳期婦女。根據(jù)患者入院順序號，隨機(jī)分為觀察組45例和對照組40例。觀察組：男28例，女17例；平均年齡（55.7±10.3）歲；病程1～12年，平均（8.8±3.6）年。對照組：男24例，女16例；平均年齡（55.3±11.6）歲；病程1～12年，平均（8.4±3.8）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均采用同樣的基礎(chǔ)治療，包括抗感染、平喘、祛痰、維持水電解質(zhì)平衡等。對照組應(yīng)用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20090903）2 ml聯(lián)合硫酸沙丁胺醇溶液（深圳大佛藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20000348）1 ml氧氣驅(qū)動霧化治療，2次/d，15 min/次，治療7～10 d。觀察組應(yīng)用布地奈德混懸液2 ml聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨（上海勃林格殷格翰藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H20120544）2.5 ml氧氣驅(qū)動霧化治療，2次/d，15 min/次，治療7～10 d。兩組均給予常規(guī)護(hù)理。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后呼吸困難評分，記錄患者臨床癥狀改善時(shí)間（咳嗽緩解時(shí)間、氣促消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部體征消失時(shí)間）、動脈血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并在治療結(jié)束后進(jìn)行療效評定。呼吸困難評分為0～6分，得分越高，呼吸越困難。動脈血?dú)庵笜?biāo)包括動脈氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。肺功能指標(biāo)包括呼氣容積/肺活量（FEV1/FVC）、用力呼氣量（FEV）占預(yù)計(jì)值比。療效評定分為顯效、有效、無效。顯效：咳嗽、喘息、咳痰、肺部啰音等臨床癥狀消失；有效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，咳痰減少，肺部啰音減輕；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)的比較

兩組動脈血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)均較治療前顯著改善（P＜0.05）；觀察組治療后的PaO2、PaCO2、FEV1/FVC、FEV占預(yù)計(jì)值比均顯著好于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.457、6.265、5.843、5.128，P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后動脈血?dú)夂头喂δ苤笜?biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后動脈血?dú)夂头喂δ苤笜?biāo)的比較（±s）

與對照組治療后比較，P＜0.05

?

2.2 兩組臨床癥狀改善情況的比較

觀察組咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部體征消失時(shí)間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 4.945、5.584、6.842，P＜0.05）（表2）。

表2 兩組臨床癥狀改善情況的比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善情況的比較（d，±s）

?

2.3 兩組療效和并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.379，P＜0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.278，P＞0.05）（表3）。

表3 兩組療效和并發(fā)癥發(fā)生率的比較［n（％）］

3 討論

COPD是臨床較為常見的疾病，中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》將COPD定義為以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)作，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)［2］。目前研究認(rèn)為COPD不僅可以累及肺，也可以累及肺外［7］。關(guān)于COPD的發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為外界不良刺激引起肺內(nèi)氧化應(yīng)激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及肺部炎癥反應(yīng)與COPD發(fā)病有密切的聯(lián)系［8］?；颊卟∽兌啻嬖谟跉獾馈⒎螌?shí)質(zhì)和肺血管。COPD可以導(dǎo)致全身不良反應(yīng)，并加重合并癥發(fā)生。AECOPD患者呼吸道癥狀會異常惡化，如治療不及時(shí)，將會危及患者生命安全［9］。霧化吸入治療被認(rèn)為是治療COPD的重要手段，可以讓藥物直達(dá)病變部位，提高藥物作用濃度［10］。同時(shí)，霧化吸入還可以降低藥物劑量，減少對機(jī)體正常代謝所造成的負(fù)擔(dān)，療效好，副作用?。?1］。此外，霧化所產(chǎn)生的水汽還可以起到濕潤氣管、稀釋痰液的效果，有利于痰液排出［12］。AECOPD患者常表現(xiàn)為氣道炎癥加重或急性氣道炎癥，單獨(dú)用藥的療效較差。臨床上復(fù)合用藥已經(jīng)成為霧化吸入治療AECOPD的基本思路。目前臨床上應(yīng)用的復(fù)合方案較多［13-14］，關(guān)于何種方案的療效更好還缺乏足夠的證據(jù)支持。因此，有必要比較不同復(fù)合用藥方案的臨床效果，為改善AECOPD治療提供依據(jù)。

布地奈德是常用的COPD霧化治療藥物。作為第二代腎上腺皮質(zhì)激素，布地奈德治療COPD的臨床療效已經(jīng)為諸多報(bào)道所肯定［15］。布地奈德可與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)激素受體相結(jié)合。然后穿透細(xì)胞核膜，進(jìn)入細(xì)胞核，具有較強(qiáng)的抗感染作用。此外，布地奈德還可以與長鏈不飽和脂肪酸形成復(fù)合物，延長布地奈德的作用時(shí)間。目前研究已經(jīng)證實(shí)：霧化吸入布地奈德主要作用于肺部，難以在血液中長期存在，因此患者發(fā)生不良反應(yīng)較少。沙丁胺醇是β2受體激動劑，可以解除支氣管平滑肌痙攣，被認(rèn)為是一種有效的支氣管擴(kuò)張劑。在COPD的治療中，擴(kuò)張支氣管是主要路徑。由于β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素可以相互增強(qiáng)敏感度［16］，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德較之單純用藥，可以發(fā)揮藥物協(xié)同作用，顯著改善COPD治療效果。復(fù)方異丙托溴銨包括沙丁胺醇和異丙托溴銨。異丙托溴銨是M受體阻斷劑，可以舒張氣道，減少黏液分泌［7，13，17］。理論上，相比于沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療，復(fù)方異丙托溴銨具有疊加效應(yīng)，效果更好。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療AECOPD的效果顯著好于沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德。動脈血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)：觀察組PaO2、PaCO2、PEV1/PVC、PEV占預(yù)計(jì)值比均顯著好于對照組（t=6.344、6.257、5.862、5.366，P＜0.05）；臨床癥狀改善：觀察組治療后咳嗽、喘息、肺部體征消失時(shí)間均顯著短于對照組（t=4.945、5.324、5.584、6.842，P＜0.05）；最終療效：觀察組治療總有效率高于對照組。本研究結(jié)果與俞瑋［17］的結(jié)論相一致。

