姜群群，劉衛(wèi)兵中國(guó)人民解放軍第404醫(yī)院皮膚科，山東 威海 264200

參芪顆粒聯(lián)合青鵬軟膏治療氣滯血瘀型黃褐斑30例療效觀察

姜群群，劉衛(wèi)兵
中國(guó)人民解放軍第404醫(yī)院皮膚科，山東 威海 264200

目的：觀察參芪顆粒聯(lián)合青鵬軟膏治療氣滯血瘀型黃褐斑的臨床療效。方法：將60例患者隨機(jī)分為2組。治療組30例口服自擬參芪顆粒及外用青鵬軟膏；對(duì)照組30例口服逍遙丸、維生素C片及維生素E膠囊治療，療程均為12周，觀察2組臨床療效、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)及血清雌二醇（E2）、超氧化物岐化酶（SOD）變化；并設(shè)健康女性30名為正常組作對(duì)照觀察。結(jié)果：總有效率治療組為80.0%，對(duì)照組為53.3%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。復(fù)發(fā)率治療組為20.0%，對(duì)照組為46.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前治療組與對(duì)照組患者的E2水平升高，SOD水平降低，與正常組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后治療組與對(duì)照組E2、SOD水平均較治療前改善（P＜0.01）；且治療組上述指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。治療后治療組E2、SOD水平與正常組相當(dāng)（P＞0.05）；而對(duì)照組E2水平較正常組高（P＜0.05），SOD水平均較正常組低（P＜0.05）。不良反應(yīng)率治療組為6.7%，對(duì)照組為10.0%，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：參芪顆粒聯(lián)合青鵬軟膏治療氣滯血瘀型黃褐斑療效顯著，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者E2、SOD水平有關(guān)。

黃褐斑；氣滯血瘀型；參芪顆粒；青鵬軟膏

近年來(lái)，筆者應(yīng)用中藥參芪顆粒聯(lián)合外用青鵬軟膏治療氣滯血瘀型黃褐斑，取得了滿意的療效，并與口服逍遙丸聯(lián)合維生素C片和維生素E膠囊作對(duì)照觀察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例均來(lái)源于2013年7月—2014年7月在本科就診的患者共60例。按就診時(shí)間編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各30例。治療組患者年齡26～49歲，平均（34.36±6.42）歲；病程6～13月，平均（7.4±2.47）月。對(duì)照組年齡25～48歲，平均（34.53±6.27）歲；病程5～15月，平均（7.45±2.26）月。2組患者年齡、病程等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另選正常的健康女性為正常組30例，年齡25～45歲，平均（32.27±7.03）歲，均為無(wú)黃褐斑、無(wú)內(nèi)分泌疾病的健康無(wú)償獻(xiàn)血者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的《黃褐斑的臨床診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］擬定。證候分類參照《中醫(yī)外科學(xué)》［2］中屬氣滯血瘀者：多見(jiàn)于女性，斑色深褐，彌漫分布；伴有煩躁不安，胸脅脹滿，經(jīng)前乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，色暗紅，有血塊，口苦咽干；舌紅、苔薄，脈弦細(xì)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝臟、心血管、惡性腫瘤等系統(tǒng)疾病者；②12周內(nèi)曾口服過(guò)避孕藥者或經(jīng)系統(tǒng)治療者；③妊娠或哺乳期婦女系統(tǒng)疾病及其他色素類疾?。ㄈ顼E部褐青色痣、Riehl黑變病等）引起的色素沉著；④近3月內(nèi)應(yīng)用過(guò)藥物及激光療法治療本病者。

2 治療方法

2.1 治療組 予自擬參芪顆粒治療。處方：黨參20 g，黃芪30 g，白術(shù)、山藥、茯苓、益母草各15 g，赤芍、白芍、當(dāng)歸各12 g，柴胡、郁金各10 g，甘草6 g。每天1劑，水沖服，取汁300m L，分2次服用。青鵬軟膏（西藏奇正藏藥股份有限公司），取適量涂于患處，每天2次。

2.2 對(duì)照組 口服逍遙丸（河南省宛西制藥股份有限公司），每次8丸，每天3次；維生素C片（浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司），每次200mg，每天3次；維生素E膠囊（威海華新藥業(yè)集團(tuán)有限公司），每次100mg，每天2次。

