張一帆，劉琦，邵國建，鄭約楠，項(xiàng)巧群

（溫州市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 溫州 325000）

維持性血液透析患者睡眠障礙與脂肪細(xì)胞因子水平相關(guān)關(guān)系

張一帆，劉琦，邵國建，鄭約楠，項(xiàng)巧群

（溫州市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，浙江 溫州 325000）

目的：尋找維持性血液透析（MHD）患者中細(xì)胞因子水平與睡眠障礙間的潛在的關(guān)系，從而為血透患者睡眠障礙影響心血管疾病發(fā)生的機(jī)制探討提供參考。方法：選擇我院腎臟內(nèi)科血液透析中心2013年1月-2014年8月透析時(shí)間超過3個(gè)月且病情比較穩(wěn)定的MHD患者82例，根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）積分分為睡眠障礙組（PSQI＞5，n=56）和對照組（PSQI≤5，n=26）。2組于血透前檢測血尿素氮、血肌酐、血白蛋白、C反應(yīng)蛋白（CRP）、瘦素、血白介素（IL）-6。對2組患者上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：2組患者性別和年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但睡眠障礙組患者CRP、瘦素較對照組更高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血液透析患者的睡眠障礙與脂肪細(xì)胞因子水平存在相關(guān)關(guān)系。

維持性血液透析；睡眠障礙；瘦素；C反應(yīng)蛋白

在維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者中普遍存在睡眠障礙，這種現(xiàn)象在國內(nèi)外文獻(xiàn)［1-2］中均有報(bào)道，張敬麗等［2］報(bào)道血透患者的睡眠障礙的發(fā)生率在45%～80%之間。睡眠障礙主要表現(xiàn)包括失眠、日間嗜睡、不寧腿綜合征、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙和睡眠呼吸暫停等。國內(nèi)外數(shù)據(jù)表明睡眠障礙會(huì)增加持續(xù)性透析患者心血管事件的發(fā)生率，進(jìn)而影響患者的長期存活［3］。而同時(shí)在血液透析人群中，有文獻(xiàn)［4］報(bào)道心外膜脂肪體積和心血管疾病存在正相關(guān)，其機(jī)制與脂肪細(xì)胞因子有關(guān)。本研究通過觀察MHD患者睡眠質(zhì)量與細(xì)胞因子水平的關(guān)系，從而為血液透析患者睡眠障礙影響心血管事件發(fā)生的機(jī)制探討提供參考。

1　資料和方法

1.1一般資料 選擇溫州市中心醫(yī)院腎臟內(nèi)科血液透析中心2013年1月-2014年8月間透析時(shí)間超過3個(gè)月且病情比較穩(wěn)定的MHD患者82例，其中男45例，女37例，年齡30～79歲，平均（55±10）歲；其中糖尿病腎病17例，高血壓腎病15例，慢性腎小球腎炎37例，多囊腎4例，梗阻性腎病2例，痛風(fēng)腎2例，慢性腎盂腎炎1例，原因不明4例。無合并其他并發(fā)癥，均意識(shí)清醒，能配合治療。所有血液透析患者均給予瑞典金寶AK95或德國費(fèi)森尤斯4008B血液透析機(jī)，一次性聚砜膜透析器，碳酸鹽透析液，透析液流量500 mL/min，通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或半永久透析導(dǎo)管，血流量在250～300 mL/min，肝素或低分子肝素抗凝，規(guī)律透析2～3次/周，每次4 h。

1.2方法

1.2.1采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）：采用PSQI評(píng)估血液透析患者的睡眠質(zhì)量。該量表是一個(gè)患者主觀評(píng)定自我睡眠質(zhì)量的量表，由23個(gè)題目組成，分為7個(gè)組分：主觀睡眠質(zhì)量（subjective sleep quality）、入睡時(shí)間（sleep latency）、睡眠時(shí)間（sleep duration）、睡眠效率（sleep efficiency）、睡眠障礙（sleep disturbance）、催眠藥物（sleep medication）、日間功能障礙（daytime dysfunction）。每個(gè)成分按0、1、2、3計(jì)分，各組得分之總和為PSQI總分?？偡址秶?～21，PSQI＞5分提示睡眠質(zhì)量較差，總分越高，睡眠質(zhì)量越差［5］。將上述患者按PSQI總分＞5分和≤5分分為睡眠障礙組和對照組2組。

1.2.2血清瘦素、白介素（IL）-6、CRP、白蛋白、尿素和肌酐等的檢測：將入組的研究對象于血透前取空腹靜脈血4 mL，靜置30 min后離心，取血清-70 ℃保存待檢。均采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清瘦素、IL-6，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀采用芬蘭Thermo公司的DENLEY DRAGON Wellscan MK 3儀器。同時(shí)檢測血透前的CRP、白蛋白、尿素和肌酐水平，由我院生化室完成檢測。檢驗(yàn)均嚴(yán)格遵守操作規(guī)程并在有效期內(nèi)使用。以上檢驗(yàn)嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，對患者、化驗(yàn)單及標(biāo)本收集器皿實(shí)施核對制度，保證無差錯(cuò)，保證標(biāo)本符合收集要求，且保證處理后盡快置于-70 ℃待檢。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，組間差異采用t檢驗(yàn)，指標(biāo)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組間患者的人口學(xué)情況和生化指標(biāo)的比較

見表1。入選的患者中，睡眠障礙組共56例，占總數(shù)的68%。但2組患者間的性別比例和年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組間CRP和瘦素比較，睡眠障礙組的數(shù)值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。其余指標(biāo)2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　2組間患者的人口學(xué)情況和生化指標(biāo)的比較

