基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

封面介紹：成骨不全作為罕見性遺傳性結(jié)締組織疾病，具有臨床異質(zhì)性與遺傳異質(zhì)性，迄今分為15個(gè)亞型.有常染色體顯性遺傳與常染色體隱性遺傳兩種遺傳方式.常染色體顯性遺傳以Ⅰ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)基因COL1A1，COL1A2突變?yōu)橹?IFITM5作為V型成骨不全的致病基因，與骨的礦化異常相關(guān).非Ⅰ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)基因突變的常染色體隱性遺傳的成骨不全患者數(shù)量少，但涉及到的致病基因種類多，包括SERPINF1、CRTAP、LEPRE1、PPIB、SERPINH1、FKBP10、SP7、BMP1、TMEM38B、WNT1、CREB3L1以及成骨不全-布魯克綜合征致病基因PLOD2等.常染色體隱性遺傳的成骨不全分子機(jī)制涉及到膠原合成后異常修飾，膠原蛋白分子伴侶及羧基端前肽剪切酶缺陷、成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞分化及轉(zhuǎn)錄因子異常、鈣離子通道與Wnt信號(hào)通路分子等諸多方面.成骨不全致病基因及其機(jī)制的研究，對(duì)于該疾病的基因確診、產(chǎn)前篩查以及個(gè)體化藥物治療意義重大.

成骨不全及其分子機(jī)制

魯艷芹，任秀智，王延宙，等

成骨不全作為罕見性遺傳性結(jié)締組織疾病，具有臨床異質(zhì)性與遺傳異質(zhì)性，迄今已經(jīng)分為15個(gè)亞型.有常染色體顯性遺傳與常染色體隱性遺傳兩種遺傳方式.常染色體顯性遺傳以Ⅰ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)基因 COL1A1、COL1A2突變?yōu)橹?非Ⅰ型膠原蛋白突變的常染色體隱性遺傳的成骨不全患者數(shù)量少，但致病基因種類多，涉及到膠原合成后異常修飾，膠原蛋白分子伴侶及羧基端前肽剪切酶缺陷、成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞分化及轉(zhuǎn)錄因子異常、鈣離子通道與Wnt信號(hào)通路分子等諸多方面.致病基因及其機(jī)制的研究，對(duì)于成骨不全的基因確診及個(gè)體化藥物治療意義重大.

成骨不全；Ⅰ型膠原蛋白；常染色體顯性遺傳；常染色體隱性遺傳；分子機(jī)制

來源出版物：生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展，2015，42（6）： 511-518聯(lián)系郵箱：魯艷芹，yanqinlu@yahoo.com

百可利對(duì)6-羥多巴胺不同注射位點(diǎn)帕金森病模型大鼠的治療作用

何國榮，穆鑫，李曉秀，等

摘要：目的：觀察百可利對(duì)6-羥多巴胺（6-OHDA）內(nèi)側(cè)前腦束（MFB）和紋狀體尾殼核（CPu）兩個(gè)不同注射位點(diǎn)帕金森?。≒D）模型大鼠的治療作用，兩個(gè)注射位點(diǎn)模型分別記為：MFB-M，CPu-M.方法：運(yùn)用6-OHDA兩點(diǎn)注射法，損毀大鼠左側(cè)中腦多巴胺能神經(jīng)元，制備PD模型.記錄大鼠后肢肌電（EMG）信號(hào)頻率觀察肌肉震顫；測定大鼠自主活動(dòng)；電化學(xué)法檢測紋狀體內(nèi)多巴胺（DA）及其代謝產(chǎn)物含量；免疫組化法檢測大鼠腦內(nèi)酪氨酸羥化酶（TH）、OX-42表達(dá)；觀察神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化.結(jié)果：給藥3周后，兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型組行為改變趨勢一致，百可利在兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型動(dòng)物上藥效表現(xiàn)不同，在CPu-M組可明顯提高PD大鼠自主活動(dòng)數(shù)（P ＜ 0.05）.EMG信號(hào)分析顯示，在MFB-M組，給予百可利，肌電頻率降低55%；在CPu-M組，給予百可利，肌電頻率降低60%.EMG時(shí)效研究表明，在CPu-M組，百可利藥效持續(xù)420 min以上.紋狀體遞質(zhì)水平顯示，兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型組DA遞質(zhì)水平差異很大，在CPu-M組，百可利能夠明顯升高DA水平（P ＜ 0.05）.兩個(gè)注射位點(diǎn)的模型組免疫組織化學(xué)結(jié)果趨勢一致，在CPu-M組，百可利有更明顯神經(jīng)元保護(hù)作用（P ＜ 0.05），在MFB-M組，百可利抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活作用更強(qiáng)（P ＜ 0.01）.結(jié)論：不同注射位點(diǎn)制備的PD模型能夠反映不同時(shí)期PD的病理變化，百可利可通過抑制炎性介質(zhì)生成和釋放、保護(hù)殘存神經(jīng)元、恢復(fù)神經(jīng)元功能等機(jī)制改善PD不同發(fā)病時(shí)期模型動(dòng)物的行為學(xué)癥狀.

關(guān)鍵詞：百可利；帕金森?。?-羥多巴胺；黑質(zhì)紋狀體通路；內(nèi)側(cè)前腦束；紋狀體尾殼核；神經(jīng)保護(hù)

來源出版物：中國藥理學(xué)通報(bào)，2015，31（5）： 623-629聯(lián)系郵箱：杜冠華，dugh@imm.ac.cn