呂嘉，王金萬

（陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院外三科，陜西寶雞721000）

表柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)成本-效果分析

呂嘉，王金萬

（陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院外三科，陜西寶雞721000）

目的探討表柔比星與絲裂霉素膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效。方法選擇擇期行經(jīng)尿道電切術(shù)的淺表性膀胱癌患者132例，隨機(jī)分為A，B，C組，各44例，A組采用表柔比星單次灌注，B組采用表柔比星多次灌注，C組采用絲裂霉素多次灌注。結(jié)果治療后，A組和B組CD4+與CD4+/CD8+表達(dá)水平均明顯升高，B組CD8+表達(dá)水平明顯降低，C組CD4+水平明顯升高（P＜0.05），且A組和B組CD4+與CD4+/CD8+表達(dá)水平明顯高于C組（P＜0.05）；成本-效果比值A(chǔ)組為2 524.62，B組為3 465.64，C組為7 136.71，B組和C組均高于A組（P＜0.05）；A組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.55%，B組為34.09%，C組為68.18%，A組低于B組，B組低于C組（P＜0.05）；隨訪1年后，A組復(fù)發(fā)率為13.64%，B組為11.36%，均明顯低于C組的18.18%（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)淺表性膀胱癌術(shù)后患者采用表柔比星灌注，能降低復(fù)發(fā)率，提高患者抗腫瘤免疫水平，安全性佳，對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件允許的患者，可作為首選灌注藥物。

表柔比星；絲裂霉素；淺表性膀胱癌；復(fù)發(fā)率；免疫功能；成本-效果

膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，主要病理分型包括淺表性膀胱癌和浸潤性膀胱癌，前者在新發(fā)膀胱癌中占70%以上［1］。淺表性膀胱癌的主要治療措施為經(jīng)尿道電切術(shù)，該術(shù)式療效好，但臨床復(fù)發(fā)率較高，故膀胱癌患者術(shù)后應(yīng)采用化學(xué)治療（簡稱化療）或免疫治療等輔助療法，目前術(shù)后定期膀胱內(nèi)灌注治療是最常用方法［2］。絲裂霉素（MMC）和表柔比星（EPB）是常用膀胱癌術(shù)后灌注藥物［3］，筆者觀察了2種藥物產(chǎn)生的治療作用及不良反應(yīng)，并進(jìn)行了成本-效果分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院收治的淺表性膀胱癌患者132例，參考《膀胱癌診斷治療指南（2007版）》進(jìn)行診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，并簽署知情同意書；膀胱癌初發(fā)，入院前未接受膀胱癌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)感染及重要器官功能不全。將132例患者隨機(jī)分為A，B，C組，各44例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 治療方法

所有患者均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，并于術(shù)后1周進(jìn)行膀胱灌注化療。灌注方法：灌注化療前3 h患者限制飲水，以降低膀胱內(nèi)尿液存儲(chǔ)量，開始灌注前將尿液排空，盡量減少尿液稀釋化療藥物濃度及對(duì)化療藥物的影響；患者取仰臥位，用碘伏將尿道口消毒后，將無菌一次性使用導(dǎo)尿管置入患者膀胱內(nèi)；將灌注藥物緩慢注入后，拔除導(dǎo)尿管，化療藥物注射完成后要求患者5 min變換1次體位，確保藥物能接觸到各處膀胱黏膜，通常體位按仰臥、右側(cè)臥、左側(cè)臥及俯臥的順序變換，藥物溶液在膀胱內(nèi)保持2 h以上排出體外。膀胱灌注化療共3個(gè)療程，第1個(gè)療程每周灌注化療1次，共8次，第2個(gè)療程每2周灌注化療1次，共8次，第3個(gè)療程每4周灌注化療1次，共6次，總灌注化療時(shí)間12個(gè)月。A組患者術(shù)后6 h內(nèi)單次灌注鹽酸表柔比星注射液（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041211，規(guī)格為每支5 mL∶10 mg）80 mg；B組患者術(shù)后10 d第1個(gè)療程每周灌注1次表柔比星，每次40 mg，共8次，第2個(gè)療程每2周灌注1次，共8次，第3個(gè)療程每4周注射1次，共6次，總灌注化療時(shí)間12個(gè)月；C組患者灌注注射用絲裂霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020786，規(guī)格為每支2 mg），使用方法同B組。

1.3 觀察指標(biāo)

采用流式細(xì)胞儀于第1次灌注前及最后1次灌注后檢測患者血清T淋巴細(xì)胞亞群CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平；術(shù)后1年，每2個(gè)月進(jìn)行膀胱鏡或B超檢查1次，如發(fā)現(xiàn)可疑病變，并行活檢以確定有無腫瘤復(fù)發(fā)，記錄患者復(fù)發(fā)情況；計(jì)算不同藥物治療方案的成本-效果比［有效率（%）=1-復(fù)發(fā)率（%）］；記錄與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)；術(shù)后1年，每2個(gè)月進(jìn)行膀胱鏡或B超檢查1次，術(shù)后第2年，每6個(gè)月進(jìn)行膀胱鏡或B超檢查1次，如發(fā)現(xiàn)可疑病變，需進(jìn)行活檢以確定有無腫瘤復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 3組患者一般資料比較（n=44）

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。隨訪1年后，A組復(fù)發(fā)率為13.64%（6/44），B組復(fù)發(fā)率為11.36%（5/44），C組為18.18%（8/44），A組和B組均低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

