黃銳 黃從新 沈玉嬌 嚴莉 王建銘 吳肇貴

2型糖尿病患者平均血小板容積與非瓣膜病心房顫動關(guān)系的研究

黃銳 黃從新 沈玉嬌 嚴莉 王建銘 吳肇貴

目的 探討2型糖尿?。═2DM）患者平均血小板容積（MPV）與非瓣膜病心房顫動（AF）的關(guān)系及其臨床意義。方法 連續(xù)選擇2013年4月至2015年4月在武漢大學人民醫(yī)院心內(nèi)科住院診斷為T2DM患者222例，根據(jù)其是否合并心房顫動分為房顫組及對照組，并進一步根據(jù)房顫的類型將房顫患者分為陣發(fā)性房顫組及持續(xù)性/永久性房顫組。統(tǒng)計各組患者的一般臨床資料、入院24 h內(nèi)實驗室檢查結(jié)果及超聲心動圖檢查，并對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 年齡、高血壓病史、冠心病病史、紅細胞分布寬度、平均血小板容積、肌酐、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、左心房內(nèi)徑、左室射血分數(shù)在房顫組和對照組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多變量Logistic回歸分析顯示，高血壓史、高齡及平均血小板容積增高為2型糖尿病患者發(fā)生心房顫動的獨立危險因素（P<0.05）。陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性/永久性房顫組及對照組MPV分別為（11.6±1.0）fl、（11.8±1.1）fl、（11.1±1.0）fl。MPV在陣發(fā)性房顫組與對照組，持續(xù)性/永久性房顫組與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義（均P=0.004）；而MPV在陣發(fā)性房顫組與持續(xù)性/永久性房顫組間比較，未見統(tǒng)計學差異（P=0.570）。MPV預測T2DM患者發(fā)生心房顫動的ROC曲線下面積為0.644（P<0.01，95%CI 0.569～0.719）。結(jié)論 2型糖尿病患者平均血小板容積與心房顫動的發(fā)生具有相關(guān)關(guān)系。

2型糖尿病；平均血小板容積；心房顫動

糖尿病是臨床上常見的慢性病，隨著生活水平的改善，其發(fā)病率有逐年增長的趨勢[1]。糖尿病是許多心腦血管疾病的危險因子，而且是促使心房顫動發(fā)生及影響房顫患者預后最重要的預測因子之一[2，3]。研究表明，糖尿病患者并發(fā)心房顫動的風險較非糖尿病患者高40%以上[4]。平均血小板容積（MPV）是反映血小板功能的指標之一。最近的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者MPV水平升高與其并發(fā)微血管疾病、急性心肌梗死、缺血性腦卒中及高血壓有密切關(guān)系[5-7]。然而，關(guān)于2型糖尿病（T2DM）患者MPV水平增高與心房顫動的關(guān)系，目前研究尚少。本研究旨在揭示糖尿病患者MPV與心房顫動（AF）的關(guān)系并探討其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 連續(xù)入選2013年4月至2015年4月在武漢大學人民醫(yī)院心內(nèi)科住院診斷為2型糖尿病的患者222例，根據(jù)其是否合并心房顫動分為房顫組及對照組，并進一步根據(jù)房顫的類型，將房顫患者分為陣發(fā)性房顫組和持續(xù)性/永久性房顫組。所入選的糖尿病患者均符合1999年WHO的T2DM診斷標準；房顫的診斷標準符合ACC/AHA/ESC房顫診斷及治療指南[8]。根據(jù)指南定義將房顫患者分為以下亞組：陣發(fā)性房顫，即房顫持續(xù)時間≤7 d；持續(xù)性房顫，即房顫持續(xù)時間＞7 d；永久性房顫，即房顫持續(xù)時間≥1年，不能轉(zhuǎn)復或轉(zhuǎn)復后再發(fā)者或患者無轉(zhuǎn)復意愿。排除標準：嚴重肝腎功能不全、嚴重心功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、甲狀腺功能不全、急慢性感染、半年內(nèi)有手術(shù)史、3個月內(nèi)有輸血史、風濕性心臟病及人工瓣膜置換或修補術(shù)的患者。

1.2 方法 記錄患者的一般資料如性別、年齡、高血壓病史、冠心病病史、高脂血癥病史、腦梗死病史、房顫病史及吸煙飲酒史。于住院第二日清晨采集肘前靜脈血檢測血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、血糖、血脂等，同時對所有入選患者行心臟彩超檢查。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0版統(tǒng)計軟件對收集到的資料進行統(tǒng)計學處理。所有計量資料均采用±s表示，計數(shù)資料采用百分比表示。計量資料的比較采用student-t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。應用多變量Logistic回歸分析判斷糖尿病患者并發(fā)心房顫動的危險因素。用ROC工作曲線判斷MPV對糖尿病患者并發(fā)心房顫動的預測價值。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象的一般臨床資料比較 年齡、高血壓病史、冠心病病史、紅細胞分布寬度、平均血小板容積、肌酐、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、左心房內(nèi)徑、左室射血分數(shù)及中性粒細胞/淋巴細胞比值房顫組和對照組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。盡管血小板計數(shù)兩組間比較未見統(tǒng)計學差異，但房顫組MPV水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。余指標兩組間比較未見無統(tǒng)計學差異。見表1。

