張正鋒，吳佳，謝靜

(重慶市食品藥品檢驗(yàn)所、重慶市藥物過程與質(zhì)量控制工程技術(shù)研究中心，重慶 401121)

舒筋活血丸是《國家基本藥物目錄》(2009年版)收載品種，原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第一冊，2011年6月30日原國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-0153-89-2011，并于當(dāng)年10月1日起實(shí)施。本品為土鱉蟲、紅花、骨碎補(bǔ)、桂枝、續(xù)斷、乳香(制)、冰片等20味藥材組成的大蜜丸，主治舒筋通絡(luò)、活血止痛，用于跌打損傷、閃腰岔氣、筋斷骨折、瘀血作痛。本制劑含有冰片，冰片為實(shí)行批準(zhǔn)文號管理的中藥材品種，但市場充斥大量不具有批準(zhǔn)文號的劣質(zhì)冰片。樟腦作為合成冰片的主要原料之一，內(nèi)服可致中毒[1]，故現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》對冰片中雜質(zhì)樟腦的限度進(jìn)行了規(guī)定，要求不得超過0.5%[2]，這是評價(jià)冰片質(zhì)量的重要指標(biāo)。近年來有很多冰片和樟腦含量測定的報(bào)道[3-5]，但內(nèi)服含冰片中藥制劑中微量樟腦的含量測定鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)對該制劑中樟腦的含量進(jìn)行研究，并制訂其限度，具體方法報(bào)道如下。

在“對話性壓縮”資源中，“不承認(rèn)”的頻率遠(yuǎn)大于“宣稱”，分別占85.80%和14.20%，其實(shí)現(xiàn)形式具體分布如下：

1 儀器與試藥

1.2 試藥 舒筋活血丸(國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的基本藥物評價(jià)性抽樣人員在全國各生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)抽取的共72批次樣品)，樟腦對照品(中國食品藥品檢定研究院提供，批號:110747-201008，含量按100%計(jì))，所用試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 色譜柱為彈性石英毛細(xì)管柱DBWAX(30 m ×0.32 mm，0.25 μm));以氮?dú)?N2)為載氣，流速1.5 mL·min－1，柱溫為程序升溫，初始溫度為50℃，以10℃·min－1速度升溫至140℃，保持3 min;再以25℃·min－1速度升溫至250℃，保持3 min;進(jìn)樣量為 1 μL，分流比為10∶1。

2.3.5 加樣回收實(shí)驗(yàn) 取已測定含量的樣品(其樟腦含量為0.970 mg·g－1)約2 g，共9 份，精密稱定，剪碎，置圓底燒瓶中，再分別精密量取樟腦對照品乙酸乙酯溶液(濃度為1.139 mg· mL－1)1.0，1.5，2.0 mL(每個(gè)水平各3份)，加至圓底燒瓶中，連接好水蒸氣蒸餾裝置，按標(biāo)準(zhǔn)正文擬訂的方法操作，測定樟腦含量，計(jì)算加樣回收率，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本方法回收率良好。平均回收率為101.7%，RSD 1.2%。

不僅是故事的內(nèi)容，還包括講故事的方式，都會(huì)傳遞給小人兒許多信息：一個(gè)單純的故事，呼應(yīng)著孩子世界的單純，而一個(gè)附加了其他意味的故事，則會(huì)打破這種自然純粹的狀態(tài)；教育的姿態(tài)，哪怕是隱藏在故事背后，也會(huì)引發(fā)雙方位置的高下之別。所以我如果給孩子講故事，那就是講故事而已，不附帶任何其他的目的；許多時(shí)候，我還會(huì)設(shè)法讓故事變成我和小人兒共同參與的事。

2.3.2 線性及范圍 精密稱取樟腦對照品10.52 mg，置50 mL量瓶中，用乙酸乙酯溶解并稀釋至刻度，得到濃度為 210.40 μg· mL－1溶液，再依次稀釋成 105.20，52.60，21.04，10.52，5.26，1.05 μg·mL－1溶液，分別進(jìn)樣分析。以進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，樟腦峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并按最小二乘法計(jì)算直線回歸方程，得Y=7.897 2X+1.496 2(r=1.0，n=6)。結(jié)果表明，樟腦在濃度1.05 ～210.40 μg·mL－1范圍內(nèi)，濃度與峰面積成線性關(guān)系。

2.3.4 重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 取同一批樣品(A公司生產(chǎn)，批號:20100904)，按標(biāo)準(zhǔn)正文擬訂的方法制備6份供試品溶液，測定其樟腦含量。結(jié)果分別為0.631，0.648，0.651，0.645，0.648，0.649 mg·g－1。平均含量為0.645 mg·g－1，RSD=1.2%。結(jié)果表明該方法重復(fù)性較好。

2.3.1 專屬性實(shí)驗(yàn) 分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液及陰性對照溶液各1 μL，注入氣相色譜儀，測定，結(jié)果陰性對照色譜圖中在樟腦峰相應(yīng)的保留時(shí)間附近無干擾峰出現(xiàn)。樟腦峰理論板數(shù)＞50 000，各色譜峰分離度良好。

