孫鳳云，牟英輝

（1.陜西省寶雞市眉縣婦幼保健院，陜西寶雞722300；2.陜西省寶雞市人民醫(yī)院，陜西寶雞721000）

大株紅景天聯(lián)合硫辛酸對(duì)急性缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激的影響

孫鳳云1，牟英輝2

（1.陜西省寶雞市眉縣婦幼保健院，陜西寶雞722300；2.陜西省寶雞市人民醫(yī)院，陜西寶雞721000）

目的探討大株紅景天注射液聯(lián)合硫辛酸對(duì)缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激的影響。方法選擇醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各40例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組患者加用依達(dá)拉奉30 mg靜脈滴注，2次/日；治療組患者加用大株紅景天注射液10 mL聯(lián)合硫辛酸注射液12 mL，靜脈滴注1次/日。兩組均以7 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。結(jié)果治療后，兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）水平均顯著降低（P＜0.01），且治療組下降幅度更明顯（P＜0.01）；超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均明顯增高（P＜0.01），且治療組增高幅度更明顯（P＜0.01）；治療組總有效效為92.50%，明顯高于對(duì)照組的85.00%（P＜0.01）；兩組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論大株紅景天注射液聯(lián)合硫辛酸能有效減輕急性缺血性腦卒中患者腦內(nèi)氧化應(yīng)激損傷，療效顯著，不良反應(yīng)少，其機(jī)制可能與抑制ox-LDL及MDA表達(dá)，上調(diào)SOD，GSH-Px和CAT水平相關(guān)。

大株紅景天注射液；硫辛酸；急性缺血性腦卒中；氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是指機(jī)體遇到外界有害刺激時(shí)，體內(nèi)活性氧（ROS）產(chǎn)生過多并大量蓄積，激活多個(gè)氧化反應(yīng)并造成器官組織損害的過程［1］。Ivanov等［2］的研究證實(shí)，在缺血性腦卒中（IS）整個(gè)病理環(huán)節(jié)中，從毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷到動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，再到腦卒中發(fā)生均伴隨氧化應(yīng)激發(fā)生。大量ROS導(dǎo)致脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及核酸過氧化，核酸斷裂，最終導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，也可增加興奮性氨基酸釋放，引起神經(jīng)毒性。因此，有效預(yù)防和減輕腦卒中過程中氧化應(yīng)激損傷是治療的關(guān)鍵。大株紅景天注射液有活血化瘀、改善脂質(zhì)代謝、提高抗氧化酶活性的作用［3］；硫辛酸是常用的氧化劑，能清除血液中的氧自由基，防治血栓形成。筆者觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液聯(lián)合硫辛酸治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月至2014年12月醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者80例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年制訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2010）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院時(shí)間小于72 h；首次發(fā)??；經(jīng)顱CT或MRI顯示有梗死病灶形成；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦CT或MRI顯示為出血性腦梗死；大面積梗死致意識(shí)障礙或昏迷；伴有急性心肌梗死；既往有惡性腫瘤病史；本次發(fā)病前3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史或孕婦、后循環(huán)缺血性梗死灶形成；本次發(fā)病擬行溶栓治療。將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各40例。對(duì)照組中，男25例，女15例；年齡53～76歲，平均（64.70±6.90）歲；平均病程（45.80±19.05）h；合并高血壓20例，糖尿病11例。治療組中，男23例，女17例；年齡55～80歲，平均（66.20±10.56）歲；平均病程（49.60±21.82）h；合并高血壓22例，合并糖尿病10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予抗血小板、改善循環(huán)、降低顱內(nèi)壓及神經(jīng)保護(hù)劑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加用依達(dá)拉奉注射液（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051992，規(guī)格為每支20 mL∶30 mg）30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，2次/日；治療組患者加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060361，規(guī)格為每支5 mL）10 mL聯(lián)合硫辛酸注射液（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053402，規(guī)格為每支12 mL∶0.3 g）12 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/日。兩組均以7 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。治療期間忌食干燥及刺激性食物，并防止著涼。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表［5］（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，總分為45分，得分越高提示神經(jīng)功能損傷越重。根據(jù)治療前后NIHSS評(píng)分減分率不低于91%為基本痊愈；減分率不低于46%但不超過90%為顯著進(jìn)步；減分率不低于18%但不超過45%為進(jìn)步；低于18%為無效。總有效=顯效+有效。兩組患者分別于治療前后空腹采血5 mL，檢測(cè)血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及過氧化氫酶（CAT）水平變化，其中，ox-LDL檢測(cè)采用酶標(biāo)多克隆抗體夾心法，MDA檢測(cè)采用硫代巴比妥酸比色法，SOD檢測(cè)采用黃嘌呤氧化酶法，GSH-Px檢測(cè)采用二硫代二硝基苯甲酸法，CAT檢測(cè)采用鉬酸銨法。觀察患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療期間，對(duì)照組有4例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，未經(jīng)治療自行降至正常范圍；治療組有2例出現(xiàn)頭痛、惡心等不適癥狀，對(duì)癥處理后癥狀緩解，未影響后續(xù)治療。