2.2 多變量Logistic回歸分析 以是否發(fā)生房顫為因變量，以表1中具有統(tǒng)計學意義的指標為自變量進行多變量Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，高MPV水平、高齡及高血壓病史為2型糖尿病患者發(fā)生心房顫動的獨立預測因子。見表2。

表2 多變量Logistic回歸分析

2.3 MPV在房顫各亞組間的比較 陣發(fā)性房顫組（n=37）、持續(xù)性/永久性房顫組（n=51）及對照組（n=134）三組 MPV 分別為（11.6±1.0）fl、（11.8±1.1）fl和（11.1±1.0）fl，各組間比較見圖 1。陣發(fā)性房顫組及持續(xù)性房顫組MPV水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P=0.004）。持續(xù)性/永久性房顫組MPV高于陣發(fā)性房顫組，但未見統(tǒng)計學差異（P=0.570）。見圖 1。

2.4 ROC工作曲線 MPV預測2型糖尿病患者發(fā)生心房顫動的ROC曲線下面積為0.644（P＜0.01，95%CI 0.569～0.719），最佳的診斷 Cut-off值為11.75 fl，敏感度和特異度分別為 74.5%和51.5%。見圖2。

表1 各組研究對象臨床資料比較（±s）

表1 各組研究對象臨床資料比較（±s）

注：WBC：白細胞計數(shù)；RBC：紅細胞計數(shù)；Hb：血紅蛋白；RDW：紅細胞分布寬度；PLT：血小板計數(shù)；MPV：平均血小板容積；PDW：血小板分布寬度；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；Cr：血肌酐；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白；Glu：血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；CRP：C反應蛋白；LAD：左心房內(nèi)徑；LVEF：左室射血分數(shù)

WBC（109個/L）組別 例數(shù) 男性（%） 年齡（歲） 高血壓（%） 冠心?。?） 吸煙（%） 飲酒（%）RBC（1012個/L）對照組 134 80 57.2±10.8 59 56 25 14 7.0±2.6 4.6±0.8房顫組 88 45 72.2±10.8 70 52 16 12 6.9±2.3 4.5±0.8 P值 0.208 <0.01 <0.01 0.012 0.929 0.470 0.747 0.166 Hb（g/L）組別RDW（%）PLT（109個/L）MPV（fl）PDW（%）ALT（U/L）AST（U/L）Cr（mmol/L）TC（mmol/L）對照組 137.6±21.0 12.7±1.9 207±75 11.1±1.0 13.7±2.7 23.9±12.7 22.5±9.4 63.2±26.7 4.6±1.3房顫組 136.1±25.0 13.6±2.3 205±56 11.7±1.1 13.9±2.5 27.7±15.8 27.6±13.4 95.5±48.4 4.7±1.2 P值 0.184 0.002 0.817 <0.01 0.629 0.061 0.003 <0.01 0.468 LVEF（%）對照組 1.5±1.9 1.0±0.6 2.8±1.0 9.9±4.5 9.2±2.3 8.0±22.4 3.4±0.5 59.2±3.7房顫組 1.6±0.8 1.0±0.3 2.9±0.9 8.7±7.1 8.1±7.1 23.7±21.4 4.3±0.8 49.2±6.1 P值 0.106 0.269 0.251 0.186 0.075 0.080 0.001 0.001組別TG（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）Glu（mmol/L）HbA1c（%）CRP（mg/L）LAD（mm）

圖1 三組間MPV水平比較

圖2 MPV預測T2DM患者發(fā)生心房顫動的ROC曲線

3 討論

本研究結(jié)果顯示，房顫組MPV水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。多變量Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高MPV水平、高齡及高血壓病史為2型糖尿病患者發(fā)生心房顫動的獨立預測因子。陣發(fā)性房顫組及持續(xù)性/永久性房顫組MPV水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。持續(xù)性/永久性房顫組MPV水平較陣發(fā)性房顫組高，但未見統(tǒng)計學差異。MPV預測2型糖尿病患者發(fā)生心房顫動的ROC曲線下面積為0.644（P<0.01，95%CI 0.569～0.719），最佳的診斷 Cut-off值為11.75 fl，意味著糖尿病患者MPV水平如果超過11.75 fl，則有發(fā)生房顫的可能。

