蘇君，劉艷，陳燕，丁錦屏，宗銀東

（1.華北石油總醫(yī)院，河北任丘062552；2.華北石油二部醫(yī)院，河北任丘062552）

丙泊酚與丙泊酚中/長鏈脂肪乳短時間持續(xù)輸注對肝臟能量代謝的影響

蘇君1，劉艷1，陳燕2，丁錦屏1，宗銀東1

（1.華北石油總醫(yī)院，河北任丘062552；2.華北石油二部醫(yī)院，河北任丘062552）

目的分析丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液短時間持續(xù)輸注不同劑量對肝臟能量代謝的影響。方法選取醫(yī)院擇期手術患者200例，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級為Ⅰ級或Ⅱ級，采用隨機數(shù)字表法分為4組，各50例。A1組給予丙泊酚注射液4mg/（kg·h）維持麻醉，A2組給予丙泊酚注射液6mg/（kg·h）維持麻醉，B1組給予丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液4mg/（kg·h）維持麻醉，B2組給予丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液6mg/（kg·h）維持麻醉。結(jié)果4組患者麻醉前后的平均動脈壓、心率、血氧飽和度、呼氣末二氧化碳分壓的變化差異不明顯（P＞0.05）；4組患者T1及T2時間點中的β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率比較，差異不明顯（P＞0.05）。結(jié)論丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液及丙泊酚注射液短時間持續(xù)輸注的不同應用劑量對其肝臟能量代謝無影響。

丙泊酚；丙泊酚中/長鏈脂肪乳；持續(xù)輸注；肝臟能量代謝

丙泊酚是高親脂性麻醉藥物，具有起效快、消除迅速、誘導平穩(wěn)的特點［1］，麻醉后少見嘔吐、惡心等不良反應，在臨床重癥患者的監(jiān)護鎮(zhèn)靜和全身麻醉誘導、維持中應用廣泛。丙泊酚對肝線粒體氧化磷酸化有影響作用，有動物試驗證實，丙泊酚在對線粒體脂肪酸β-氧化產(chǎn)生干擾作用的同時會影響細胞能量代謝［2］。長期或大劑量使用長鏈脂肪乳會導致肝臟、免疫系統(tǒng)損害和高脂血癥，而中/長鏈脂肪乳能更加快速地提供能量，肝臟耐受效果良好［3］。本研究中針對丙泊酚中/長鏈脂肪乳與丙泊酚注射液短時間不同劑量持續(xù)輸注對肝臟能量代謝產(chǎn)生的影響進行探究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院擇期手術患者200例，研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將患者分為4組，各50例。A1組中，男26例，女24例；年齡21～54歲，平均（40.25±1.20）歲；體重指數(shù)（BMI）為（21.43±2.25）kg/m3。A2組中，男27例，女23例；年齡22～55歲，平均（41.20±2.15）歲；BMI為（21.30±1.75）kg/m3。B1組中，男26例，女24例；年齡21～58歲，平均（42.35±2.10）歲；BMI為（22.55±3.05）kg/m3。B2組中，男27例，女23例；年齡23～58歲，平均（41.15±2.13）歲；BMI（20.45±21.25）kg/m3。4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

進入手術室后，監(jiān)測患者血氧飽和度（SaO2）、心電圖、呼吸頻率（R）、心率（HR）、平均動脈壓（MAP）等指標［4］。給予咪達唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031037，規(guī)格為每支2mL∶10mg）0.1mg/kg，芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20030200，規(guī)格為每支5mg）3μg/kg，維庫溴銨（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20084548，規(guī)格為每支4 mg）0.1mg/kg，依托咪酯（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32022379，規(guī)格為每支10mL∶20mg）0.3mg/kg，靜脈注射后，行氣管內(nèi)插管，潮氣量每分鐘10～12次，呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）為35～45 mmHg，VT為8～12 mL/kg。給予七氟醚吸入后，A1組患者用丙泊酚注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20040300，規(guī)格為每支50mL∶500mg）4mg/（kg·h）和瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20030197，規(guī)格為每支1 mg）4μg/（kg·h）維持麻醉；A2組給予丙泊酚注射液6mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）維持麻醉；B1組給予丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準字J20110059，規(guī)格為每支20mL∶0.2 g）4mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）維持麻醉；B2組給予丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液6mg/（kg·h）和瑞芬太尼4μg/（kg·h）維持麻醉。必要時給予血管活性藥物維持循環(huán)穩(wěn)定。手術開始前，追加芬太尼2μg/kg，并根據(jù)需求間斷性追加維庫溴銨。

1.3監(jiān)測指標

監(jiān)測麻醉前后患者的MAP、HR、SaO2及PETCO2變化，監(jiān)測時間點主要有麻醉誘導前（T0）、氣管插管后（T1）、維持麻醉2 h后（T2）、術后（T3）。在T1和T2階段抽取患者靜脈血行β-羥丁酸含量、乙酰乙酸含量檢測。

