丁志珍，陳衛(wèi)東，李瑩，周玉葉，王菡，梁坤鵬，朱林成，馬續(xù)祥

（1.蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，安徽蚌埠233004；2.蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，安徽蚌埠233004）

糖尿病腎病動脈粥樣硬化與血清脂聯(lián)素的相關性及坎地沙坦聯(lián)合阿托伐他汀的干預作用*

丁志珍1，陳衛(wèi)東2，李瑩1，周玉葉1，王菡1，梁坤鵬1，朱林成1，馬續(xù)祥1

（1.蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院，安徽蚌埠233004；2.蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，安徽蚌埠233004）

目的研究血清脂聯(lián)素與糖尿病腎病動脈粥樣硬化的相關性及坎地沙坦聯(lián)合阿托伐他汀的干預作用。方法選擇醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者132例，按是否合并動脈粥樣硬化分為A組和B組，各66例，另選擇健康獻血者30例為正常對照組（C組）。測定3組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白定量（24 h UKLB）及血清脂聯(lián)素水平（ADP），計算血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)（AIP）及動脈粥樣硬化指數(shù)（AI）。B組患者給予坎地沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療6個月，檢測上述指標的變化情況，評價臨床療效，并觀察不良反應的發(fā)生情況。結果A組和B組FPG，HbA1C，SCr，BUN和24 h UKLB明顯高于C組（P＜0.05）；TC，TG，LDL-C，AI，AIP在C組、A組、B組間依次升高（P＜0.05）；但HDL-C和脂聯(lián)素水平依次減低（P＜0.05）。B組經(jīng)6個月干預治療后，F(xiàn)PG，TC，TG，LDL-C，SCr，BUN，24 h UKLB、AI及AIP均較治療前明顯降低（P＜0.05），HDL-C、脂聯(lián)素水平均明顯升高（P＜0.05）；B組治療有效率為96.97%，不良反應發(fā)生率為22.73%。結論血清脂聯(lián)素與糖尿病腎病動脈粥樣硬化程度呈負相關，坎地沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病動脈粥樣硬化，療效可靠，能調(diào)節(jié)血脂水平，提高脂聯(lián)素水平，改善動脈粥樣硬化情況，安全性好，值得臨床推廣。

脂聯(lián)素；糖尿病腎?。粍用}粥樣硬化；坎地沙坦；阿托伐他汀

糖尿病腎病為其最常見的并發(fā)癥之一，已成為導致終末期腎病的最主要原因，早期診治和治療對于延緩其進展具有重要的臨床意義［1］。脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪組織特異性分泌的激素蛋白，與糖尿病、高血壓、肝硬化、急性冠脈綜合征等心血管危險因子密切相關［2］。筆者研究了血清脂聯(lián)素水平與糖尿病腎病患者動脈粥樣硬化程度之間相關性及坎地沙坦聯(lián)合阿托伐他?。?］的干預作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年4月醫(yī)院收治的糖尿病腎病早期患者132例，其中男72例，女60例；年齡42～68歲；均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病診斷標準，空腹血糖（FPG）超過7.0 mmol/L或餐后2 h血糖超過11.1 mmol/L；尿白蛋白排泄率（UAER）為20～200 μg/min；未服用過坎地沙坦或阿托伐他汀。排除標準：近期泌尿系統(tǒng)感染；合并酮癥、高滲狀態(tài)；有嚴重心律失常病史；嚴重肝腎功能不全；患有甲狀腺、垂體、腎上腺等臟器疾??；并發(fā)腫瘤、結核等疾病導致惡病質；精神疾病；妊娠期婦女；對坎地沙坦、阿伐他汀及其他相關藥物過敏；不能堅持正規(guī)用藥、或治療期間換用其他藥物。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，征得患者及其家屬知情同意。按是否合并動脈粥樣硬化將132例患者分為A組和B組，各66例。動脈粥樣硬化患者符合下列標準：動脈粥樣硬化指數(shù)（AI）＞4，AI=［總膽固醇（TC）-高密度脂蛋白（HDL）］/HDL。另選擇健康獻血者30例為正常對照組（C組），其中男16例，女14例；年齡42～68歲。3組對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 3組人員一般資料比較

1.2 治療方法

患者入院后均測定FPG及糖化血紅蛋白（HbA1C）、TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）及血清脂聯(lián)素（ADP）水平，B組患者在飲食控制和運動治療的基礎上，給予胰島素注射控制血糖，口服坎地沙坦片（重慶華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20041988，規(guī)格為每片8 mg）4 mg/d（將血壓控制在140/ 90 mmHg以下，根據(jù)患者對降壓藥物的反應情況調(diào)整藥物劑量，血壓控制不理想者以調(diào)整藥物劑量和給藥次數(shù)為主），口服阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20030047，規(guī)格為每片10 mg）10 mg/d，療程為6個月。治療期間檢測FPG，HbA1C及血壓以調(diào)整藥物劑量，避免應用其他影響血糖、血壓及血脂代謝的藥物。

