翟明明，黃麗娜，閆俊強，邵艷敏

腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性:隨機單盲對照研究

翟明明，黃麗娜，閆俊強，邵艷敏

目的探討腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性。方法采用隨機、單盲、對照試驗，選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年12月—2014年5月收治的194例右側(cè)大腦中動脈供血區(qū)急性腦梗死患者，利用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)結(jié)合屏氣試驗檢測梗死同側(cè)大腦中動脈(MCA)的屏氣指數(shù)(HBI)，治療組(89例)給予常規(guī)治療+尤瑞克林治療15 d，對照組(105例)給予常規(guī)治療15 d。治療前和治療第16天，評估記錄兩組患者的美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分和改良殘疾程度量表(mRS)評分，分析HBI與NIHSS評分及mRS評分降幅的相關(guān)性。結(jié)果與治療前比較，治療第16天對照組和治療組NIHSS評分與mRS評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療第16天時，對照組和治療組NIHSS評分、mRS評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示，治療第16天時，治療組HBI與NIHSS評分降幅、mRS評分降幅均呈正相關(guān)(r=0.427、0.620，P＜0.001)。治療第16天時，對照組HBI與NIHSS評分降幅呈正相關(guān)(r=0.618，P＜0.001);對照組HBI與mRS評分降幅無直線相關(guān)性(r=0.191，P＞0.05)。結(jié)論對于急性腦梗死患者，TCD評價下的腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死的短期預(yù)后呈正相關(guān)。

腦梗死;腦血管循環(huán);尤瑞克林;預(yù)后;相關(guān)性

翟明明，黃麗娜，閆俊強，等．腦血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性:隨機單盲對照研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(32):3910－3913．［www.chinagp.net］

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腦血流儲備受損是腦梗死的獨立危險因素［1］，可利用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)結(jié)合屏氣試驗檢測血管反應(yīng)性而評價腦動脈功能狀態(tài)及定量檢測腦血流儲備［2－3］;尤瑞克林雖有改善腦血流儲備的潛在價值，但腦梗死患者腦血流儲備不同意味著病理生理特點和狀態(tài)不同，可能對尤瑞克林的治療效果產(chǎn)生不同的影響。本研究就腦梗死患者腦血流儲備與尤瑞克林治療效果之間的關(guān)系進行探討。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2011年12月—2014年5月收治的194例右側(cè)大腦中動脈供血區(qū)急性腦梗死患者，結(jié)合病史和臨床表現(xiàn)，經(jīng)顱腦CT檢查排除腦出血，經(jīng)顱腦磁共振彌散加權(quán)成像明確診斷。

病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并右側(cè)大腦中動脈供血區(qū)以外其他部位急性腦梗死者;(2)合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(3)因神經(jīng)系統(tǒng)疾病有后遺癥者;(4)不能配合屏氣試驗者;(5)有尤瑞克林應(yīng)用禁忌證者;(6)行溶栓治療或血管內(nèi)介入治療者。

隨機分組:采用隨機、單盲、對照設(shè)計?；颊呔炇鹬橥鈺?名神經(jīng)內(nèi)科專家負責(zé)試驗的質(zhì)量監(jiān)控，使用與患者一對一的不同編碼的密封信封，并被隨機分為治療組(n=89)和對照組(n=105)，由另外2名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師各自獨立在單盲狀態(tài)下進行試驗原始數(shù)據(jù)的收集。

治療組在常規(guī)治療的同時給予尤瑞克林治療15 d，對照組給予常規(guī)治療15 d。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

表1　兩組基線資料比較Table 1 Comparison of basic data between the two groups

1.2檢測指標(biāo)

1.2.1神經(jīng)功能和預(yù)后評價分別采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)和改良殘疾程度量表(mRS)對兩組患者治療前和治療第16天的神經(jīng)功能和殘疾程度進行評價和對比分析。

1.2.2血管反應(yīng)性評價

1.2.2.1 TCD采用經(jīng)顱多普勒超聲儀，型號為德國DWL公司生產(chǎn)的Multi dopT2?；颊呷⊙雠P位，并在平靜狀態(tài)下涂適量耦合劑于顳窗，手持2 MHz脈沖探頭水平置于右側(cè)顳窗，方向指向?qū)?cè)，稍加壓力于探頭，在檢測深度為40～65 mm時可檢測到血流方向朝向探頭的右側(cè)大腦中動脈(RMCA)的清晰血流信號，凍結(jié)并記錄平均血流速度(Vm)。

1.2.2.2屏氣試驗［4］患者在完成常規(guī)TCD檢測后，在原條件不變的情況下于自然呼吸末屏氣30 s時，再次凍結(jié)并記錄Vm。計算屏氣指數(shù)(HBI)，HBI=(屏氣后Vm－屏氣前Vm)/屏氣前Vm×100/屏氣秒數(shù)，HBI＞0.69為正常，否則為異常［5］。

