黃 偉

(房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京房山 102488)

阿司匹林及氯吡格雷是目前的心腦血管疾病抗血小板的常規(guī)性用藥，但兩種藥物效果及用藥方式仍存在一定爭(zhēng)議，正確評(píng)價(jià)抗血小板藥物對(duì)心腦血管疾病的治療效果具有指導(dǎo)性意義[1－2]。有研究指出，短暫性腦缺血的發(fā)生發(fā)展與腦血液流變學(xué)指標(biāo)改變及血管痙攣有關(guān)[3]。本研究采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療老年短暫性腦缺血發(fā)作對(duì)患者，觀察血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及血液流變學(xué)指標(biāo)纖維蛋白原(Fb)、血沉(ESR)、低切變率下全血黏度(nbl)、高切變率下全血黏度(nbh)的影響，為老年短暫性腦缺血患者發(fā)作時(shí)抗血小板用藥提供參考。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

2011年1月～2013年12月收治的老年短暫性腦缺血患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)頭部CT或MRI確診為短暫性腦缺血;(2)近2周未使用抗凝、抗血小板藥物;(3)知情同意及經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通。所有患者排除肝腎功能不全、出血性腦卒中、各種因素引起的血小板凝血功能障礙、未經(jīng)控制的3級(jí)高血壓、對(duì)阿司匹林或氯吡格雷過敏者。隨機(jī)將患者分為阿司匹林組、氯吡格雷組以及聯(lián)合用藥組，每組各40例，3組患者性別、年齡、病程、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、高血脂癥等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 3組老年短暫性腦缺血患者臨床資料(±s)Tab.1 Clinical data of TIA patients in 3 groups

表1 3組老年短暫性腦缺血患者臨床資料(±s)Tab.1 Clinical data of TIA patients in 3 groups

組別 n 男(n，%) 年齡(歲) 病程(d) 高血壓(n，%)糖尿病(n，%)吸煙史(n，%)高血脂癥(n，%)阿司匹林組 40 25(62.50)68.26±4.122.69±0.78 10(25.00) 5(12.50) 18(45.00) 3(7.50)氯吡格雷組 40 23(57.50)67.63±4.682.34±0.92 10(25.00) 4(10.00) 20(50.00) 4(10.00)聯(lián)合用藥組 40 23(57.50)68.02±4.032.51±0.67 8(20.00) 4(10.00) 19(47.50) 3(7.50)χ2/t 1.025 0.296 0.815 0.468 0.312 0.989 0.306 P 0.862 0.713 0.185 0.569 0.715 0.216 0.123

1.2 方法

1.2.1 抗血小板治療 阿司匹林組口服阿司匹林(0.15 g/粒，天津力生制藥股份有限公司，批號(hào)060101)50 mg/次，2次/d;氯吡格雷組口服氯吡格雷(0.25 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)75 mg/次，1次/d;聯(lián)合組同時(shí)口服氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)和阿司匹林(50 mg/次，2次/d)，3組患者連續(xù)用藥2周。

1.2.2 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和血清hs-CRP測(cè)定 兩組患者分別于治療前及治療后抽取靜脈血液8 mL，3 mL抗凝，采用Bioz.Com數(shù)字化無創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀(美國(guó)Cardiodynamics)測(cè)定患者Fb、ESR、nbl、nbh水平;5 mL 不抗凝，3 000 r/min離心3 min，留取血清，采用免疫比濁法測(cè)定血清 hs-CRP，試劑盒由上海生物試劑有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t法;計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表2 3組老年短暫性腦缺血患者Fb、ESR、nbl及nbh(x ± s，n=40)Tab.2 The levels of Fb，ESR，nbl and nbh of TIA patients in 3 groups

2.1 Fb、ESR、nbl及 nbh

治療前3組患者 Fb、ESR、nbl、nbh水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，聯(lián)合組Fb、ESR、nbl、nbh 水平低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 血清hs-CRP

