龍炫輝　蔣知新★

心型脂肪酸結(jié)合蛋白與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性分析

龍炫輝蔣知新★

目的 探討2型糖尿病患者血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法 根據(jù)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)情況選取2型糖尿病患者100例，其中頸動(dòng)脈正?；颊?0例，頸動(dòng)脈粥樣硬化50例，檢測(cè)所有對(duì)象血中H-FABP水平及其他血脂生化指標(biāo) 。結(jié)果 頸動(dòng)脈粥樣硬化組的患者血H-FABP水平顯著高于頸動(dòng)脈正?；颊撸鄯謩e為（23.70±3.56），（8.85±3.81）ng/ml］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 H-FABP水平與糖尿病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。

心型脂肪酸結(jié)合蛋白 動(dòng)脈粥樣硬化 2型糖尿病

糖尿?。―M）己成為當(dāng)今社會(huì)的一種流行病。約有60%的糖尿病患者死于心血管疾病［1］。動(dòng)脈粥樣硬化是發(fā)生心血管疾病的重要基礎(chǔ)，頸動(dòng)脈粥樣硬化與主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈等全身重要血管病變有著相關(guān)性［2］，而動(dòng)脈內(nèi)膜是動(dòng)脈粥樣硬化最早受累的部位，而頸動(dòng)脈中膜厚度（IMT） 增加及斑塊形成是動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志［3］。有研究表明心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）可能作為炎癥相關(guān)因子參與動(dòng)脈硬化的形成［4］。本觀(guān)察通過(guò)檢測(cè)2型糖尿病患者血清H-FABP水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），來(lái)探討H-FABP水平與2型糖尿病動(dòng)脈硬化的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2014年1月至6月在解放軍第305醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者，診斷均符合2010年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果選取100例患者，其中發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化者50例（觀(guān)察組），男30例，女20例；平均年齡（53±10）歲。頸動(dòng)脈血管正常50例（對(duì)照組），男40例，女10例，平均年齡（45±7）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱、嚴(yán)重的腎病者；有自身免疫性疾病者；有冠心病、心肌梗死、腦梗死、肺栓塞病史，近0.5年內(nèi)有手術(shù)史者。1.2 檢測(cè)方法 （1）頸動(dòng)脈血管超聲檢查：采用日本日立HivisionPreirus 彩色多普勒超聲診斷儀器7.5～12MHz變頻線(xiàn)陣探頭，分別測(cè)定雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈起始段及頸外動(dòng)脈，取平均值為頸動(dòng)脈IMT，以0.9mm≤IMT≤1.2mm為頸動(dòng)脈中膜增厚，IMT＞1.2mm為斑塊形成。頸動(dòng)脈粥樣硬化形成包括：頸動(dòng)脈IMT增厚和（或） 斑塊形成。（2）生化檢測(cè)：測(cè)量入選的2型糖尿病患者身高、體重、血壓；記錄其年齡、病程、有無(wú)冠心病與腦血管病史。所有受試者均清晨空腹抽靜脈血，用Beckman Coulter DXC800全自動(dòng)生化儀測(cè)定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）。伯樂(lè)D-10糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）；ELISA法測(cè)定血清H-FABP水平，血漿于-80℃保存。體重指數(shù)（BMI）=體重/身高2（ kg/m2）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS18.0軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，多因素采用多元逐步線(xiàn)性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組指標(biāo)的均數(shù)比較 見(jiàn)表1。

表1　兩組各指標(biāo)的比較［n=50，（±s）］

表1　兩組各指標(biāo)的比較［n=50，（±s）］

觀(guān)察組對(duì)照組P值年齡（歲）53.60±10.0344.80±7.650.000病程（年）4.56±6.114.22±3.800.739 BMI （kg/m2）25.67±3.2726.66±3.690.159 SBP（mmHg）127.08±12.47122.38±8.630.031 DBP（mmHg）77.62±7.3077.08±6.950.706 FBG（mmol/L）6.64±2.627.04±2.620.443 TG（mmol/L）2.28±2.122.36±1.720.834 TC（mmol/L）5.23±1.534.68±1.000.037 LDL-C（mmol/L）3.24±1.152.62±0.840.003 HDL-C（mmol/L）1.19±0.271.22±0.710.763 HbA1C（%）6.67±1.586.67±1.240.989 H-FABP（ng/ml）23.70±3.568.85±3.810.005

