沈云，劉興才，馮鈺

（江蘇省東臺市人民醫(yī)院，江蘇鹽城224200）

多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病45例及對細(xì)胞因子的影響

沈云，劉興才，馮鈺

（江蘇省東臺市人民醫(yī)院，江蘇鹽城224200）

目的觀察多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾?。–DPD）的臨床療效及對細(xì)胞因子的影響。方法選取2012年6月至2013年12月在呼吸內(nèi)科住院治療的COPD患者89例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組中45例，采用多索茶堿進(jìn)行治療；對照組中44例，采用氨茶堿治療。結(jié)果兩組患者的氧分壓（PaO2）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC均有不同程度升高，二氧化碳分壓（PaCO2）不同程度降低（P＜0.05）。治療后，兩組患者細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平顯著降低，而IL-10水平顯著升高，且試驗(yàn)組的TNF-α和IL-8水平顯著低于對照組，而IL-10水平顯著高于對照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組心律失常、心悸和胃腸不適的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論與傳統(tǒng)的氨茶堿相比，多索茶堿治療COPD能提高療效，改善血清IL-8，TNF-α，IL-10等細(xì)胞因子水平，且安全性高、不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

慢性阻塞性肺疾??；多索茶堿；氨茶堿；臨床療效；細(xì)胞因子

慢性阻塞性肺疾?。–DPD）是常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，呈進(jìn)行性加重，如不及時治療，往往會發(fā)展成為肺心病或呼吸衰竭，甚至危及患者生命［1］。茶堿類藥物作為傳統(tǒng)治療藥物，治療窗狹窄、不良反應(yīng)多［2］。多索茶堿不僅具有良好的治療效果，且能減少不良反應(yīng)［3］。近年的研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素（IL-10）等細(xì)胞因子在COPD的發(fā)病和進(jìn)行過程中具有重要作用，與肺部炎癥密切相關(guān)［4］。因此，筆者觀察了89例患者應(yīng)用多索茶堿治療的臨床療效及對細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2013年12月我院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD患者89例，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且近2周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑；排除多系統(tǒng)功能衰竭、嚴(yán)重藥物過敏、其他嚴(yán)重的相關(guān)疾病。其中男48例，女41例；年齡45～77歲，平均（66.5±5.35）歲；平均病程（11.3±3.5）年；COPDⅢ級41例，Ⅳ級48例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組45例和對照組44例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、抗感染、祛痰、改善通氣等治療。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予多索茶堿注射液（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083883，規(guī)格為每支20 mg∶0.2 g）200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，2次/天。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用氨茶堿注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053966，規(guī)格為每支2 mL∶0.25 g）250 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/天。兩組均以7～10 d為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者的療效、肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、細(xì)胞因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。顯效：咳嗽、喘息等癥狀明顯緩解或減輕，哮鳴音消失或明顯減少，不影響正?；顒?；好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息減輕，哮鳴音減少，可耐受；無效：咳嗽等臨床癥狀未見減輕，哮鳴音無減輕，甚至加重［3］。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。肺功能指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC；動脈血?dú)庵笜?biāo)包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）；細(xì)胞因子包括TNF-α，IL-8和IL-10，采用ELISA法檢測；不良反應(yīng)包括心律失常、心悸和胃部不適等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計分析。療效比較采用秩和檢驗(yàn)；肺功能指標(biāo)和細(xì)胞因子等定量資料比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

指標(biāo)試驗(yàn)組（n=45）試驗(yàn)組（n=44）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）TNF-α（pg/L）IL-8（pg/L）IL-10（pg/L）治療前53.15±6.54 73.24±11.47 1.25±0.31 2.14±0.61 66.01±6.38 31.19±9.25 15.31±2.15 11.89±2.41治療后93.59±9.12*#31.82±12.01*#1.90±0.49*#2.57±0.17*#74.81±9.14*#14.31±8.95*#9.11±1.89*#24.39±3.30*#治療前52.90±5.87 72.93±13.61 1.33±0.32 2.12±0.68 67.06±5.17 31.28±9.38 15.42±2.34 11.76±3.54治療后81.02±7.16*46.11±10.67*1.65±0.61*2.33±0.40*70.56±6.22*4.71±1.42*10.32±3.17*19.82±4.69*