2.4 樣品測定 由于本制劑中冰片的處方量約為每丸25 mg，而《中華人民共和國藥典》2010年版對冰片中雜質(zhì)樟腦的限度進(jìn)行了規(guī)定，要求不得超過0.5%，故本制劑樟腦理論含量不得超過每丸0.125 mg?？紤]到本制劑實(shí)際，而冰片揮發(fā)性很強(qiáng)，且在儲存時(shí)部分轉(zhuǎn)化為樟腦[6]，據(jù)此對樟腦限度放大為不得超過每丸0.25 mg。72批次樣品中共24批次超出此限度，結(jié)果見圖1。

城市水生態(tài)文明的最終實(shí)現(xiàn)離不開全社會(huì)生態(tài)文明意識的形成。建議通過教育、宣傳，引導(dǎo)每一位城市居民認(rèn)真學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)習(xí)近平生態(tài)文明思想，樹立“尊重自然、順應(yīng)自然、保護(hù)自然”的生態(tài)文明理念，增強(qiáng)水生態(tài)環(huán)境保護(hù)的責(zé)任感和使命感；引導(dǎo)居民規(guī)范節(jié)水護(hù)水、垃圾分類等生態(tài)環(huán)境行為，培養(yǎng)綠色低碳的生活和工作方式，努力成為城市水生態(tài)文明建設(shè)的倡導(dǎo)者、行動(dòng)者、示范者；堅(jiān)持綠色發(fā)展理念，營造政府、社會(huì)組織和公眾多元主體共同參與水生態(tài)文明建設(shè)的格局，促進(jìn)人與自然和諧共生。

2.3.3 精密度實(shí)驗(yàn) 取 10.50 μg· mL－1對照品溶液進(jìn)樣6次，得到平均峰面積為87.371，RSD=0.9%。結(jié)果表明儀器精密度良好。

2.2 溶液的制備

根據(jù)蘭德爾周期可知不飽和脂肪酸可干擾糖代謝，游離脂肪酸可抑制葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)氧化，增加脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[9-10]?；颊逪DL降低使機(jī)體運(yùn)輸游離脂肪酸能力下降，可能導(dǎo)致血液中游離脂肪酸堆積，從而抑制血液中葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞氧化利用，使血糖水平升高。另外，已有明確研究表明游離脂肪酸增高可導(dǎo)致IR，使糖尿病治療控制效果不佳，也可使血糖和HbA1c水平升高。但蘭爾德周期只能解釋血脂和血糖關(guān)系，不能直接確定脂肪肝和血糖關(guān)系[11-12]。本研究中，病例組患者血糖和HbA1c水平升高，可用以上理論解釋。

2.2.1 對照品溶液的制備 取樟腦對照品適量，加乙酸乙酯制成每毫升含10 μg的溶液，搖勻，即得。

表1 樟腦加樣回收實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.1 Recovery results of camphor n=9

2.3 方法學(xué)考察

圖1 72批樣品中樟腦的含量Fig.1 Camphor content in 72 batches of samples

3 討論

2）大櫻桃追肥可分以下幾次：一是花前肥，以氮、磷肥為主，及時(shí)補(bǔ)充樹體營養(yǎng)，促進(jìn)花芽萌發(fā)和春梢生長；二是壯果肥，以氮、鉀肥為主，配施磷肥，促進(jìn)果實(shí)膨大，減少生理落果，提高果品質(zhì)量，同時(shí)補(bǔ)充樹體營養(yǎng)；三是果實(shí)著色前追肥，以速效鉀肥為主，于采收前20～25天施入；四是采果后補(bǔ)肥，以速效肥料為主，最好是復(fù)合肥。

筆者參照《中華人民共和國藥典》2010年版一部冰片中樟腦的雜質(zhì)限度制訂本制劑樟腦的限量，同時(shí)，為防止不投或少投冰片從而規(guī)避樟腦限量超標(biāo)的情況發(fā)生，應(yīng)用此方法同時(shí)檢測龍腦含量，以綜合判斷冰片質(zhì)量。檢測結(jié)果表明，多廠家多批次樟腦含量超出限度，甚至有的樣品龍腦含量極低而樟腦含量高達(dá)每丸14.6 mg，表明此制劑中冰片的質(zhì)量不容樂觀，有必要進(jìn)行質(zhì)量控制。

[1]夏元洵.化學(xué)物質(zhì)毒性全書[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1991:244.

[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:136.

[3]張婷，龔志成，馬虹英，等.復(fù)方薄荷腦微乳中薄荷腦與樟腦的含量測定[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(9):1224 －1226.

[4]顏敏，劉圓圓，易必新.貼敷類醫(yī)療器械中樟腦薄荷腦與冰片的含量測定[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31(5):637－639.

[5]王海波，宋漢敏，李振國.氣相色譜法同時(shí)測定關(guān)節(jié)止痛膏中樟腦、薄荷腦、水楊酸甲酯的含量[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(7):77 －79.

[6]吳畏，郭俊華，馬紅梅，等.中藥冰片儲存時(shí)轉(zhuǎn)化為樟腦的實(shí)驗(yàn)觀察[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2010，24(5):81－82.