治療期間囑2組患者保持愉快的精神狀態(tài)，飲食宜清淡，保證充足的睡眠時(shí)間，注意防曬，忌服避孕藥，不濫用化妝品等。療程均為12周，并隨訪3月。

3 觀察項(xiàng)目與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察項(xiàng)目 ①治療后評(píng)價(jià)2組臨床療效，觀察不良反應(yīng)，隨訪3月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率；②分別于治療前后測(cè)定血清中的雌二醇（E2）、超氧化物歧化酶（SOD）值；并檢測(cè)正常組E2、SOD值作為正常參考值。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《黃褐斑的臨床診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］制定?；局斡喝庋垡暽呙娣e消退＞90%，顏色基本消失；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≥0.8；色素沉著區(qū)域皮膚圖像測(cè)量療效評(píng)定單位ID值≥55。顯效：肉眼視色斑面積消退＞60%，顏色明顯變淡；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≥0.5；色素沉著區(qū)域皮膚圖像測(cè)量療效評(píng)定單位ID值≥15。好轉(zhuǎn)：肉眼視色斑面積消退＞30%，顏色變淡；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≥0.3；色素沉著區(qū)域皮膚圖像測(cè)量療效評(píng)定單位ID值≥5。無(wú)效：肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯；評(píng)分法計(jì)算治療后下降指數(shù)≤0；色素沉著區(qū)域皮膚圖像測(cè)量療效評(píng)定單位ID值≥1。療效指數(shù)%=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。總有效率治療組為80.0%，對(duì)照組為53.3%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組復(fù)發(fā)率比較 見(jiàn)表2。隨訪3月，復(fù)發(fā)率治療組為20.0%，對(duì)照組為46.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組復(fù)發(fā)率比較 例

4.4 各組血清E2、SOD水平變化比較 見(jiàn)表3。治療前治療組與對(duì)照組患者的E2水平升高，SOD水平降低，與正常組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后治療組與對(duì)照組E2、SOD水平均較治療前改善（P＜0.01）；且治療組上述指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。治療后，治療組E2、SOD水平與正常組相當(dāng)（P＞0.05）；而對(duì)照組E2水平較正常組高（P＜0.05），SOD水平均較正常組低（P＜0.05）。

4.5 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)大便稀、次數(shù)增多1例，改飯后溫服中藥后癥狀改善；血脂升高2例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，停藥1周后轉(zhuǎn)正常。對(duì)照組血脂升高2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，停藥1周后轉(zhuǎn)正常。不良反應(yīng)率治療組為6.7%，對(duì)照組為10.0%，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 各組血清E2、SOD水平變化比較（±s）

表3 各組血清E2、SOD水平變化比較（±s）

與正常組比較，①P＜0.01；與同組治療前比較，②P＜0.05，③P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，④P＜0.05

組 別 時(shí) 間nE2（pmol/L）SOD（nmol/mL）治療組 治療前30221.1±26.14①357.9±135.6①治療后30184.99±35.31③④486.22±128.24③④對(duì)照組 治療前30222.3±25.1①347.7±133.1①治療后30204.14±28.59②416.3±127.16②正常組-30183.26±33.48④487.14±126.89④

