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        耐多藥肺結(jié)核病研究進(jìn)展

        2015-10-21 18:15:34
        關(guān)鍵詞:機(jī)制

        姜 燕

        【摘 要】耐多藥肺結(jié)核病是經(jīng)呼吸道傳播的一類疾病,也因由呼吸傳播,因此該病的傳染也難以得到有效避免。與此同時(shí),結(jié)合臨床病例發(fā)現(xiàn),耐多藥肺結(jié)核病患者很難治愈,并且死亡率極高。為了更深層次地了解耐多藥肺結(jié)核病,本文在分析耐多藥肺結(jié)核病定義及產(chǎn)生原因的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步對(duì)其機(jī)制及臨床治療進(jìn)行探究。

        【關(guān)鍵詞】耐多藥結(jié)核??;傳染;機(jī)制

        根據(jù)WHO[1]報(bào)道表明:現(xiàn)狀下,全世界已經(jīng)有二十多億人引發(fā)了結(jié)核分枝桿菌感染,年均新發(fā)結(jié)核患者達(dá)到了八百萬(wàn)到一千萬(wàn)人次,當(dāng)中有三分之二的患者處于耐多藥危險(xiǎn)當(dāng)中。由于耐多藥肺結(jié)核病是經(jīng)呼吸道傳播的,因此其傳染很難得到有效控制。為了使耐多藥肺結(jié)核病患者的發(fā)病率得到有效控制,對(duì)耐多藥肺結(jié)核病的預(yù)防及治療策略加以明確便顯得極為重要。

        1.耐多藥肺結(jié)核病的定義

        耐多藥肺結(jié)核病指的是結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌經(jīng)體外藥物敏感性試驗(yàn)證實(shí)至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥。此類病灶的特點(diǎn)明顯,治療時(shí)間長(zhǎng)、治愈難度大、治療費(fèi)用昂貴以及病死率高等。與此同時(shí),耐多藥肺結(jié)核病還會(huì)導(dǎo)致結(jié)核病回升,屬于一類難以避免的傳染性疾病。

        2.耐多藥肺結(jié)核病產(chǎn)生的原因

        在我國(guó),耐多藥肺結(jié)核病發(fā)病率頗高,全球有二十七個(gè)高耐藥結(jié)核國(guó)家,而我國(guó)便是這二十七個(gè)國(guó)家其中的一個(gè)。早在2007年,WHO便把我國(guó)視為二十五個(gè)耐多藥結(jié)核病以及嚴(yán)重耐多藥結(jié)核病的最優(yōu)先控制國(guó)家之一。由于耐多藥肺結(jié)核病在臨床中難以得到有效治愈,因此對(duì)其產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析便尤為重要。從根本上而言,出現(xiàn)多耐藥突變最顯著的因素便是化療的不合理性。這其中有醫(yī)生方面的原因存在,也有患者本身的原因存在。首先,對(duì)于患者來(lái)說(shuō),主要表現(xiàn)為匱乏結(jié)核病相關(guān)知識(shí),常會(huì)出現(xiàn)用藥不合理等情況,進(jìn)而引發(fā)了耐多藥結(jié)核病。在醫(yī)生方面,主要存在藥物聯(lián)合使用不科學(xué)、藥物配制比不科學(xué)以及指導(dǎo)患者用藥不充分等狀況,進(jìn)而引發(fā)耐多藥結(jié)核病。無(wú)論是國(guó)內(nèi),還是國(guó)外,結(jié)合大量文獻(xiàn)資料[2]都表明,治療方法不合理、不規(guī)范是引發(fā)耐多藥肺結(jié)核病的主要原因,其中醫(yī)生因素和患者因素也歸屬于治療方法不合理、不規(guī)范的范疇。因此,實(shí)現(xiàn)規(guī)范治療、科學(xué)治療便是一個(gè)值得深入探究的課題。

        3.結(jié)核分枝桿菌耐多藥機(jī)制分析

        大量研究者對(duì)一線抗結(jié)核藥物以及二線抗結(jié)核藥物的耐藥分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究,在研究過(guò)程中充分結(jié)合了細(xì)菌分子遺傳學(xué)以及比較蛋白質(zhì)學(xué)等,結(jié)果顯示:耐藥性的出現(xiàn)和菌體染色體中一些基因的突變存在相關(guān)性[3]?,F(xiàn)狀已經(jīng)證明出,像編碼烯酞基還原酶的 inhA基因以及編碼過(guò)氧化酶-過(guò)氧化物酶的 KatG 基因,在突變的情況下,便是結(jié)核分枝桿菌耐異煙肼的主要分子機(jī)制。對(duì)于編碼RNA聚合酶β亞單位的rpoB基因來(lái)說(shuō),在突變的情況下,屬于>95%的耐利福平菌株的分子機(jī)制。而rpls的突變,或者rrs的突變,則屬于80%耐鏈霉素結(jié)核分枝桿菌臨床分離的機(jī)制。所以,基于整體層面分析,染色體介導(dǎo)的耐藥性,便屬于結(jié)核桿菌引發(fā)耐藥的最為重要的一種模式。與此同時(shí),需充分明確的是,絕非全部的耐藥菌株都和與之對(duì)應(yīng)的基因的突出有所關(guān)聯(lián),以某些耐利福平菌株為例,便不具備rpoB突變。

