高海彥，張會玲，李小霞，高文輝

（1.甘肅省武威市涼州醫(yī)院，甘肅 武威 733000；2.天?？h婦幼保健院，甘肅 武威 733299）

208例天祝藏族乙型肝炎病毒基因型分布及臨床特點

高海彥1，張會玲1，李小霞2，高文輝1

（1.甘肅省武威市涼州醫(yī)院，甘肅 武威 733000；2.天?？h婦幼保健院，甘肅 武威 733299）

目的 探討天祝藏族乙型肝炎病毒基因型分布及臨床特點。方法 采用熒光定量PCR（FQ-PCR）法，檢測500例乙型肝炎患者HBV-DNA，并將208例病毒復制大于103copies/ul者，分為乙型肝炎病毒攜帶者（ASC）57例、慢性乙型肝炎（CHB）73例、乙型肝炎后肝硬化（LC）42例和原發(fā)性肝癌（HCC）36例，應用特異性引物聚合酶鏈反應法檢測HBV基因型。結果 208份血清中共檢出C型102例（49.04%），主要分布于LC、HCC組中；B型87例（41.83%），主要分布于ASC組中；B+C混合型3例（1.44%）；D型16例（7.69%）。結論 天祝藏族乙型肝炎病毒基因型以C型（49.04%）和B型（41.83%）為主，D型相對多見（7.69%），C、D型與較嚴重的肝臟損傷有關。

天祝；藏族；乙型肝炎基因型；臨床特點

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一個全球公共衛(wèi)生問題。目前全球大約有4億HBV感染者，幾乎1/3的人曾感染過HBV，在發(fā)展中國家尤為突出，僅中國就有1.5億人感染HBV，其中2 000萬人為慢性乙肝患者，每年因此導致大約50萬人死亡。肝細胞癌（HC）在癌癥死亡率中已躍升為第4位，而HBV感染為其主要病因，根據(jù)HBV全基因組序列異質(zhì)性≥8%或S基因序列異質(zhì)性≥4%，將HBV分為A-H 8種基因型［1］。不同民族HBV基因型分布不同，不同HBV基因型感染者的臨床表現(xiàn)也有差別。本研究旨在了解天祝藏族HBV感染者基因型及與肝臟疾病的關系。

1 材料和方法

1.1 標本來源

選取我院2010—2013年武威籍天祝藏族門診或住院患者（患者間無門診和住院重合計數(shù)現(xiàn)象），共500例，應用特異性引物聚合酶鏈反應法（PCR）進行血清HBV-DNA定量檢測。選取HBV-DNA大于103copies/ul者，共208例，應用特異性引物聚合酶鏈反應法進行血清基因分型檢測。208例患者中乙型肝炎病毒攜帶者（ASC）57例，慢性乙型肝炎（CHB）73例，乙型肝炎后肝硬化（LC）42例和原發(fā)性肝癌（HCC）36例。其中男性112例，女性96例，年齡15～70歲，平均（41.00±3.70）歲，排除其他肝炎病毒導致肝臟病變疾病。診斷均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》。

1.2 儀器和試劑

HBV-DNA測定使用ABI公司的DE-7500熒光定量PCR儀；HBV基因測定使用美國PE公司生產(chǎn)的基因擴增儀PE9600型。試劑、引物及探針均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。按試劑說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計處理

使用SPSS14.0軟件進行χ2檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

在208例藏族陽性HBV中，檢出C型102例（49.04%），B 型87例（41.83%），B、C兩型所占比例無顯著性差異（P＞0.05），B+C混合型3例（1.44%），主要分布于ASC、CHB組中；D型16例（7.69%），主要分布于LC、HCC組中（見表1）。

表1 208例藏族不同臨床表型HBV感染者基因型分布

3 討論

（1）不同地區(qū)人群感染HBV的基因型構成存在差異［2］?；蛐虯、D主要分布在美國和歐洲，基因型B、C主要分布在東亞及東南亞，E型多分布在非洲，F(xiàn)型多分布在南美洲，G型僅在法國和美國有單個病例報道，這種地域分布反映了HBV感染史中發(fā)生變異的特點。國內(nèi)學者研究顯示［3，4］：我國HBV基因型南方以B型為主，北方以C型為主。本研究顯示：天祝藏族HBV基因型以B、C型為主，D型相對多見，表明天祝藏族人群HBV基因型分布及其優(yōu)勢基因型與國內(nèi)其他地方人群比較，有一定的特殊性，可能與地域和民族有關。

（2）本研究還顯示，隨著HBV攜帶者（ASC）、慢性乙型肝炎（CHB）、乙型肝炎后肝硬化（LC）和肝癌（HCC）疾病程度的加重，C、D基因型的分布逐漸增加，B基因型的分布逐漸下降。表明C、D基因型具有較強的致病能力，易引起較嚴重的肝損傷，發(fā)展為肝硬化和肝癌的可能性更大，預后較差。

（3）Zumbika［5］研究發(fā)現(xiàn)，B+C混合型基因感染在重度慢性乙型肝炎和肝硬化中占有相當大的比例，認為混合型基因感染可能和嚴重的肝臟疾病相關。本研究檢測到的B+C混合型基因感染都在無癥狀攜帶者、慢性肝炎患者中，表明同型基因型在不同地域致病能力不同。

綜上所述，天祝藏族乙型肝炎病毒優(yōu)勢基因型為C型和B型，D型相對多見，C、D型與較嚴重的肝臟損傷有關。B+C混合型感染與嚴重的肝臟損傷是否相關，有待進一步隨訪研究。

［1］殷繼明.慢性乙型肝炎患者HBV基因型和亞型分布調(diào)查［J］.實用肝病雜志，2010，13（1）：19-22.

［2］Kidd Liunggren K，Miyakawa Y，Kidd A H.Genetic variability in hepatitis ［J］.J Gen Virol，2002（83）：1267-1280.

［3］蘇冬娜，吳詩品.HBV基因分型的檢測及其意義［J］.臨床薈萃，2002，17 （22）：1303-1304.

［4］朱冰，仇瑞珍.廣州地區(qū)小兒無癥狀乙肝病毒攜帶者的基因型研究［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學生物工程雜志，2002，27（1）：29-31.

［5］Zumbika E.Hepatitis B virus genotype characterizationg and distribution in patients with HBV related liver diseases in Zhejiang province，P.R.China：possible association of coinfection with disease prevalence and severity［J］.J Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2005，34（4）：535-543.

R512.6+2

B

1671-1246（2015）09-0134-02