5 討論

中醫(yī)學(xué)對(duì)于黃褐斑病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)不斷發(fā)展，近代認(rèn)為黃褐斑發(fā)病多為內(nèi)在臟腑功能失調(diào)的一種外在表現(xiàn)，主要責(zé)之于肝、脾、腎三臟。以肝郁、腎虧、脾虛為本，血瘀為標(biāo)，虛實(shí)夾雜，瘀阻絡(luò)脈，氣血不能上榮于面。在總結(jié)前人寶貴經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代臨床研究，筆者認(rèn)為肝氣郁結(jié)是黃褐斑發(fā)病的基本病機(jī)之一。一方面，肝主疏泄，在志為怒，體現(xiàn)在調(diào)暢全身氣機(jī)，調(diào)節(jié)情志活動(dòng)，推動(dòng)血和津液的輸布代謝，促進(jìn)脾胃的運(yùn)化功能，協(xié)調(diào)男子排精、女子排卵和月經(jīng)來(lái)潮。肝氣疏泄太過(guò)，易致氣逆血菀，久之損傷面部血絡(luò)，出現(xiàn)黃褐斑及面紅目赤、頭目脹痛、心煩易怒等變化。肝氣疏泄不及，易引起肝氣郁結(jié)，血行瘀滯；久郁化熱化火，耗傷氣血；或氣郁津液輸布代謝障礙，化生痰濁阻滯脈絡(luò)，導(dǎo)致面部氣血失和，失卻氣血滋養(yǎng)，痰瘀濁氣停留，顏面肌膚失養(yǎng)而出現(xiàn)黃褐斑，并常見(jiàn)抑郁，胸脅、兩乳或少腹脹痛不適，癥積，經(jīng)行不暢，痛經(jīng)，閉經(jīng)等。另一方面，血瘀是黃褐斑的病理產(chǎn)物和致病原因。“氣為血之帥”，氣虛則化生血的功能亦弱，甚至形成氣虛血瘀。氣能行血，氣行則血行，氣滯則血瘀。因本病主要由肝郁氣滯引起，肝氣郁結(jié)，失其調(diào)暢，并橫逆犯脾，脾失健運(yùn)，氣血生化無(wú)源，氣血兩虛而致瘀，臉部失其滋潤(rùn)濡養(yǎng)，而見(jiàn)斑點(diǎn)。肝失疏泄，氣機(jī)的疏通和暢達(dá)就會(huì)受到阻礙，從而形成氣機(jī)不暢、氣機(jī)郁結(jié)，氣血運(yùn)行滯澀，瘀阻肌膚而成斑。故有云：“有斑必有瘀，無(wú)瘀不成斑”?？傊螝庥艚Y(jié)是本型黃褐斑發(fā)病的基本病機(jī)；氣血不足是重要環(huán)節(jié)；血瘀是病理產(chǎn)物和致病因素。參芪顆粒以健脾益氣、疏肝解瘀、活血化瘀為治療原則，方中黃芪、黨參補(bǔ)脾益氣，為君藥；山藥、茯苓、赤芍、白芍、當(dāng)歸健脾養(yǎng)血活血，為臣藥；赤芍、益母草活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，柴胡、郁金疏肝理氣，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。青鵬軟膏外用活血化瘀，祛瘀消斑。兩藥合用，補(bǔ)氣理氣、養(yǎng)血活血，從而達(dá)到消斑之效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為黑色細(xì)胞通過(guò)酪氨酸—酪氨酸酶的一系列反應(yīng)在細(xì)胞內(nèi)形成黑色素，正常生理?xiàng)l件下，促黑色素激素（MSH）和褪黑素（m enlation）處于生理平衡狀態(tài)，而黃褐斑患者體內(nèi)二者失衡。研究發(fā)現(xiàn)，孕激素主要能促進(jìn)黑素體的轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散，雌激素可刺激黑素細(xì)胞分泌黑素體。林新瑜等［3］對(duì)48例女性患者的性激素水平做了檢測(cè)分析，結(jié)果患者血清E2、促卵泡素（FSH）、促黃體素（LH）水平顯著增高，雄激素（T）水平低下，孕激素（P）、泌乳素（RPL）水平未見(jiàn)異常。認(rèn)為女性發(fā)病與內(nèi)分泌功能紊亂、下丘腦―垂體―卵巢軸失衡有顯著關(guān)系。有學(xué)者用E2卵化正常黑素細(xì)胞24 h后即可產(chǎn)生劑量依賴性的酪氨酸酶活性增高，提高E2對(duì)正常的黑素細(xì)胞有直接的生物學(xué)作用［4］。在生理情況下，體內(nèi)有許多氧自由基清除劑，如SOD、過(guò)氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSH―PX）等，當(dāng)脂質(zhì)過(guò)氧化（LPO）增強(qiáng)或自由基水平增高時(shí)，在基因調(diào)控的保護(hù)下，體內(nèi)氧化與抗氧化之間處于動(dòng)態(tài)平衡。由于黃褐斑患者這一調(diào)節(jié)體系發(fā)生障礙致使抗氧化酶系統(tǒng)的活性不能隨LPO增多而增加，造成LPO的蓄積，LPO的增多，使色素細(xì)胞損傷，促進(jìn)酪氨酸的一系列氧化過(guò)程，導(dǎo)致黑色素形成過(guò)多，從而產(chǎn)生或加重色素障礙性皮膚病。本觀察結(jié)果顯示，參芪顆粒聯(lián)合外用青鵬軟骨對(duì)氣滯血瘀型女性黃褐斑有較好的療效，在改善臨床癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)均優(yōu)于對(duì)照組。其機(jī)制可能與其通過(guò)降低患者E2、升高SOD水平，從而調(diào)理機(jī)體的內(nèi)分泌功能有關(guān)。

［1］中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)，皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.黃褐斑的臨床診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2004，3（1）：66.

［2］李曰慶.中醫(yī)外科學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：205-206.

［3］林新瑜，周光平，李利，等.女性黃褐斑患者的血清酶學(xué)及血液流變學(xué)初步分析［J］.臨床皮膚病雜志，1997，26（6）：359.

［4］高學(xué)敏，黨毅.中醫(yī)美容學(xué)［M］.北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2000：478.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R758.4+2

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0256-7415（2015）08-0191-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.089

2015-04-28

姜群群（1981-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合皮膚及性病學(xué)。