1.4統(tǒng)計學處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1　4組患者不同時間點監(jiān)測指標變化比較（±s，n=50）

表1　4組患者不同時間點監(jiān)測指標變化比較（±s，n=50）

項目HR（次/分）T0T1T2T3MAP（mmHg）SaO2（%）PETCO2（mmHg）組別A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 A1 A2 B1 B2 74.35±8.01 78.75±14.88 76.78±7.65 83.65±13.02 82.44±10.58 96.18±13.85 100.58±8.10 97.48±1.68 97.48±1.68 97.68±075 96.87±1.35 97.38±1.08 34.85±0.68 35.37±1.02 34.67±0.67 35.56±3.87 82.88±18.18 75.45±12.45 75.68±8.05 77.78±11.68 76.88±11.35 81.10±78.75 82.25±11.08 99.37±0.72 99.37±0.75 99.58±0.45 100.05±0.05 99.45±0.68 34.68±3.25 35.08±5.68 34.88±4.65 35.18±4.68 64.58±5.70 68.67±12.08 74.78±13.75 77.45±9.85 69.45±6.35 78.78±11.08 76.11±5.78 00.45±1.28 99.48±1.28 99.97±0.28 100.01±0.02 99.65±0.45 32.87±2.85 33.68±3.37 32.89±4.76 33.35±2.46 72.75±5.78 74.35±11.68 76.75±7.25 77.05±7.75 82.18±7.15 84.18±10.55 86.18±12.08 99.08±1.45 99.08±1.47 99.57±0.58 99.80±0.57 99.35±0.77 32.89±3.28 34.68±3.19 33.57±2.97 34.67±1.87

表2　4組患者T1和T2時間點β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率比較（±s，n=50）

表2　4組患者T1和T2時間點β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率比較（±s，n=50）

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3　討論

肝臟主要負責能量代謝，維持機體代謝合成和分解之間的平衡，解毒、尿素合成、糖原異生、白蛋白的生產(chǎn)和血糖的調(diào)節(jié)等［5］。肝臟線粒體中的氧化磷酸化主要是經(jīng)過呼吸鏈遞氫體系逐漸完成，并通過NAD+與NADH之間的比值反映出來，肝臟組織中的血酮體比率與NAD+/NADH之間為平衡狀態(tài)關系［6］。

血酮體比率是反映肝臟能量代謝的一項敏感和簡便的指標，若大于0.7，則顯示肝線粒體的功能處于正常水平，機體能量主要源自于葡萄糖氧化，能源充足，機體各項代謝均正常進行；但在0.4～0.7時，表示線粒體功能受到阻礙，不能進行葡萄糖的正常氧化和為機體提供能量，導致機體能源不足，轉(zhuǎn)向脂肪酸β-氧化分解索取能量，致使肝臟和機體代謝功能嚴重受損［7］。當血酮體比率低于0.4時，將嚴重損傷線粒體功能，停止三羧酸的循環(huán)和氧化磷酸化過程，此時葡萄糖、脂肪酸均不能為機體提供能量，導致機體發(fā)生能源危機，最終出現(xiàn)肝臟和其他器官的功能衰竭［8］。

丙泊酚是臨床常用的靜脈麻醉藥物，但臨床實踐證實，大劑量或長時間給予丙泊酚輸注會引起一系列以代謝性酸中毒為特征的疾病癥狀，而其主要發(fā)生機制集中于線粒體呼吸鏈功能抑制的環(huán)節(jié)上［9］。有研究證實，長時間輸注丙泊酚會產(chǎn)生肝線粒體脂肪酸β-氧化的抑制，從而對線粒體氧化磷酸化產(chǎn)生影響，阻礙細胞能量代謝。

臨床麻醉中，給予七氟醚吸入后，其中5%發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，六氟異丙醇、無機氟離子為主要降解產(chǎn)物，不具有肝臟毒性，推測其不影響肝臟的能量代謝，故本研究中采用七氟醚進行麻醉深度調(diào)節(jié)［10］。在醫(yī)療技術和設備不斷發(fā)展的同時，手術時間呈逐漸縮短趨勢，2 h左右的手術十分常見。本研究中針對外科手術患者行2 h內(nèi)丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液及丙泊酚注射液持續(xù)輸注的不同劑量進行比較，結(jié)果4組患者的麻醉效果相當，同時患者麻醉后T1和T2時間點的β-羥丁酸、乙酰乙酸和血酮體比率差異不明顯（P＞0.05）。

綜上所述，丙泊酚及丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液短時間持續(xù)輸注的不同應用劑量對麻醉效果和肝臟能量代謝無影響。

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R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2015）16-0074-03

蘇君（1969-），男，主治醫(yī)師，研究方向為麻醉藥物對器官代謝功能的影響，（電子信箱）sujun000@126.com。

2014-11-13）