1.3 觀察指標及療效判定標準［4］

患者入院后均測定血糖、血脂及腎功能指標，使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清脂聯(lián)素水平；B組患者治療6個月后檢測上述指標的變化；計算血漿致動脈粥樣硬化指標（AIP）及AI。AIP=log［TG/HDL-C］，AIP＞0.06為致動脈硬化類型；AI=（TC-HDL-C）/HDL-C，AI＞4為動脈粥樣硬化。療效判斷：顯效，治療前后各檢測指標之間的變化發(fā)生顯著好轉；有效，治療前后各檢測指標之間的變化發(fā)生明顯好轉；無效，持續(xù)用藥2周后患者病情未出現(xiàn)好轉且各檢測指標變化不明顯，即視為無效。以前兩項計為總有效。觀察患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2。經(jīng)6個月干預后，B組患者顯效18例（27.27%），有效46例（69.70%），無效2例（3.03%），總有效64例（96.97%）。治療期間B組患者不良反應發(fā)生率為22.73%，其中惡心、腹脹、腹痛、反酸、消化不良12例（18.18%），治療4周時血清肌酸肌酶（CK）升高3例（4.55%），但尚無肝、腎功能嚴重損害或腦出血等嚴重不良反應出現(xiàn)。所有不良反應均為輕度，在采取適當處理后均得到控制，未影響研究進程。

3 討論

在西方國家已成為慢性腎衰竭的首要病因，發(fā)病機制至今尚未完全闡明［5］。脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的一種由apM1基因編碼的血漿蛋白，屬于內(nèi)源性生物多肽，主要生物活性特點為抗動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能、降低胰島素抵抗、抗炎性反應等，可作為大血管病及糖尿病等疾病發(fā)生和發(fā)展的一種指示因子［6］。其作用機制可能是通過抑制內(nèi)皮細胞黏附分子的表達、平滑肌的增殖及巨噬細胞向泡沫細胞的轉變，終止炎性反應、改善脂代謝。脂聯(lián)素水平下降是2型糖尿病發(fā)病的獨立危險因素［7］，與血脂異常也有獨立相關性，可能是動脈硬化發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因子［8］。Yenicesu等［9］的研究發(fā)現(xiàn)，血漿脂聯(lián)素水平在2型糖尿病患者中降低，且與糖尿病腎病的嚴重程度呈負相關。周燕等［10］的研究顯示，血清脂聯(lián)素與UAER，F(xiàn)PG，SCr，HbA1C水平相關。

表2 3組人員觀察指標比較（±s）

表2 3組人員觀察指標比較（±s）

注：與C組相比，*P＜0.05；與A組相比，#P＜0.05；與本組治療前相比，△P＜0.05。

指標A組（n=66）C組（n=30）B組（n=66）FPG（mmol/L）HbA1C（%）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）SCr（umol/L）BUN（mmol/L）24hUALB（mg/24h）ADP（mg/L）AI AIP 9.77±4.03*9.03±2.11*4.91±1.02*1.33±0.34*1.44±0.32*3.13±0.91*108.12±45.32*7.23±4.11*426.02±21.17*4.32±0.80*3.42±1.06*0.06±0.22*治療前9.69±3.24*9.10±2.05*5.42±1.83*#3.17±0.82*#1.14±0.23*#3.41±1.02*#112.21±48.65*7.43±4.32*437.12±19.26*3.41±0.75*#4.55±1.23*#0.29±0.27*#治療后5.69±1.24△6.10±1.76△4.52±1.03△0.97±0.66△1.43±0.36△2.88±0.76△98.21±20.61△6.41±1.57△117.12±9.26△5.21±1.06△3.95±0.93△0.05±0.21△3.52±1.76 5.30±0.78 4.23±0.56 0.98±0.40 1.72±0.22 2.98±0.86 91.45±14.27 6.32±3.72 115.07±23.19 5.10±0.82 3.20±0.62 -0.10±0.15

坎地沙坦是沙坦類藥物中對血管緊張素Ⅱ受體親合力最高和抗高血壓效力最強的藥物，以坎地沙坦為基礎的降壓治療可明顯減少患冠心病和腦卒中的危險，并可改善高血壓患者的認知能力，是常用的糖尿病腎病降壓藥物［11］。阿托伐他汀屬羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶，使膽固醇的合成減少，也使LDL受體合成增加，兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用。

本研究結果表明，A組和B組的FPG，HbA1C，SCr，BUN和24 h尿蛋白定量（24 h UALB）明顯高于C組（P＜0.05），但A組和B組間無明顯差異（P＞0.05）；TC，TG，LDL-C，AI，AIP在C組、A組、B組間依次升高（P＜0.05），但HDL-C和脂聯(lián)素水平依次減低（P＜0.05）；脂聯(lián)素水平AI，AIP，HDL-C呈正相關，與TC，TG，LDL-C，SCr，BUN和24 h UALB呈負相關。B組患者經(jīng)6個月干預治療后，F(xiàn)PG，TC，TG，LDL-C，SCr，BUN，24 h UALB、AI及AIP均較治療前明顯降低（P＜0.05）；HDL-C、脂聯(lián)素水平較治療前明顯升高（P＜0.05）；治療有效率為96.97%；所有不良反應均為輕度，發(fā)生率為22.73%。

綜上所述，血清脂聯(lián)素與糖尿病腎病動脈粥樣硬化程度呈負相關，坎地沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療的療效可靠，能調(diào)節(jié)血脂水平，提高脂聯(lián)素水平，改善動脈粥樣硬化情況，安全性良好，值得臨床推廣。

［1］劉佳，趙偉，張雅靜，等.血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)與早期2型糖尿病腎病的相關性研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2014（14）：2 570-2 573.

