雒否樂

（核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西咸陽712000）

阿法骨化醇沖擊治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)40例療效評價

雒否樂

（核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西咸陽712000）

目的探討阿法骨化醇沖擊治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）的臨床療效及對生活質(zhì)量的影響。方法選擇醫(yī)院收治的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者80例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者均行常規(guī)維持性血液透析，在此基礎(chǔ)上對照組患者常規(guī)口服阿法骨化醇，觀察組患者給予阿法骨化醇沖擊治療。結(jié)果治療后，兩組全段甲狀旁腺激素（iPTH）、堿性磷酸酶（ALK）和骨鈣素（BGP）均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05）；兩組血清白蛋白（SA）、血紅蛋白（Hb）均明顯高于治療前，且觀察組明顯高于同期對照組（P＜0.05）；兩組患者的iPTH均下降，且觀察組各濃度區(qū)間的患者iPTH達(dá)標(biāo)率均明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組患者生活質(zhì)量各項指標(biāo)均有顯著改善，且觀察組改善幅度更明顯（P＜0.05）；治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良發(fā)應(yīng)。結(jié)論口服沖擊阿法骨化醇治療SHPT可明顯降低患者iPTH水平，糾正患者體內(nèi)的鈣磷比例失衡及鈣磷乘積升高等癥狀，并可提高患者的生活質(zhì)量，安全性好，值得臨床推廣。

阿法骨化醇；沖擊治療；繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)；生活質(zhì)量

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）是慢性腎功能衰竭患者的常見并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為骨痛、皮膚瘙癢和肌肉壞死等癥狀［1］，同時，該病易增加腎性骨病、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生率［2］，導(dǎo)致全身各系統(tǒng)受到損害，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。其臨床治療常以口服活性維生素D為主，可抑制甲狀旁腺激素（PTH）的合成，達(dá)到治療SHPT的目的，但對重度SHPT患者的療效并不顯著［3］。唐學(xué)琴等［4］的研究表明，阿法骨化醇治療能使全段甲狀旁腺激素（iPTH）下降，可促進(jìn)改善慢性腎功能不全。筆者觀察了阿法骨化醇沖擊治療SHPT的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年4月至2014年4月收治的由慢性腎功能衰竭所致SHPT并行維持性血液透析患者80例，SHPT的診斷參照《繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的診斷與治療》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SHPT診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡53～67歲；均進(jìn)行維持型血液透析；iPTH＞200 ng/L；近期未使用相關(guān)藥物；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥；伴有嚴(yán)重感染、肝功能不全；近3個月未接受活性維生素D的治療；對阿法骨化醇藥物過敏；精神障礙；依從性較差。將80例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較（n=40）

1.2 治療方法

兩組患者均行維持性血液透析，使用標(biāo)準(zhǔn)透析碳酸鹽液，透析液流量為500 mL/min，透析血流量為200～300 mL/min，每次4 h，3次/周。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服阿法骨化醇片（上海第六制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20010617，規(guī)格為每片0.25 μg），1日1片。觀察組患者口服阿法骨化醇聯(lián)合沖擊治療，iPTH 200～ 500 ng/L時每次1 μg，iPTH 500～1 000 ng/L時每次2 μg；iPTH＞1 000 ng/L時每次4 μg，均為每周2次。兩組均以2周為1個療程，共4個療程。所有患者治療期間忌食含磷過高食品，并多補(bǔ)鈣。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前與治療后4周及8周清晨空腹透析前采血5 mL，通過血生化分析儀檢測血清中鈣、磷、iPTH、血清白蛋白（SA）、血紅蛋白（Hb）、堿性磷酸酶（ALK）、肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）、骨鈣素（BGP）水平變化；采用KDQOL-SF 1.3對患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評分，涉及癥狀與不適、睡眠質(zhì)量、社會功能、社交質(zhì)量、患者滿意5個方面，總分為100分，得分情況與患者生活質(zhì)量成正比。觀察治療期間患者出現(xiàn)與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。iPTH達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為iPTH＜200 ng/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明阿法骨化醇沖擊治療安全性好。

表2 兩組患者血液生化指標(biāo)變化情況比較（±s，n=40）

表2 兩組患者血液生化指標(biāo)變化情況比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后同一時點比較，*P＜0.05。表4同。

指標(biāo)鈣（mmol/L）磷（mmol/L）iPTH（ng/L）SA（g/L）Hb（g/L）ALK（U/L）SCr（mmol/L）BUN（mmol/L）BGP（ng/mL）對照組觀察組治療前2.04±1.34 1.86±1.31 633.15±129.08 32.04±1.34 68.67±1.31 83.45±9.08 673.64±101.56 28.13±9.56 83.45±9.08治療4周2.17±3.15 1.43±1.05 586.26±52.73 34.17±3.15 87.43±1.05#73.47±2.83#664.17±93.15 27.89±10.37 73.47±2.83治療8周2.26±3.83 1.07±0.53 449.24±33.19#36.26±3.83#97.97±1.53#59.47±8.19#636.26±103.83 26.83±11.23 59.47±8.19#治療前2.08±1.32 1.88±0.58 643.17±172.05 31.08±1.32 78.88±1.58 88.17±7.45 631.08±111.32 29.88±11.76 88.17±7.45治療4周2.04±0.96 1.26±0.65 440.54±73.6#*36.04±0.96#*91.26±1.65#*54.54±4.62#*626.04±101.14 25.46±13.35 54.54±4.62#*治療8周2.84±1.62 0.97±0.43 243.57±36.1#*39.84±1.62#*122.07±1.43#*43.27±3.61#*618.84±121.62 22.47±12.14 43.27±3.61#*