2.2相關(guān)性分析 對所有入組的MHD患者的PSQI積分與生化指標(biāo)作Pearson相關(guān)性分析可見，患者的PSQI水平與瘦素（r=0.381，P=0.024）及CRP（r= 0.342，P=0.044）呈正相關(guān)，其余指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

3　討論

有研究表明睡眠障礙會(huì)增加MHD患者心血管事件的發(fā)生率。透析患者的睡眠障礙與心血管事件之間的相關(guān)關(guān)系其機(jī)制尚不十分明了。但近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)心外膜脂肪等組織分泌的脂肪細(xì)胞因子（如瘦素、IL、脂聯(lián)素、MCP-1等）在冠心病的發(fā)展過程中的作用［6-9］。那么睡眠障礙的透析患者體內(nèi)有無可能存在脂肪細(xì)胞因水平的變化呢。

本研究中，入組了的病情較穩(wěn)定的MHD患者，用PSQI分為2組，其中睡眠障礙組占總數(shù)的68%，符合其他研究中血透患者存在睡眠質(zhì)量障礙較普遍的現(xiàn)象。

瘦素主要是由白色脂肪組織細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子，由167個(gè)氨基酸組成。Leyva等［10］認(rèn)為瘦素濃度可能是冠心病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。終末期腎病的患者中存在高瘦素血癥，其機(jī)制與腎臟功能減退有關(guān)，同時(shí)也與營養(yǎng)狀況及炎癥水平有關(guān)。本研究中，根據(jù)PSQI指數(shù)劃分的睡眠障礙組相對對照組的透析患者瘦素水平更高，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且PSQI水平與瘦素存在正相關(guān)。上述結(jié)果提示睡眠障礙會(huì)導(dǎo)致血透患者的瘦素水平進(jìn)一步升高，其機(jī)制我們推測系睡眠障礙加重該類患者的內(nèi)環(huán)境紊亂，惡化患者的營養(yǎng)狀況。而研究中對照組白蛋白高于睡眠障礙組患者，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示睡眠障礙組的血透患者營養(yǎng)狀況更差。同時(shí)2組患者間，睡眠障礙組患者的CRP更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示睡眠障礙患者可能存在全身微炎癥狀態(tài)。毛文娟等［11］針對血透中心2組睡眠質(zhì)量不同的患者的研究也發(fā)現(xiàn)睡眠障礙組與對照組在改良主觀營養(yǎng)評(píng)分、BMI、血肌酐、白蛋白、血紅蛋白的比較上，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步證實(shí)存在睡眠障礙的血透患者存在更低營養(yǎng)狀態(tài)及全身微炎癥狀態(tài)。

IL-6也是脂肪細(xì)胞分泌的脂肪細(xì)胞因子之一?；罨膯魏思?xì)胞是血漿IL-6主要來源，但脂肪細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞等多種細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-6。Shearer等［12］用模擬太空飛行對人進(jìn)行睡眠剝奪后，用酶聯(lián)免疫法測定血漿IL-6、TNFα、IL-10及可溶性IL-2受體結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全部睡眠剝奪后TNF-a 和IL-6血漿濃度增高。而國內(nèi)也有研究［13］通過對大鼠進(jìn)行睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)IL-6血漿濃度增高。本研究中睡眠障礙組雖然相對于對照組IL-6有升高趨勢，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究未發(fā)現(xiàn)睡眠障礙與IL-6的聯(lián)系，可能與IL-6在慢性腎功能衰竭患者中較一般人群高，同時(shí)腦血管疾病、腫瘤、感染、免疫性疾病、肥胖等多個(gè)因素均會(huì)對結(jié)果造成影響，以及患者入組數(shù)量尤其是對照組偏少等因素影響有關(guān)。

綜上所述，在MHD患者中，伴有睡眠障礙的患者存在更高濃度的脂肪細(xì)胞因子（如瘦素、IL-6等）。這能否導(dǎo)致該類患者更高的心血管事件發(fā)生率，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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（本文編輯：吳健敏）

Correlation between sleep disorders and the level of adipose cytokines in maintenance hemodialysis pa-tients

ZHANG Yifan， LIU Qi， SHAO Guojian， ZHENG Yuenan， XIANG Qiaoqun.
Department of Nephrology，Wenzhou Center Hospital， 325000

Objective: Look for the potential relationship between the level of adipose cytokines and sleep disorders in maintenance hemodialysis （MHD） patients， so as to explore the mechanism of sleep disorders affecting cardiovascular disease. Methods: Eighty-two cases of MHD patients with dialysis more than 3 months were chosen in our hemodialysis center from January 2013 to August 2014 as the study group， and were divided into two groups according to PSQI score （PSQI≤5 and PSQI＞5）. Urea， creatinine， albumin， CRP， leptin， interleukin-6 specimens were measured in two groups before hemodialysis. Statistical analysis was performed on two groups of patients with these indicators. Results: Sex and age in two groups had no significant difference （P＞0.05）. But CRP and leptin in sleep disorder groups were higher than the control group， there was statistical difference （P＜0.05）. Conclusion: Sleep disorder correlated to the level of adipose cytokines in hemodialysis patients.

maintenance hemodialysis； sleep disorders； leptin； C-reative protein

R692.5

B DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2015.11.013

2015-02-16

溫州市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目（Y20140286）。

張一帆（1978-），男，浙江溫州人，主治醫(yī)師，碩士。