辛愛(ài)萍 林曉娟 謝新藝

（廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心）

微波消解-原子吸收光譜法測(cè)定藥用聚丙烯瓶中的硬脂酸鈣

辛愛(ài)萍 林曉娟 謝新藝

（廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心）

本文采用火焰原子吸收分光光度法測(cè)定藥用聚丙烯瓶中的鈣含量，從而間接得出其中硬脂酸鈣的含量。

微波消解 原子吸收分光光度法 藥用聚丙烯 硬脂酸鈣

隨之人們對(duì)藥品安全性問(wèn)題的日益關(guān)注，與藥品息息相關(guān)的藥用包裝材料也越來(lái)越引起重視。聚丙烯常作為化學(xué)藥品注射劑的包裝材料。為了改進(jìn)聚丙烯在生產(chǎn)及制品加工時(shí)的流動(dòng)性和脫模性、改善材料的外觀(guān)和降低成本，通常在聚丙烯本體粉料中加入潤(rùn)滑劑。常用的潤(rùn)滑劑包括脂肪酸、脂肪酰胺及金屬皂類(lèi)［1］，如硬脂酸鈣、硬脂酸鋅等。硬脂酸鹽同時(shí)其酸中和劑和熱穩(wěn)定劑的作用［2，3］，對(duì)聚丙烯顏色的穩(wěn)定及防腐蝕有直接貢獻(xiàn)。歐洲藥典［4］第8版對(duì)非腸道制劑及眼科制劑用容器用聚丙烯中的添加劑種類(lèi)及限量作了規(guī)定，其中規(guī)定硬脂酸鈣的測(cè)定方法為薄層色譜法，該方法需要用到甲苯、甲醇和二氯甲烷等有毒有害試劑，樣品處理過(guò)程繁瑣，且最終定量結(jié)果不夠準(zhǔn)確。本文建立一種新的方法，通過(guò)將樣品用H2NO3-H2O2體系微波消解后［5］，用原子吸收分光光度計(jì)測(cè)定其中的鈣元素含量，進(jìn)而換算出硬脂酸鈣的含量。該方法具有操作簡(jiǎn)單快捷，靈敏度高，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，毒性低等優(yōu)點(diǎn)。

1 ．材料

1．1 儀器

AA7000原子吸收分光光度計(jì)（日本島津公司）；微波消解儀（MILESTONE，ETHOSOne）；

純水儀（沃特浦，WP-UP-1810）。

1．2 試劑

鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg／ml），國(guó)家鋼鐵材料測(cè)試中心，批號(hào)：13030612；硝酸（65%），merk；30%過(guò)氧化氫，分析純；試驗(yàn)用水為超純水。

樣品：藥用聚丙烯輸液瓶

2 ．方法

2．1 儀器條件

試驗(yàn)所用條件見(jiàn)表1。

表1 AA7000原子吸收分光光度計(jì)參數(shù)

2．2 溶液的制備

2．2．1 鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備

分別精密移取適量鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液，用1%的硝酸溶液稀釋成濃度為0．1、1．0、2．0、5．0、10．0μg／ml。取1%的硝酸溶液作標(biāo)準(zhǔn)空白溶液。

2．2．2 供試品溶液的制備

取藥用聚丙烯輸液瓶0．2g，置于消解罐中，加入適量硝酸：雙氧水＝4：1的混合溶液，預(yù)消解后蓋緊消解罐上蓋，置于微波消解儀中，按照表2中的程序消解。消解結(jié)束后，將消解罐取出，冷卻后打開(kāi)，于150℃的電熱板上趕酸，直至消解液約為1 ml，轉(zhuǎn)移至25 ml容量瓶中，用超純水定容至刻度，待測(cè)。同時(shí)制取消解空白。

表2 微波消解程序

3 ．結(jié)果

3．1 線(xiàn)性

取各濃度點(diǎn)的鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液依次進(jìn)樣測(cè)定，以濃度（C）為橫坐標(biāo)，吸光度（A）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。鈣的曲線(xiàn)方程為：A＝0．019450× C+0．00073075，r＝0．9994，線(xiàn)性范圍為0．1～10μg／ml。標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)見(jiàn)圖1。

圖1 鈣標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)

3．2 檢出限

取空白溶液，連續(xù)進(jìn)樣11次，得其SD值。根據(jù)檢出限＝3SD／斜率，定量限＝10SD／斜率，計(jì)算其檢測(cè)限為0．03μg／ml，定量限為0．10μg／ml。

3．3 精密度試驗(yàn)