3 討論

急性缺血性腦卒中病理機(jī)制復(fù)雜，其中氧化應(yīng)激導(dǎo)致的自由基過度形成及其“瀑布式”級(jí)聯(lián)反應(yīng)是造成腦損傷加重的核心病理環(huán)節(jié)［6］。故如何有效減輕缺血性腦卒中后氧化應(yīng)激反應(yīng)，清除自由基，減少腦組織神經(jīng)元壞死和凋亡成為腦卒中研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

ox-LDL是體內(nèi)低密度脂蛋白（LDL）被氧化修飾后形成的產(chǎn)物，不能再被LDL受體識(shí)別而被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，進(jìn)而損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，是急性腦卒中危險(xiǎn)因素之一；MDA是自由基作用于磷脂膜不飽和脂肪酸的鏈反應(yīng)產(chǎn)物，是衡量體內(nèi)自由基水平的主要指標(biāo)，其含量多少體現(xiàn)了體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的程度；SOD是體內(nèi)主要的抗氧化酶，能快速將自由基轉(zhuǎn)化為過氧化氫，再經(jīng)過谷胱甘肽還原酶轉(zhuǎn)化成水分子，以緩解自由基蓄積帶來的過氧化反應(yīng)；GSH-Px可清除體內(nèi)過多的自由基水平，對(duì)抗或阻斷腦卒中氧自由基損傷對(duì)腦缺血半暗帶殘存神經(jīng)元細(xì)胞的損害；CAT具有較強(qiáng)的抗氧化和解毒作用，與GSH-Px共同起到抗氧化、保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的作用。因此，檢測(cè)上述氧化和抗氧化因子能反應(yīng)缺血性腦卒中患者腦內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)［7］，可為藥物干預(yù)治療提供思路。

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（±s，n=40）

表1 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，t=11.29，★P＜0.01。

組別對(duì)照組治療組治療前10.42±1.05 11.20±1.53治療后7.40±0.37▲4.79±0.63▲★t值P值10.105 14.604 0.000 0.000

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平比較（±s，n=40）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，★P＜0.05。

指標(biāo)ox-LDL（mmol/L）MDA（mmol/L）SOD（kU/L）GSH-Px（mg/L）CAT（U/mL）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組469.10±23.77 359.10±17.27▲18.80±1.37 7.93±0.38▲84.38±3.31 97.08±3.34▲87.68±2.69 112.51±7.31▲58.86±1.81 63.21±1.42▲治療組442.90±35.92 247.60±16.95▲★19.77±1.47 11.78±1.08▲★85.12±1.65 113.70±6.81▲★86.24±3.15 136.26±6.41▲★59.47±1.38 72.26±1.31▲★

大株紅景天是多年生草本植物，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗氧化及減輕腦水腫作用，利用其提取物紅景天苷等制成的大株紅景天注射液能有效減輕腦梗死氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低自由基水平，改善脂質(zhì)代謝等［8］。硫辛酸被稱為“萬能抗氧化劑”，在促進(jìn)線粒體增生，加速血液中脂質(zhì)代謝以減少血栓形成的同時(shí)，能提高感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，加速血流，促進(jìn)機(jī)體代謝。兩種藥物均能緩解急性腦卒中的神經(jīng)損傷。

本研究結(jié)果顯示，兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯降低，且治療組下降幅度更顯著，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能有效緩解急性腦卒中患者神經(jīng)缺損癥狀，且用藥不良反應(yīng)少；同時(shí)，能明顯降低體內(nèi)ox-LDL和MDA氧化因子水平，同時(shí)升高SOD，GSH-Px和CAT抗氧化因子水平，提示兩藥合用能有效緩解腦卒中氧化應(yīng)激反應(yīng)，通過增強(qiáng)抗氧化因子表達(dá)和降低氧化因子水平雙相調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕腦組織損傷，療效確切。

綜上所述，大株紅景天注射液聯(lián)合硫辛酸能有效減輕急性缺血性腦卒中患者腦內(nèi)氧化應(yīng)激損傷，療效顯著，不良反應(yīng)少，其機(jī)制可能與抑制ox-LDL及MDA表達(dá)，上調(diào)SOD，GSH-Px和CAT水平相關(guān)。

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Influence of Large Plant Rhodiola Injection Combined with Lipoic Acid on Patient′s Oxidative Stress of Acute Ischemic Stroke

Sun Fengyun1，Mu Yinghui2
（1.Maternal and Child Health Hospital of Mei County，Baoji，Shaanxi，China 722300；2.Baoji People′s Hospital，Baoji，Shaanxi，China 721000）

ObjectiveTo discuss the influence of Large Plant Rhodiola Injection combined with lipoic acid on the patient′s oxidative stress of acute ischemic stroke.Methods80 patients in the hospital diagnosed as acute ischemic stroke were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.All the patients were treated with regular treatment.The control group were added with edaravone（30 mg，bid），the treatment group were added with Large Plant Rhodiola Injection（10 mL，qn）combined with lipoic acid（12 mL，qn）.7 d was 1 course of treatment，and the treatment lasted for 3 courses.ResultsCompared with before treatment，the NIHSS，ox-LDL and MDA of the two groups were decreased（P＜0.01），and the treatment group decreased more（P＜0.01）；and the SOD，GSH-Px and CAT level increased significantly（P＜0.01），and the treatment group increased more（P＜0.01）；The total effective rate of the treatment group was 92.50%，which was obviously higher than 85.00%of the control group（P＜0.01）.Both groups had no significant adverse reactions.ConclusionLarge Plant Rhodiola Injection combined with lipoic acid has obvious effects to the patient′s oxidative stress of acute ischemic stroke，with obvious clinical effect and few adverse reactions，the mechanism may related to the reduce of ox-LDL，MDA and the rise of SOD，GSH-Px and CAT.

Large Plant Rhodiola Injection；lipoic acid；acute ischemic stroke；oxidative stress

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）20-0052-03

孫鳳云（1968-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科常見疾病的預(yù)防和治療工作，（電子信箱）sxmxfby@ 163.com。

2015-01-13；

2015-03-14）