［1］陳俊，賀聃.布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病的臨床療效觀察［J］.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（6）：102-103.

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［3］葉軍輝.噻托溴銨治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效分析［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（9）：1519-1520.

［4］宋紅朋，李蕾.中西醫(yī)結(jié)合療法治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期45例臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2014，46（9）：67-69.

［5］彭華，荀小紅，徐麗，等.布地奈德溶液霧化吸入治療COPD急性加重期患者臨床分析［J］.海南醫(yī)學(xué)，2014，25（15）：2277-2279.

［6］陳亮，奚晴超，宋德香，等.布地奈德聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，（9）：1015-1018.

［7］董新華.80例異丙托溴銨聯(lián)合博利康尼霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作臨床療效分析［J］.中國醫(yī)學(xué)工程，2014，22（9）：121，124.［8］李愛民，王磊，徐輝.噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣對AECOPD患者肺功能及C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國臨床研究，2014，27（8）：924-926.

［9］龍仁貴.鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病療效及對患者肺功能與免疫功能的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（9）：1193-1195，1198.

［10］陳望月，程德云，李鶴，等.噻托溴銨、布地奈德/福莫特羅及聯(lián)合方案對COPD穩(wěn)定期D組患者的療效觀察［J］.四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，45（5）：876-879.

［11］何衛(wèi)兵，羅婷.布地奈德聯(lián)合氨溴索吸入對兒童毛細(xì)支氣管炎治療臨床研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（20）:1690-1691.

［12］王霞容，王紅，方江麗，等.氧氣霧化吸入布地奈德混懸液和復(fù)方異丙托溴銨治療嬰幼兒哮喘的護(hù)理［J］.護(hù)理與康復(fù)，2014，13（9）：863-864.

［13］祖敏.布地奈德混懸液聯(lián)用復(fù)方異丙托溴銨吸入治療96例嬰幼兒哮喘的療效評價(jià)［J］.抗感染藥學(xué)，2014，11（3）：244-246.

［14］鐘進(jìn)鋒.可必特聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病急性期的療效觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（23）：3048-3049.

［15］高嬌，黃修解.中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病概況［J］.湖南中醫(yī)雜志，2014，30（7）：182-184.

［16］孫勉，張幸.鹽酸氨溴索對COPD發(fā)作期并發(fā)肺部感染的療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2014，19（8）：1511-1513.

［17］俞瑋.異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺病療效觀察［J］.中國農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2014，34（7）：881-882.

Curative effect of ipratropium bromide combined with budesonide by aerosol inhalation in the treatment of AECOPD

DENG Jie-fang HUANG Sui-hua LAN Ying-ping
Department of Respiratory Medicine，Center Hospital of Baoan distrct in Shenzhen City，Shenzhen518101，China

Objective To discuss the curative effect of budesonide combined with ipratropium bromide in the treatment of AECOPD.Methods 85 patients with AECOPD in our hospital from October 2013 to September 2014 were randomly divided into observation group（45 cases）and control group（40 cases）according the order of admission.Control group were taken budesonide combined with salbutamol while observation group were taken budesonide combined with ipratropium bromide.The time of clinical symptom improvement，efficacy and complications between two groups after treatment were compared.At the same time，PaO2，PaCO2，F(xiàn)EV1/FVC and FEV accounted for the expected value between two groups before and after treatment were compared.Results PaO2，PaCO2，F(xiàn)EV1/FVC and FEV accounted for the expected value ratio of observation group after treatment were significantly better than that of control group（t= 6.457，6.265，5.843，5.128，P＜0.05）.The disappearance time of cough，wheezing and pulmonary symptoms of observation group were significantly shorter than that in control group（t=4.945，5.584，6.842，P＜0.05）.The total effective rate of observation group was 93.33％，which was significantly higher than that in control group（χ2=4.379，P＜0.05）.The incidence of complications of observation group was 11.11％，which had no statistical difference compared to the control group（χ2= 0.278，P＞0.05）.Conclusion Comparing to the treatment of budesonide combined with salbutamol，budesonide combined with ipratropium bromide has better effects in the treatment of AECOPD，which is worthy of clinical application.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Budesonide；Ipratropium bromide

R563

A

1674-4721（2015）05（a）-0048-04

2015-01-13 本文編輯：王紅雙）

鄧杰方（1978-），女，廣東茂名人，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)療工作