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

氣道慢性非特異性炎癥是COPD的主要病理基礎(chǔ)，在肺的不同部位有巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞增加，氣道炎癥是造成COPD患者氣道阻塞的重要原因［6］。相關(guān)研究也顯示，細(xì)胞因子在該病的炎癥反應(yīng)中起到至關(guān)重要的作用，尤其是IL-8，TNF-α，IL-10等細(xì)胞因子的表達(dá)在該病的發(fā)病和進(jìn)行中具有重要意義［7］。

茶堿類藥物一直以來是治療COPD的經(jīng)典治療方法，療效也較肯定，但同時也存在治療窗狹窄、不良反應(yīng)多、代謝不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。因此，如何在保證治療效果的同時降低不良反應(yīng)的發(fā)生，一直是需要解決的問題。多索茶堿為新型的甲基黃嘌呤衍生物，可通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度從而起到松弛支氣管平滑肌的作用［8］。與傳統(tǒng)的氨茶堿相比，多索茶堿對支氣管平滑肌的松弛作用更強(qiáng)，同時可有抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，從而降低氣道高反應(yīng)性、控制氣道炎癥。由于該藥對肺外其他臟器的腺苷受體缺乏親和力，因此臨床不良反應(yīng)更少，安全范圍更大。相關(guān)研究也顯示，應(yīng)用多索茶堿治療COPD具有治療效果好、明顯改善炎性因子的作用，且不良反應(yīng)少［9］。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的療效顯著優(yōu)于對照組，且患者TNF-α和IL-8水平顯著低于對照組，而IL-10水平顯著高于對照組（P＜0.05），心律失常、心悸和胃腸不適等不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對照組（P＜0.05）。本研究結(jié)果與相關(guān)研究相符［10］。

綜上所述，與傳統(tǒng)的茶堿類藥物相比，多索茶堿治療COPD能提高治療效果，改善血清IL-8，TNF-α，IL-10等細(xì)胞因子的水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。

［1］王曾禮.更新對慢性阻塞性肺疾病認(rèn)識的概念［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2007，6（6）401-402.

［2］程冕，王緒衛(wèi)，吳四迎，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7（10）：1 070-1 071.

［3］孔海英.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病80例［J］.中國藥業(yè)，2009，18（17）：62-63.

［4］張浩，胡承志，鄒爾斌，等.多索茶堿治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16（8）：1 174-1 175.

［5］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［6］范秀，潘海燕.炎性遞質(zhì)在慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥反應(yīng)中的作用［J］.中國醫(yī)藥，2012，7（11）：1 485-1 486.

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［9］劉雪慧，孔華諱.多索茶堿與氨茶堿在治療慢性阻塞性肺病中的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（10）：1 600-1 601.

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Doxofylline for Treating Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 45 Cases and Its Influence on Serum Cell Factors

Shen Yun,Liu Xingcai,Feng Yu
（Dongtai People′s Hospital,Yancheng,Jiangsu,China224200）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of doxofylline in treating chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on serum cell factors.Methods89 COPD patients from June 2012 to December 2013 were randomly divided into the treatment group（45 cases）and the control group（44 cases）.The group was treated with doxofylline,and the control group was treated with theophylline.ResultsAfter treatment,the PaO2,FEV1,FVC and FEV1/FVC of the two groups increased,the PaCO2decreased in different degrees,and there was statistically significant difference between the two groups（P＜0.05）；TNF-a and IL-8 was significantly decreased in the two groups,while IL-10 significantly increased；TNF-a and IL-8 of the two group decreased,and the IL-10 in creased,and the inrease of TNF-a and IL-8 in the treatment group was significantly lower than the control group,while IL-10 was significantly higher than the control group（P＜0.05）.The incidence of arrhythmia,palpitations,and gastrointestinal discomfort in doxofylline group were lower than those of the control group,and the difference of total incidence rate of adverse reactions was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionCompared with traditional aminophylline,using doxofylline in treating COPD can improve the therapeutic effect,improve the serum IL-8,cytokines TNF-a,IL-10.It is safe with lower adverse reactions,and is worth of u clinical promotion.

chronic obstructive pulmonary disease；doxofylline；aminophylline；clinical efficacy；cytokines

R969.4；R974+.3

A

1006-4931（2015）20-0070-02

2014-12-23）