孫丹

（河南中醫(yī)學(xué)院，河南鄭州　450000）

降脂治療在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中作用的研究進(jìn)展

孫丹

（河南中醫(yī)學(xué)院，河南鄭州450000）

動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是威脅人類(lèi)健康的重大疾病之一，近十年來(lái)其發(fā)病率和死亡率成持續(xù)上升的態(tài)勢(shì)。因此，針對(duì)病因和危險(xiǎn)因素進(jìn)行控制，對(duì)該病的防治照的尤為重要。高血脂癥是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的首要危險(xiǎn)因素，也是其發(fā)病重要學(xué)說(shuō)之一。 降低血漿血脂水平是治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病的有效方法，因此，降血脂藥物的研究與發(fā)展越來(lái)越受到人們的重視?，F(xiàn)就近年來(lái)降脂治療的應(yīng)用研究作一簡(jiǎn)要介紹。

動(dòng)脈粥樣硬化高脂血癥降脂危險(xiǎn)因素

高脂血癥是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。ˋS）的主要危險(xiǎn)因素之一。大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究資料顯示，脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致冠心病，卒中等疾病的重要危險(xiǎn)因素。因此，降低血脂水平調(diào)節(jié)改善脂質(zhì)代謝是防治AS疾病的重要環(huán)節(jié)?，F(xiàn)就近年來(lái)降脂藥的研究作一綜述。

他汀類(lèi)：人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑，能競(jìng)爭(zhēng)性地與HMG-CoA還原酶結(jié)合。從而阻止內(nèi)源性TC的合成，加速低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的降解，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），以達(dá)到調(diào)脂作用，是一類(lèi)新型降脂藥［1］。其心血管保護(hù)作用除體現(xiàn)在其降脂作用外，還有抗炎、保護(hù)內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、抗血小板和纖溶等作用［2］。適用于膽固醇及LDL增高者。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，頭疼，皮疹，肝功能損害和肌痛。

膽固醇吸收抑制劑：代表藥物依折麥布。該類(lèi)藥通過(guò)減少腸道膽固醇吸收而起效，他汀類(lèi)藥物主要通過(guò)降低內(nèi)源性膽固醇生成來(lái)發(fā)揮作用，對(duì)于外源性膽固醇控制不理想，膽固醇吸收抑制劑彌補(bǔ)了他汀治療不足，同時(shí)他汀類(lèi)藥物主要通過(guò)肝臟CYP450酶系代謝，膽固醇吸收抑制劑不需要通過(guò)此途徑，因此拓寬了他汀類(lèi)藥物治療的局限性［3］。

苯氧芳酸類(lèi)是一類(lèi)人工合成的過(guò)氧化酶體增殖激活受體α的配體，是目前降低TG最有效的首選藥物，能有效的延緩AS發(fā)展進(jìn)程［4］。適用于高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。不良反應(yīng)常見(jiàn)于消化道癥狀，偶可發(fā)生肌病，長(zhǎng)期服用需要檢測(cè)肝腎功能。代表藥物：吉非羅齊，非諾貝特，氯貝特等。

煙酸類(lèi)藥物：該類(lèi)降脂藥物主要是通過(guò)抑制脂肪水解，降低肝臟內(nèi)用于合成VLDL的游離脂肪酸的利用率，導(dǎo)致VLDL生成減少，從而降低LDL水平。用于降低TC，LDL-C和TG水平，并使HDL-C水平上升，還能降低脂蛋白a血清水平。不良反應(yīng)有面紅，皮膚瘙癢和胃腸道不適，偶可引起肝功損害。

膽酸結(jié)合樹(shù)脂（膽酸螯合劑）：通過(guò)阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促使其隨糞便排出，促進(jìn)膽固醇降解，總結(jié)肝臟LDL受體合成，可減低LDL-C同時(shí)還有輕度升高HDL作用。該類(lèi)藥物對(duì)于TG無(wú)降低作用，僅適用于單純高膽固醇血癥，或者聯(lián)合其他降脂藥物的混合型高脂血癥。消化道反應(yīng)是該類(lèi)藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。代表藥物：考來(lái)烯胺，考來(lái)替泊等。

隨著循證醫(yī)學(xué)發(fā)展，不再將LDL-C目標(biāo)值納入ASCVD一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，他汀治療的強(qiáng)度取代了LDL-C目標(biāo)值［5］，在可耐受范圍內(nèi)接受最大強(qiáng)度的治療所能達(dá)到的水平就是最佳目標(biāo)值，他汀的獲益已經(jīng)被反復(fù)證實(shí)，故新指南只對(duì)他定治療做明確推薦。隨著研究的不斷進(jìn)展［6］，最新發(fā)現(xiàn)降低LDL-C不是調(diào)脂治療的唯一目標(biāo)，降低LDL-C僅僅使非致死性MI和死亡減少30%，使用他汀的患者仍然可以再發(fā)冠脈事件，高密度脂蛋白每增加1mg/dl，心血管事件減低2%-3%，因此全面調(diào)脂的策略日益顯得重要，降低LDL-C，TG，升高HDL-C代替了單純的降低LDL-C的治療方案。部分他汀雖然可以輕度增高HDL-C，但大劑量他汀并不能使HDL-C進(jìn)一步增加，他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的薈萃分析指出：他汀降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%，同時(shí)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%，若對(duì)于高?；颊卟捎脧?qiáng)化降脂使LDL-C降至80mg以下，在增加他汀類(lèi)劑量的同時(shí)不良反應(yīng)隨之增加，因此聯(lián)合用藥可進(jìn)一步降低LDL-C，且在降低TG，升高HDLC方面強(qiáng)于單用他汀，同時(shí)以往過(guò)去認(rèn)為副作用較大的藥物隨著技術(shù)的進(jìn)步，新型制劑也不斷顯示其優(yōu)越性，例如緩釋型煙酸和洛伐他定的復(fù)方制劑已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)上市其增加HDL-C和降低TG的作用日益受到重視。

降脂治療已經(jīng)被作為AS治療的基石，其對(duì)人類(lèi)健康的意義不亞于青霉素的發(fā)現(xiàn)，人們對(duì)于降脂治療的可選擇藥物不斷豐富，治療理念不斷更新，隨著新型藥物的不斷出現(xiàn)已經(jīng)聯(lián)合用藥的不斷升級(jí)，我們相信，AS被控制指日可待。

［1］Heeba G，Hassan MK，Khalifa M，et al. Adverse balance of nitric oxide / peroxynitrite in the dysfunctional endothelium can be reversed by statins［J］.Cardiovasc Pharmacol，2007，50（ 4） ：391-398.

［2］Weber C，Erl W，Weber KS，et al.HMG－CoA reductase in-hibitors decrease CD11b expression and CD11b dependent adhesion of monocytes to endothelium and reduce increased adhesiveness of monocytes isolated from patients with hyper-cholesterolemia［J］.Am Coll Cardiol，2007，30： 1212-1217.

［3］薛云云，韓清華.依折麥布辛伐他汀片與辛伐他汀治療高脂血癥的療效觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（9）：1082 －1083.

［4］尹天亮.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年Ⅱ型糖尿病伴血脂異常的臨床觀察［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2012，20（12）：101.

［5］彭文華，李憲倫.強(qiáng)化降脂治療的安全性［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（5B）：1549-1551.

［6］ACCORD Study Group， Ginsberg HN， Elam MB， et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus［J］. N Engl J Med， 2010， 362（17）：1563-1574.