藥理學(xué)

BMS-345541對急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響

田崛，陳顯凌，莊英婷，等

目的：體外研究BMS-345541對急性粒細(xì)胞白血?。ˋML）細(xì)胞DNA損傷修復(fù)的影響及其可能的作用機(jī)制.方法：MTT法檢測VP-16作用于AML細(xì)胞，加入或不加入BMS-345541對該細(xì)胞增殖抑制的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測BMS-345541對AML細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡的影響；高內(nèi)涵觀察不同處理組 γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在斷裂位點(diǎn)的焦點(diǎn)情況.結(jié)果：聯(lián)合用藥組比單用VP-16組對細(xì)胞的增殖抑制作用強(qiáng)；流式檢測加入BMS-345541組比不加入組的γ-H2AX比例高，且加入BMS-345541組能夠抑制VP-16導(dǎo)致的AML細(xì)胞G2/M期阻滯，增加細(xì)胞的凋亡率；高內(nèi)涵檢測斷裂位點(diǎn)的p-ATM及RAD51的熒光焦點(diǎn)，6 h后，加入BMS-345541組比修復(fù)組的焦點(diǎn)的平均熒光強(qiáng)度和平均熒光面積高.結(jié)論：VP-16導(dǎo)致AML細(xì)胞產(chǎn)生DNA損傷，加入BMS-345541，能通過抑制HR通路來抑制細(xì)胞DNA損傷修復(fù).

IKKβ；BMS-345541；DNA損傷；γ-H2AX；p-ATM；RAD51

來源出版物：中國藥理學(xué)通報(bào)，2015，31（6）： 763-768

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