表3 兩組患者生活質(zhì)量變化情況比較（±s，n=40）

表3 兩組患者生活質(zhì)量變化情況比較（±s，n=40）

項目癥狀與不適睡眠質(zhì)量社交質(zhì)量社會支持患者滿意對照組觀察組治療前48.44±5.63 25.34±3.56 43.18±2.78 36.12±2.23 44.96±3.76治療4周52.51±2.96#25.89±10.37 44.12±7.90 37.19±2.67 45.16±5.83治療8周56.32±4.62#26.34±3.64 45.23±4.77#38.65±4.19 48.83±3.71#治療前48.12±3.28 25.12±4.18 40.12±3.12 36.56±4.29 44.87±4.15治療4周54.53±6.27#*28.42±3.97#45.43±2.96#40.13±3.87#*47.23±5.16#*治療8周59.82±2.33#*30.65±2.54#*46.18±3.11#43.18±4.13#*52.24±2.13#*

表4 兩組患者iPTH達(dá)標(biāo)情況比較［例（%）］

3 討論

長期進(jìn)行透析的腎病晚期患者易出現(xiàn)體內(nèi)鈣、磷、鎂等元素不平衡，導(dǎo)致SHPT的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作學(xué)習(xí)，并極易導(dǎo)致心理障礙［6］。其發(fā)病原因在于機(jī)體不能產(chǎn)生足夠的維生素D，致使iPTH的濃度升高，患者體內(nèi)鈣磷比例失衡，鈣磷乘積升高還易誘發(fā)心血管疾病，增加生命危險。高齡患者由于機(jī)體產(chǎn)生鈣的能力更弱，發(fā)生SHPT的概率更高。目前用于治療SHPT的主要方式為口服活性維生素D，但由于患者長期透析，其甲狀旁腺的維生素D受體數(shù)目顯著降低，親和力達(dá)不到發(fā)揮藥效的濃度，導(dǎo)致治療效果不佳［7］。

阿法骨化醇是維生素D的代謝物，具有生物活性，可在肝細(xì)胞及成骨細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為骨三醇，之后作用于甲狀旁腺，抑制iPTH mRNA的轉(zhuǎn)錄水平，使其不能有效地合成iPTH，導(dǎo)致血液中iPTH含量降低；且能增加維生素D的受體數(shù)目，促使甲狀旁腺功能的恢復(fù)，增加其對鈣的敏感度，將鈣調(diào)節(jié)至正常范圍；并能提高小腸對鈣的吸收率，提高血液中鈣的濃度，從而反饋抑制iPTH的合成［8-10］。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組iPTH，ALK，BGP含量均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于同期對照組（P＜0.05）；兩組SA及Hb明顯高于治療前（P＜0.05），且觀察組顯著高于同期對照組（P＜0.05）；兩組患者iPTH均下降，觀察組各濃度區(qū)間患者的iPTH達(dá)標(biāo)率均明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)均得到改善，且觀察組改善幅度明顯高于對照組（P＜0.05）；治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良發(fā)應(yīng)，表明阿法骨化醇沖擊治療安全性好。

綜上所述，口服沖擊阿法骨化醇治療SHPT可明顯降低患者iPTH水平，糾正患者體內(nèi)的鈣磷比例失衡及鈣磷乘積升高等癥狀，并可提高患者的生活質(zhì)量，安全性好，值得臨床推廣。

［1］劉興國.慢性腎衰竭繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)：泌尿系統(tǒng)分冊，2005，25（5）：74-78.

［2］李英.繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療現(xiàn)狀［J］.中華腎病研究電子雜志，2013，2（2）：70-75.

［3］駱麗君，張傳方.活性維生素D治療慢性腎衰繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)信息，2010，23（9）：3 508-3 509.

［4］唐學(xué)琴，陳澤君，甘華，等.維持性血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)阿法骨化醇沖擊治療的Meta分析［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2014，23（2）：128-135.

［5］施俊義.繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷與治療［J］.中國實用外科雜志，2008，28（3）：185-186.

［6］Ogawa M，Ogawa T，Inoue T，et al.Effect of alfaealcidol therapy on the survival of chronic hemodialysis patients［J］.Ther Apher Dial，2012，16（3）：248-253.

［7］柳永兵.阿法骨化醇沖擊療法聯(lián)合血液灌流治療維持性血液透析患者皮膚瘙癢25例［J］.中國藥業(yè)，2012，21（7）：44-45.

［8］Hansen D，Rasmussen K，Danielsen H，et al.No difference between Alfaealeidol and paricalcitol in the treatment of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis patients：a randomized crossover trial［J］.Kidney Int，201l，80（8）：841-850.

［9］Kiattisunthom K，Wutyam K，lndranoi A，et al.Randomized trial comparing pulse caicitriol and alfacaleidol for the treatment of secondary hyperparathyroidism in haemodialysis patients［J］.Nephmlogy，2011，16（3）：277-284.

［10］陶娟，李濤，陳永華，等.骨化三醇治療腎性骨病臨床觀察［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2014（4）：519-521.

R969.4；R982

A

1006-4931（2015）20-0064-03

2015-03-28）