心房顫動是目前臨床上最常見的持續(xù)性心律失常之一，隨著年齡的增長，其發(fā)病率也有逐漸增加的趨勢。房顫在50～60歲的人群中發(fā)病率為0.5%，而在80～90歲的人群其發(fā)病率增加至5.0%～15%[9]。近年來的研究表明，糖尿病是包括房顫在內(nèi)許多心血管疾病的危險因子[10]。糖尿病患者發(fā)生房顫的風險比普通人群高，并且糖尿病合并心房顫動發(fā)生缺血性腦卒中的比例也顯著增高[11]。研究已證實，糖尿病是心房顫動患者發(fā)生缺血性腦卒中的強烈預測因子[12]。因此，臨床上對于糖尿病早期預測房顫的發(fā)生具有重要意義。

血小板是從骨髓成熟的巨核細胞胞質(zhì)脫落下來而形成的具有生物活性的小細胞物質(zhì)，無細胞核，體積較小，直徑1～2 μm[13]。血小板的激活與體內(nèi)發(fā)生炎癥反應及血栓形成相關(guān)[13]。MPV是反映血小板功能的常用指標，MPV增大預示體內(nèi)血小板功能異常及血小板異常激活，從而可以間接反映體內(nèi)炎癥水平[14]。Citirik等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者MPV升高與機體炎癥反應及并發(fā)血栓事件有關(guān)。糖尿病患者血小板功能異常提示機體處于血栓前狀態(tài)，發(fā)生栓塞事件的風險將明顯增加[16]。

最近的研究表明，在高血壓[17]、糖尿病[18]、冠心病[14]及腦梗死[11]等患者中均發(fā)現(xiàn)與MPV之間具有相關(guān)性。另一項研究結(jié)果顯示，對于已經(jīng)確診有心血管系統(tǒng)疾病的患者，MPV可作為其預后不良的強烈預測因子[19]。同時，Budak等[20]發(fā)現(xiàn)，MPV可作為急慢性心力衰竭遠期生存率及嚴重程度的指標。

但是，關(guān)于糖尿病患者MPV與心房顫動關(guān)系的研究報道目前尚少。而我們的研究發(fā)現(xiàn)，房顫組MPV水平顯著高于對照組，MPV為糖尿病患者發(fā)生心房顫動的強烈預測因子，2型糖尿病患者體內(nèi)MPV升高與心房顫動之間有相關(guān)性。推測其可能的機制為：糖尿病患者MPV升高，與機體處于炎癥反應及氧化應激激活相關(guān)，而體內(nèi)炎癥反應及氧化應激等都可能引起心房肌間質(zhì)纖維化，將使心房肌機構(gòu)及離子通道改變并且增加心房組織易損性，這些變化都會導致心房結(jié)構(gòu)重整，從而促使心房顫動的發(fā)生[21,22]。此外，本研究多變量Logistic回歸分析顯示，高血壓病史也可作為T2DM患者發(fā)生心房顫動的強烈預測因子，可能與長期高血壓病史所引起的心房擴大及心房重構(gòu)相關(guān)[23]。

本研究僅為回顧性分析，樣本量較小，本研究結(jié)果仍需要多中心、大樣本量的前瞻性臨床研究來證實。

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The study of the relationship between mean platelet volume and non-valvular atrial fibrillation in patients with type 2 diabetic mellitus

HUANG Rui， HUANG Cong-xin，SHEN Yu-jiao，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

HUANG Cong-xin，E-mail：huangcongxin@vip.163.com

Objective To evaluate the relationship between mean platelet volume（MPV） and atrial fibrillation（AF） in patients with type 2 diabetic mellitus（T2DM）and its clinical value.Methods A total of 222 T2DM cases with or without AF were included in the study.They were divided into AF group and control group.Besides，the AF patients were divided into paroxysmal AF group and persistent/permanent AF group for further study.The basic clinical data，laboratory results and echocardiography results were carefully collected within 24 h after being admitted to hospital.Results Age，history of hypertension，history of coronary heart disease，RDW，MPV，Cr，AST，LAD，LVEF were significantly different in individuals with AF compared to those in the control group（P<0.05）.The multivariate logistic regression analysis performed to predict AF revealed that high levels of MPV，history of hypertension and old age were independent predictors（P<0.05）.The MPV in the paroxysmal AF group、persistent/permanent AF group and control group was （11.6 ±1.0）fl，（11.8 ±1.1）fl，（11.1 ±1.0）fl，respectively.There was significantly difference between patients in paroxysmal AF group and control group as well as in persistent/permanent AF group and control group regarding the MPV levels（P=0.004）.Although the meanMPV in the persistent/permanent AF group was higher than that in the paroxysmal AF group，there was no statistically difference between the two groups（P=0.570）.The area under ROC curve of MPV was 0.644 to predict AF in patients with T2DM.Conclusion High levels of MPV in patients with T2DM may be correlated with AF.

Type 2 diabetic mellitus；Mean platelet volume；Atrial fibrillation

國家科技支撐計劃項目（項目編號：2011BAI11B12）

430060 湖北省武漢市，武漢大學人民醫(yī)院心內(nèi)科

黃從新，E-mail：huangcongxin@vip.163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.11.006

R587.1

A

1672-5301（2015）11-0985-05

2015-06-06）