取鈣標(biāo)準(zhǔn)液系列中的1．0μg／ml、5．0μg／ml、10．0μg／ml標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣，各個(gè)濃度點(diǎn)重復(fù)進(jìn)樣3次，測(cè)定其吸光度，RSD值分別為0．70%、1．07%、0．44%，結(jié)果表明：精密度良好。

3．4 重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批聚丙烯瓶6份樣品，制備供試品溶液，一次測(cè)定并計(jì)算，鈣含量為58．25μg／g、59．88 μg／g、59．00μg／g、59．25μg／g、59．69μg／g、58．92 μg／g，RSD值為0．99%，結(jié)果表明：重復(fù)性良好。

3．5 回收率試驗(yàn)

稱(chēng)取上述藥用聚丙烯瓶0．2 g，分別加入鈣標(biāo)準(zhǔn)溶液（20μg／ml）1．25ml、6．25ml、12．5ml，按照2．2．2中的消解程序消解后，趕酸，用超純水定容至25 ml。各加標(biāo)濃度即為1．0μg／ml、5．0μg／m l、10．0μg／ml。按照表1中的儀器參數(shù)條件進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 鈣回收率試驗(yàn)結(jié)果

3．6 結(jié)果換算

根據(jù)硬脂酸鈣的化學(xué)式C36H70CaO4及所測(cè)鈣的含量來(lái)?yè)Q算硬脂酸鈣的含量，公式如下：

式中，C—溶液直讀鈣的濃度，μg／ml；V—消解后定容的體積，ml；m—樣品質(zhì)量，g。

3．7 樣品測(cè)定

運(yùn)用上述新建方法與歐洲藥典第8版中3．1．6《非腸道制劑及眼科制劑用容器用聚丙烯》中規(guī)定的方法測(cè)定5批藥用聚丙烯瓶中硬脂酸鈣含量，結(jié)果比較見(jiàn)表4。

表4 藥瓶測(cè)定結(jié)果比較

4 ．討論

本文建立了一種方便，快捷，準(zhǔn)確的間接測(cè)定藥用聚丙烯瓶中硬脂酸鈣含量的方法。樣品前處理采用微波消解，簡(jiǎn)單，省時(shí)，毒性低；原子吸收分光光度法較薄層色譜法具有高的準(zhǔn)確度，靈敏度以及好的重現(xiàn)性，更加符合對(duì)藥用包裝材質(zhì)量把關(guān)的高要求，提高了分析效率。建議以新方法替代以往方法，同時(shí)因靈敏度大大提高，應(yīng)制定更加嚴(yán)格的限量要求。保證藥品包裝材料的質(zhì)量是藥物安全的前提，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在采購(gòu)藥品包裝材料時(shí)對(duì)供貨商的資質(zhì)、原料、工藝、成品質(zhì)量等進(jìn)行嚴(yán)格審查，還應(yīng)對(duì)藥物與包裝材料的相容性進(jìn)行相容性研究，從而更好地保證藥物安全。

［1］漢斯·茨魏費(fèi)爾．塑料添加劑手冊(cè)［M］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005．

［2］姚小莉．聚烯烴工業(yè)生產(chǎn)裝置添加劑進(jìn)展［J］．現(xiàn)代塑料加工應(yīng)用，2003，15（3）：1-3．

［3］Wang M，Xu JY，Wu Hu et al．Effect of Pentaerythritol and Organic Tin with Calcium／Zinc Stearates on the Stabilization of Poly（vinyl Chloride）［J］．Polymer Degradation and Stability，2006，91（9）：2101-2109．

［4］European Pharmacopoeia 8．0 volume 1．

［5］葉佳楣，鄔蓓蕾，王豪，袁麗鳳，羅川．微波消解-ICP-MS測(cè)定塑料原料中14種催化劑殘留金屬［J］．分析實(shí)驗(yàn)室，2012，9（31）：54-57．

辛愛(ài)萍，工程師，廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所包裝材料容器檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)員。參與項(xiàng)目名稱(chēng)：廣州市生物醫(yī)用血液凈化材料研究與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。項(xiàng)目編號(hào)：穗科信字［2013］163-5號(hào)。項(xiàng)目類(lèi)別：廣州市科研條件建設(shè)項(xiàng)目

Determ ination of Calcium Stearate in the M edical Polypropylene Bottles by M icrowave Digestion-Atom ic Absorption Spectrophotometer

Xin Ai ping Lin Xiao juan Xie Xin yi
（Packaging Materials and Containers Test Center of Guangdong Medical Instruments Quality surveillance and Inspection Institute）

A method was reported for the determination of calcium stearate in themedical polypropylene bottles by determining the content of calcium with microwave digestion-atomic absorption spectrophotometer．

Microwave digestion AAS Medical polypropylene bottles Calcium stearate