2.2 多因素Logistic回歸分析 為了控制其他因素的混雜影響效應(yīng)，將頸動(dòng)脈斑塊組賦值“1”，正常組賦值“0”，其各指標(biāo)作為自變量進(jìn)行多元逐步線(xiàn)性回歸分析。結(jié)果顯示：年齡、LDL-C、H-FABP最終進(jìn)入回歸方程，回歸系數(shù)值分別為0.097、0.754、0.349，OR值分別為1.102、2.126、1.418，對(duì)應(yīng)的P均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明年齡、LDL-C、H-FABP均對(duì)動(dòng)脈硬化產(chǎn)生影響作用，即年齡越大、LDL-C，H-FABP水平越高，則越傾向于發(fā)生動(dòng)脈硬化。見(jiàn)表2。

表2　影響頸動(dòng)脈硬化的的多因素Logistic回歸分析

3　討論

糖尿病血管病變并發(fā)癥主要是由于疾病本身易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄或閉塞，從而導(dǎo)致心、腦、腎及周?chē)苋毖圆∽?，可引起相?yīng)器官功能障礙或壞死，是2型糖尿病患者致死致殘的主要原因。歐洲高血壓防治指南把頸動(dòng)脈IMT＞0.9mm作為動(dòng)脈粥樣硬化靶器官損害的標(biāo)志，IMT增加是臨床心血管病變發(fā)生的最初階段，是動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病終點(diǎn)事件發(fā)生危險(xiǎn)的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子［5］。

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）是一種存在于細(xì)胞內(nèi)能與長(zhǎng)鏈脂肪酸可逆、非共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì)，主要功能是結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)鏈脂肪酸；影響有絲分裂，調(diào)節(jié)脂肪酸代謝和細(xì)胞生長(zhǎng)、分化；參與胰島素信號(hào)傳導(dǎo)；調(diào)節(jié)脂肪酸對(duì)各種代謝酶、受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)、基因表達(dá)的影響［6］。目前已發(fā)現(xiàn)有9種類(lèi)型，其中H-FABP分布最為廣泛，主要分布于心肌、骨骼肌、平滑肌、大動(dòng)脈、肺等組織中［7］。由于心肌中H-FABP含量特別豐富，心肌梗死早期血H-FABP濃度迅速升高，故H-FABP已成為早期檢測(cè)急性心肌梗死（AMI）等心肌損傷的生化標(biāo)志物［8］。研究表明H-FABP與動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚密切相關(guān)，為動(dòng)脈粥樣硬化的血清標(biāo)志物［9］。Vianello對(duì)唐氏綜合征患者研究發(fā)現(xiàn)H-FABP濃度越低，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的幾率越小，認(rèn)為降低H-FABP水平可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化［10］。另有研究發(fā)現(xiàn)高脂飲食的肥胖小鼠，減少其H-FABP的表達(dá)和功能，可以恢復(fù)空腹血糖水平，重新增加胰島素敏感性［11］。H-FABP可導(dǎo)致胰島素抵抗增加2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及促進(jìn)糖尿病進(jìn)程［12］。

本資料結(jié)果顯示，觀(guān)察組的年齡、收縮壓、TC、LDL-C、H-FABP均高于正常組，且均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，回歸分析表明年齡、LDL-C、H-FABP是頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。觀(guān)察組患者H-FABP水平明顯高于頸動(dòng)脈血管正常組，說(shuō)明H-FABP可能參與糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的形成，是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。但其具體機(jī)制尚未明確。因此，H-FABP濃度可作為糖尿病血管粥樣硬化的血清學(xué)標(biāo)志，用來(lái)監(jiān)測(cè)糖尿病患者大血管病變情況，預(yù)防糖尿病血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生，能更好的幫助臨床醫(yī)生診斷與治療。

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Objective To investigate the relationship between the heart-type fatty acid-binding protein （H-FABP）and the atherosclerosis .Methods One hundred patients with type 2 diabetes mellitus were detected by color Doppler with intimal-media thickness（ⅠMT）measurement. Then，patients were divided into carotid artery atherosclerosis group（n=50）and control group（n=50）according to ⅠMT . The levels of H-FABP in plasma were measured Results Serum H-FABP levels were signifi cantly higher in patients with carotid artery atherosclerosis than in control subjects（23.70±3.56 VS 8.85±3.81 ng/ml）. There were statistically signifi cant differences between patients in carotid artery atherosclerosis group and control subjects. Conclusion There would be a close correlation between H-FABP level and atherosclerosis

Heart-type fatty acid-binding protein Atherosclerosis Type 2 diabetes mellitus

510515 南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院（龍炫輝）

100017 北京 解放軍第305醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室（蔣知新）