林孟新，蘇智軍，郭如意

乙型肝炎病毒（HBV）可引起急慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌，細(xì)胞免疫和體液免疫共同參與了機(jī)體抵抗HBV感染的過程，以協(xié)助病毒的清除。體液免疫中的免疫球蛋白及補(bǔ)體作用重大，特異性抗體的產(chǎn)生是清除病毒的重要條件[1，2]。本文通過對慢性乙型肝炎患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4的檢測，探討了它們在肝病發(fā)病中的意義。

1 資料與方法

1.1 病例來源 選取2013年6月至2014年3月我院門診及住院的慢性乙型肝炎患者32例，乙型肝炎肝硬化患者33例，乙型肝炎肝衰竭患者35例。診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]和《肝衰竭診治指南》。

1.2 檢測方法 使用全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)；采用免疫比濁法檢測血清 IgG、IgA、IgM；采用美國Beckmancoulter公司生產(chǎn)的Beckman-coulter Immage 800免疫化學(xué)系統(tǒng)及配套試劑測定血清補(bǔ)體C3、C4。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

肝衰竭患者IgA顯著高于，而C3水平明顯低于慢性乙型肝炎和肝硬化組（P<0.05，表1）。

表1 三組患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體水平（）比較

表1 三組患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體水平（）比較

與其它兩組比，P<0.05

例數(shù) IgM（mg/L） IgG（mg/L） IgA（mg/L） C3（g/L） C4（g/L）乙型肝炎 32 3.43±0.33 20.46±4.21 3.18±1.23 0.54±0.25 0.11±0.03肝硬化 33 3.46±1.17 22.55±4.61 3.21±1.53 0.60±0.05 0.10±0.04肝衰竭 35 3.85±0.83 23.03±4.51 4.06±1.20① 0.33±0.02① 0.09±0.04

3 討論

乙型肝炎患者肝臟損傷與宿主免疫應(yīng)答水平和病毒變異有關(guān)，尤其與細(xì)胞免疫和補(bǔ)體密切相關(guān)[4]。慢性 HBV感染者體內(nèi)免疫狀態(tài)與病情密切相關(guān)，尤其在宿主清除病毒時(shí)所致的肝功能損害，因而細(xì)胞免疫的檢測有助于判斷肝炎病情。本文研究發(fā)現(xiàn)乙型肝炎肝硬化、肝衰竭患者血清補(bǔ)體C3、C4水平均下降，與Walport MJ的研究一致[5]?？赡芘c以下因素有關(guān)：（1）消耗增多。因機(jī)體免疫功能紊亂，體內(nèi)形成免疫復(fù)合物，促進(jìn)了補(bǔ)體激活。但也有作者[6]發(fā)現(xiàn)乙型肝炎患者紅細(xì)胞補(bǔ)體受體1（CR1）數(shù)量表達(dá)及活性缺陷，而 CR1有抑制補(bǔ)體激活的功能，從而間接地增加了補(bǔ)體激活；（2）合成減少。肝細(xì)胞受損使其合成功能下降，長期病程可導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良等。慢性肝衰竭 C3和C4水平下降原因與慢性肝炎相似，但機(jī)制有所不同，主要與細(xì)胞因子有關(guān)[7]。有研究顯示細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)補(bǔ)體的生物合成。慢性肝衰竭以Thl類細(xì)胞因子占優(yōu)勢，慢性肝炎以 Th2類細(xì)胞因子為主。本文還發(fā)現(xiàn)C3和C4水平下降與病情相關(guān)，而慢性肝衰竭下降最明顯，表明乙型肝炎患者免疫功能異常，其下降程度與肝損傷程度相關(guān)，隨著乙型肝炎慢性化及肝細(xì)胞損傷程度加重，補(bǔ)體水平則逐漸降低，與其他學(xué)者報(bào)道相同[8]。因此，通過C3、C4水平的檢測，對肝炎、肝硬化、肝衰竭的鑒別診斷能提供一定的幫助。

由于不同對象免疫球蛋白水平存在一定的差異，因此當(dāng)機(jī)體患有某種疾病時(shí)，可有一種或幾種免疫球蛋白明顯升高或減低，檢測機(jī)體血清免疫球蛋白的動(dòng)態(tài)改變對于很多疾病的病情發(fā)展、疾病診斷和指導(dǎo)治療有重要的臨床意義[9]。所以說，若能通過其他指標(biāo)的變化早期發(fā)現(xiàn)肝病的出現(xiàn)及肝病的病情變化，從而及早的采取相應(yīng)措施進(jìn)行干預(yù)和治療，則能大大降低肝病患者的病死率。有研究表明[10]，免疫球蛋白具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體抗感染免疫中的重要防御機(jī)制。由于免疫球蛋白的量會(huì)隨著肝細(xì)胞壞死，細(xì)胞功能下降，蛋白合成和分解代謝障礙的出現(xiàn)而相應(yīng)升高，因此我們可以通過免疫球蛋白的檢測，來明確肝病的分期，從而指導(dǎo)肝病診斷。本研究顯示肝衰竭患者IgA明顯高于慢性乙型肝炎和肝硬化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有學(xué)者認(rèn)為[11]，IgM為接觸外源性抗原后首先產(chǎn)生的抗體，所以當(dāng)出現(xiàn)肝炎時(shí)，IgM升高特別明顯，而其他免疫球蛋白如IgA變化尚不明顯。隨著肝細(xì)胞的繼續(xù)破壞，肝臟功能的繼續(xù)下降，發(fā)展為慢性肝炎時(shí)，機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞會(huì)因?yàn)檠装Y、病毒抗原的協(xié)同刺激而被活化。另外[12，13]，由于肝功能的缺陷及其免疫監(jiān)護(hù)作用的降低，淋巴細(xì)胞反而活躍致使抗體產(chǎn)生增多，加之肝細(xì)胞壞死產(chǎn)物的強(qiáng)烈非特異性的佐劑作用，共同導(dǎo)致免疫球蛋白特別是IgM、IgG水平的增高。

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