淺表性膀胱癌手術(shù)治療可獲得滿意療效，但術(shù)后復(fù)發(fā)率居高不下，降低了手術(shù)治療效果［4］。術(shù)后患者機(jī)體免疫力不同程度降低，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視減弱，如采用傳統(tǒng)全身化療方式，不但達(dá)不到滿意療效，還會(huì)產(chǎn)生難以耐受的化療不良反應(yīng)［5］，故術(shù)后膀胱灌注化療預(yù)防復(fù)發(fā)被廣泛應(yīng)用。大量文獻(xiàn)報(bào)道，術(shù)后膀胱灌注化療可明顯降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，且全身化療的不良反應(yīng)更少［6-7］。但不同化療藥物的臨床效果有差異，選擇合適的化療藥物在膀胱灌注化療中尤為重要。絲裂霉素為泌尿外科臨床廣泛應(yīng)用的膀胱內(nèi)灌注藥物，由鏈霉菌中提取，為細(xì)胞周期非特異性藥物，通過抑制有絲分裂達(dá)到抗癌的效果，但臨床不良反應(yīng)較多，臨床使用受限［8］。表柔比星作用機(jī)制與絲裂霉素相似，但對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶也有抑制作用，因此對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用更強(qiáng)；不易被膀胱黏膜吸收，在發(fā)揮最大治療效果的同時(shí)可減少不良反應(yīng)。對(duì)于早期的淺表性膀胱癌患者，術(shù)后灌注表柔比星和長期多次化療具有相似療效，可有效殺傷癌細(xì)胞，消滅殘存腫瘤［9］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)淺表性膀胱癌術(shù)后患者采用表柔比星灌注治療，其1年后復(fù)發(fā)率低于絲裂霉素灌注治療，臨床療效佳，且長期灌注與單次灌注的復(fù)發(fā)率相當(dāng)；表柔比星單次灌注治療不良反應(yīng)發(fā)生率最低，安全性最好。A組與B組治療后CD4+淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目增加，CD4+/CD8+升高，且改善幅度均優(yōu)于C組。CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞為重要的淋巴細(xì)胞亞群，CD4+細(xì)胞能通過激活淋巴因子提高機(jī)體的全身免疫力，而CD8+細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒作用。腫瘤患者外周血CD4+/CD8+淋巴細(xì)胞比值是腫瘤預(yù)后的強(qiáng)預(yù)測因子，比值越大預(yù)后越好，提示患者抗腫瘤免疫水平佳［10］。對(duì)比不同治療方案的成本-效果后發(fā)現(xiàn)，A組的成本-效果最低，表明A組治療方案成本最低，臨床應(yīng)用意義最大。

表2 3組患者T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果比較（±s，%，n=44）

表2 3組患者T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果比較（±s，%，n=44）

注：與本組灌注前比較，*P＜0.05；與A組灌注后比較，#P＜0.05。

組別時(shí)間A組灌注前灌注后B組灌注前灌注后C組灌注前灌注后CD8+41.98±1.99 40.06±1.82 42.64±1.58 39.71±1.55*41.92±2.03 40.36±1.71 CD4+31.28±1.52 42.19±2.09*30.47±1.63 42.83±2.28*31.24±1.77 36.09±1.89*#CD4+/CD8+0.75±0.76 1.05±1.47*0.71±1.03 1.08±1.47*0.74±0.87 0.89±1.12#

表3 3組患者成本-效果分析比較（n=44）

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=44］

綜上所述，對(duì)于淺表性膀胱癌術(shù)后患者，采用表柔比星單次灌注能降低復(fù)發(fā)率，提高患者抗腫瘤免疫水平，安全性佳，且具有巨大的價(jià)格優(yōu)勢，可作為臨床首選治療方案推廣。

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Cost-Effectiveness Analysis of Epirubicin Bladder Perfusion in Preventing Postoperative Recurrence of Superficial Bladder Cancer

Lyu Jia，Wang Jinwan
（Third Department of Surgery，Baoji Traditional Chinese Medicine Hospital，Baoji，Shaanxi，China 721000）

ObjectiveTo explore the efficacy of epirubicin and mitomycin in bladder perfusion for the prevention of postoperative recurrence of superficial bladder cancer.Methods132 cases of superficial bladder cancer patients with transurethral plasmakentic vaporization of electricity cut method were randomly divided into group A，group B and group C，44 cases in each group.Group A used epirubicin single perfusion，group B used epirubicin multiple perfusion，group C used mitomycin multiple perfusion.ResultsAfter treatment，CD4+，CD4+/CD8+expression levels of group A and group B increased，CD8+expression level of group B decreased，CD4+expression levels of group C increased（P＜0.05）.Comparison between groups，CD4+，CD4+/CD8+expression level of group A and group B were higher than that of group C（P＜0.05）.The cost-effectiveness ratio of group A was 2 524.62，group B was 3 465.64，and group C was 7 136.71，group B and group C were higher than group A（P＜0.05）.The adverse reactions rate of group A was 29.55%，group B was 34.09%，group C was 68.18%，group A was lower than that of group B，and group B was lower than group C（P＜0.05）. After follow-up of 1 year，the recurrence rate of group A was 13.64%，group B was 11.36%，which were both lower than 18.18% of group C（P＜0.05）.ConclusionUsing epirubicin single perfusion for patients with superficial bladder cancer after operation can lower the recurrence rate，improve the level of antitumor immune，and has less adverse reaction.At the same time，the treatment has a large cost advantage and can be used as the preferred treatment.

epirubicin；mitomycin；superficial bladder cancer；recurrence rate；immune function；cost-effectiveness

R969.4；R979.1；F407.7

A

1006-4931（2015）20-0048-02

2015-03-28）