治療前3組患者血清hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，3組治療后血清hs-CRP水平顯著低于治療前，聯(lián)合組低于其他2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 3組老年短暫性腦缺血患者治療前后血清hs-CRP水平(±s)Tab.3 Comparison of hs-CRP levels of TIA patients in 3 groups before and after treatment

表3 3組老年短暫性腦缺血患者治療前后血清hs-CRP水平(±s)Tab.3 Comparison of hs-CRP levels of TIA patients in 3 groups before and after treatment

組別 n t P阿司匹林組hs-CRP治療前 治療后40 10.39±2.15 2.158±0.72 11.269 0.00氯吡格雷組 40 10.98±3.17 2.29±0.96 10.789 0.000聯(lián)合用藥組 40 10.23±3.86 0.82±0.13 12.009 0.000 F 0.978 7.025 P 0.772 0.000

3 討論

短暫性腦缺血的發(fā)病機(jī)制與腦血液流變學(xué)改變以及血管痙攣有關(guān)，血管痙攣可導(dǎo)致腦部組織出現(xiàn)缺氧、缺血，引起大量Ca2+往細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，造成血小板聚集，紅細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，血液黏稠度增加，從而導(dǎo)致腦組織微小血管栓塞，引起腦缺血[4－5]。抗血小板藥物能有效預(yù)防短暫性腦缺血患者發(fā)病及復(fù)發(fā)，但不同抗血小板藥物及其組合治療的臨床療效及安全性還存在一定的爭(zhēng)議[6]。

阿司匹林及氯吡格雷的是抗血小板聚集的常規(guī)性用藥，但臨床實(shí)踐表明不同患者對(duì)血小板反應(yīng)性差異較大，部分患者應(yīng)用阿司匹林或氯吡格雷后可出現(xiàn)不同程度的抵抗作用[7－8]。Mannacio 等[9]對(duì)58例PTAS術(shù)后患者應(yīng)用氯吡格雷，其結(jié)果顯示超過50%的患者出現(xiàn)抵抗作用。李健等[10]對(duì)缺血性腦卒中患者分別應(yīng)用氯吡格雷及阿司匹林治療，發(fā)現(xiàn)阿司匹林組患者血小板聚集率較氯吡格雷低，但阿司匹林組仍有患者出現(xiàn)抵抗作用。但有研究指出，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林用藥能有效減少患者抵抗作用的發(fā)生[11]。本研究發(fā)現(xiàn)治療前3組患者 Fb、ESR、nbl、nbh水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);而治療后，聯(lián)合組 Fb、ESR、nbl、nbh水平低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明阿司匹林及氯吡格雷能有效減輕血液黏稠度，促進(jìn)血液循環(huán)，預(yù)防血管痙攣。聯(lián)合組血小板抑制率均高于單純應(yīng)用阿司匹林或氯吡格雷組患者。

hs-CRP是由肝臟細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在正常狀態(tài)下含量少，當(dāng)機(jī)體處于炎癥急性期時(shí)，其含量可顯著增加，能準(zhǔn)確有效地反映機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)活性及炎癥細(xì)胞因子水平[12]。目前大量研究表明老年短暫性腦缺血與hs-CRP有密切關(guān)系，hs-CRP可刺激組織因子表達(dá)，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子、粘附分子及內(nèi)皮素，使得血管狹窄，誘導(dǎo)血栓形成，引起老年短暫性腦缺血[13－15]。本研究結(jié)果顯示，阿司匹林或氯吡格雷均具有抗炎作用，3組患者治療后與治療前相比，血清hs-CRP水平顯著下降，且聯(lián)合組下降幅度較大，表明阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用可有效提高機(jī)體抗炎能力，減少機(jī)體過度分泌hs-CRP，促進(jìn)患者預(yù)后。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能有效改善腦缺血患者血流指標(biāo)，降低炎癥因子對(duì)機(jī)體的影響。

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