［2］劉巖，鄒大進，李慧，等.低脂聯(lián)素血癥是冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的重要標志［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005（21）：5-8.

［3］魯風云.阿托伐他汀聯(lián)合坎地沙坦酯治療原發(fā)性高血壓的臨床研究［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（8）：958-961.

［4］王迎春，周桔紅，羅文宣，等.阿托伐他汀治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的療效［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2010，10（16）：3 073-3 076.

［5］楊玉紅，張洪波，柴國祿，等.2型糖尿病腎病患者血漿脂聯(lián)素水平的變化及腎素血管緊張素系統(tǒng)對其影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2008，18（9）：1 257-1 260.

［6］鐘偉.脂聯(lián)素與動脈粥樣硬化及其危險因素的相關研究進展［J］.疑難病雜志，2013，12（6）：480-483.

［7］袁芳.脂聯(lián)素在糖尿病腎病中的保護作用及相關機制的實驗研究［D］.長沙：中南大學，2009.

［8］Iglseder B，Mackevics V，Stadlmayer A，et al.Plasma adiponeetin levels and sonographic phenotypes of subclinical carotid artery athemsclerosis：data from the Saphir study［J］.Stroke，2005，36（12）：2 577-2 582.

［9］Yenicesu M，Yilmaz MI，Caglar K，et al.Adiponectin level isreduced and inversely correlated with the degree of proteinuria in type 2 diabetic patients［J］.Clin Nephrol，2005，64（1）：12-19.

［10］周燕，賈文芳.血清脂聯(lián)素、抵抗素在2型糖尿病腎病中的水平分析［J］.現(xiàn)在預防醫(yī)學，2012，39（1）：173-175.

［11］Hans L，Lennart H，Ingmar S，et al.The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly（SCOPE）：principal results of a randomized double-blind intervention trial［J］.Journal of Hypertension，2003，21（5）：875-886.

Relevance between Diabetic Nephropathy Atherosclerosis and Adiponectin and Intervention Effect of Candesartan Combined with Atorvastatin

Ding Zhizhen1，Chen Weidong2，Li Ying1，Zhou Yuye1，Wang Han1，Liang Kunpeng1，Zhu Lincheng1，Ma Xuxiang1
（1.The Second Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu，Anhui，China233004；2.The First Hospital Affiliated to Bengbu Medical College，Bengbu，Anhui，China233004）

ObjectiveTo study the relevance between adiponectin and diabetic nephropathy（DN）atherosclerosis（AS）and the intervention effect of candesartan combined with atorvastatin on it.MethodsTotally 132 patients with DN were admitted to the hospital were divided into the group A（with AS）and the group B（without AS），66 cases in each group，and the other 30 cases of healthy blood donors were selected as control group（group C）.The FPG，HbA1C，TC，TG，HDL-C，LDL-C，SCr，BUN，24 h urine albumin quantitative and serum ADP levels were determined，the AIP and AI were calculated.The group B was given the treatment of candesartan and atorvastatin for 6 months，and the above indices were evaluate，the clinical efficacy was evaluated，and the incidence of adverse reactions was observed.ResultsThe FPG，HbA1C，SCr，BUN and 24 h urinary protein in the group A and group B was significantly higher than those in the group C（P＜0.05）；the TC，TG，LDL-C，AI，AIP in the group C，group A，group B increased in turn（P＜0.05），but the HDL-C and ADP levels decreased in turn（P＜0.05）；after 6-months treatment，the FPG，TC，TG，LDL-C，SCr，BUN，before 24 h urinary protein excretion，AI and AIP in group B were significantly lower than before treatment（P＜0.05）；but the HDL-C，ADP levels were significantly higher than before treatment（P＜0.05）；the effective rate was 96.97%and the adverse reaction rate was 22.73%in group B.ConclusionSerum ADP and DN atherosclerosis showed negative correlation，candesartan combined with atorvastatin in treating DN atherosclerosis has reliable effect，can reduce blood lipid levels，increase ADP levels，improve atherosclerosis，it is safety and worthy of clinical promotion.

adiponectin；diabetic nephropathy；atherosclerosis；candesartan；atorvastatin

R969.4；R972+.6

A

1006-4931（2015）20-0024-03

2015-03-28）

*安徽省高校（蚌埠醫(yī)學院）院級自然科學研究項目，項目編號：byky1385。