        以現(xiàn)狀下針對(duì)結(jié)核分支桿菌MDR的分子機(jī)制探究成果為依據(jù),導(dǎo)致大部分MDR菌株引發(fā)機(jī)制最為主要的原因可能是藥物作用靶分子的編碼基因逐步突變累積??傮w來(lái)說(shuō),耐多藥結(jié)核病基于治療期間引發(fā)的幾率頗高,并且主要是由于人為因素引發(fā)的。雖然現(xiàn)狀下,對(duì)于耐多藥結(jié)核病機(jī)制有足夠的了解,在了解其機(jī)制的情況下,便能夠?qū)ζ渫蛔儬顩r有足夠的認(rèn)識(shí),進(jìn)一步為相關(guān)治療方案的完善提供依據(jù)。但同時(shí)也存在一些待解決的問(wèn)題:其一,雖然有65%到95%的耐藥菌株能夠?qū)⑼蛔兊哪退幓驒z測(cè)出來(lái),但是還有少部分耐藥菌株沒(méi)有對(duì)其詳細(xì)的耐藥機(jī)制加以明確。其二,基于耐藥基因檢測(cè)過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)大部分屬于耐藥株;而敏感株檢測(cè)出來(lái)的卻非常低,這可能是因?yàn)樵诮邮芸菇Y(jié)核藥物治療過(guò)程中敏感株被殺害。其三,目前在基因突變和耐藥表型兩者之間的關(guān)聯(lián)性方面研究課題較少,需進(jìn)一步兩者的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行研究,從而為后續(xù)診療提供必要的保障。

        4.耐多藥肺結(jié)核病的臨床治療探究

        4.1化學(xué)方法治療

        耐多藥肺結(jié)核病治療需依據(jù)藥物敏感性檢測(cè)結(jié)果,掌握本地區(qū)既往用藥情況,詳細(xì)詢問(wèn)既往用藥史,充分評(píng)估本地區(qū)耐藥患者的數(shù)量、類型和發(fā)展趨勢(shì),以二線注射類藥物和氟喹諾酮類藥物為首選,在選擇好4種有效的二線抗結(jié)核藥物基礎(chǔ)上加吡嗪酰胺組成,嚴(yán)格實(shí)施全程督導(dǎo)化療管理,總療程一般為9-30個(gè)月,具體需根據(jù)耐藥和療效情況而定。以《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南2015》為依據(jù),抗結(jié)核藥物主要?jiǎng)澐譃椋阂?、一線口服抗結(jié)核藥物,此類藥物藥效最強(qiáng),耐受性最佳,如果具有實(shí)驗(yàn)室證據(jù)和臨床治療史提示該組中的藥物有效,就應(yīng)該選用。如異煙肼、吡嗪酰胺以及乙胺丁醇等。二、注射用抗結(jié)核藥物,所有耐藥結(jié)核病患者都應(yīng)在強(qiáng)化期接受注射類抗結(jié)核藥物治療,如鏈霉素、卡那霉素以及阿米卡星等。三、氟喹諾酮類藥物。該類藥在耐多藥結(jié)核病化療治療方案中多是最有效的抗結(jié)核藥物,應(yīng)優(yōu)先選擇高代氟喹諾酮類藥物。四、二線抗結(jié)核藥物,如乙硫異煙胺、丙硫異煙胺以及對(duì)氨基水楊酸等,其中丙硫異煙胺抗結(jié)核效果最佳。五、其他種類抗結(jié)核藥物:該類藥是指療效和長(zhǎng)期使用安全性數(shù)據(jù)有限的抗結(jié)核藥物。如:利奈唑胺、氯法齊明、亞胺培南-西司他定、克拉霉素。WHO不推薦常規(guī)用于耐藥結(jié)核病的治療,但當(dāng)不能從第一至四類藥中選擇到足夠藥物組成耐多藥結(jié)核病化學(xué)治療方案時(shí),可從該組中酌情選擇2-3中藥物。

        4.2免疫方法治療

        國(guó)外學(xué)者經(jīng)研究表明,CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞均屬于抗結(jié)核保護(hù)性免疫的細(xì)胞[4]。由于耐多藥結(jié)核病患者細(xì)胞免疫水平顯著較低,所以在臨床治療過(guò)程中,采取免疫方法進(jìn)行治療,對(duì)免疫增效劑加以應(yīng)用便能夠起到不錯(cuò)的療效。

        4.3外科方法治療

        耐多藥肺結(jié)核病除了采取藥物以及免疫方法治療以外,外科方法治療也是不錯(cuò)的選擇,比如肺切除術(shù)以及胸廓成形術(shù)等,均有不錯(cuò)的療效。現(xiàn)狀下,外科介入治療手段也是優(yōu)良選擇。主要在手術(shù)的基礎(chǔ)上,使痰菌能夠轉(zhuǎn)為陰性,這樣便為綜合治療效果的提升奠定了良機(jī)。

        5.結(jié)論

        通過(guò)本文的探究,認(rèn)識(shí)到我國(guó)是耐多藥肺結(jié)核病發(fā)病率頗高的國(guó)家。由于耐多藥肺結(jié)核病危害程度大、治愈率低、會(huì)對(duì)患者生命安全構(gòu)成極大的威脅。因此,需在認(rèn)清其發(fā)病原因及機(jī)制的基礎(chǔ)上,采取有效治療措施。同時(shí)做好耐多藥肺結(jié)核病的預(yù)防控制。相信做好以上這些,我國(guó)的耐多藥肺結(jié)核病將能夠得到一定程度的控制。

        參考文獻(xiàn):

        [1]劉毅.耐多藥結(jié)核病研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,21:12-15.

        [2]趙恒敏.王衛(wèi)華.抗耐多藥結(jié)核病新藥的研究進(jìn)展[J].中國(guó)防癆雜志,2012,05:324-326.

        [3]李賽.湯遜.耐多藥結(jié)核病研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,06:523-524.

        [4]黃歡欣.耐多藥結(jié)核病的研究進(jìn)展[J].職業(yè)與健康,2014,09:1274-1277.

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