1.3治療方法常規(guī)治療:口服氯吡格雷(75 mg/d)和拜阿司匹林(100 mg/d)二聯(lián)抗血小板、口服阿托伐他汀鈣片強化降脂(40 mg/d)、丹參注射液(20 m l+ 0.9%氯化鈉溶液250 m l)及胞磷膽堿注射液(0.75 g +0.9%氯化鈉溶液250 m l)靜脈滴注，調(diào)控血壓、血糖及對基礎(chǔ)病的治療。在此基礎(chǔ)上，治療組患者從入院第1天起同時給予尤瑞克林0.15 PNA單位/d+100 ml 0.9%氯化鈉溶液，30～40滴/min，靜脈滴注，連續(xù)15 d。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法所有試驗數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料的分析采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評分和mRS評分比較與治療前比較，對照組和治療組治療第16天NIHSS評分mRS評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療第16天，對照組和治療組NIHSS評分、mRS評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后NIHSS評分和mRS評分比較±s，分)Table 2Comparison of NIHSS and mRS scores between the two groups before and after treatment

表2　兩組患者治療前后NIHSS評分和mRS評分比較±s，分)Table 2Comparison of NIHSS and mRS scores between the two groups before and after treatment

注:與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05

組別例數(shù)NIHSS評分mRS評分治療前治療第16天治療前治療第16天對照組1054.3±1.33.4±1.5a2.4±0.72.1±1.0a治療組894.5±1.62.6±1.7a2.3±0.71.4±1.0at 值0.96111.5451.02927.597 P值0.3280.0010.312＜0.001

2.2相關(guān)性分析治療第16天，治療組HBI與NIHSS評分降幅、mRS評分降幅均呈正相關(guān)(r=0.427、0.620，P＜0.001，見圖1、2)。治療第16天，對照組HBI與NIHSS評分降幅呈正相關(guān)(r=0.618，P＜0.001，見圖1)，對照組HBI與mRS評分降幅無直線相關(guān)性(r=0.191，P＞0.05)。

圖1　治療第16天兩組HBI與NIHSS評分降幅的相關(guān)性Figure 1Correlation between HBI and reduction of NIHSS scores in control group and in treatment group on 16 days during treatment

圖2　治療第16天治療組HBI與mRS評分降幅的相關(guān)性Figure 2Correlation between HBI and reduction of mRS scores in treatment group on 16 days during treatment

3　討論

血管反應(yīng)性主要用于評價腦血流動力學(xué)的改變，間接反映腦血管儲備能力。而腦血管儲備功能對缺血性卒中預(yù)后的判斷具有重要價值，腦梗死早期腦血管儲備功能損傷與早期神經(jīng)功能缺損的發(fā)生密切相關(guān)，腦血管儲備功能降低的患者預(yù)后較差［6］。鑒于無創(chuàng)、簡便和耐受性好等優(yōu)點，利用TCD結(jié)合屏氣試驗檢測腦血管反應(yīng)性已得到廣泛的臨床應(yīng)用［7］。尤瑞克林作為組織型激肽原酶，能使激肽原釋放激肽與其相應(yīng)受體結(jié)合激活，觸發(fā)廣泛的生物效應(yīng)，發(fā)揮提高腦血管儲備、抑制炎性反應(yīng)等作用［8－9］，對急性腦梗死的治療具有積極意義。

3.1尤瑞克林有助于改善腦梗死患者預(yù)后尤瑞克林可在短時間內(nèi)通過改善腦梗死缺血區(qū)的血流灌注而改善腦梗死患者預(yù)后［10］，其減輕腦梗死炎性反應(yīng)、縮小梗死面積、抑制水腫以及抑制核因子(NF)－kB通路并激活MAPK/ERK通路的神經(jīng)保護作用，也使患者獲益［9，11］。本研究顯示，經(jīng)過15 d的治療，治療組和對照組NIHSS評分和mRS評分均較治療前明顯下降，且治療組NIHSS評分和mRS評分均明顯低于對照組，神經(jīng)功能和殘疾程度均較對照組明顯改善，顯示出尤瑞克林治療腦梗死的有效性，與相關(guān)臨床研究結(jié)果一致［12］，進一步證實了尤瑞克林治療腦梗死安全、有效。

3.2血管反應(yīng)性影響尤瑞克林的療效本研究顯示，對照組HBI與mRS評分降幅間無直線相關(guān)性，對照組NIHSS評分降幅、治療組NIHSS評分降幅和mRS評分降幅均與患者HBI呈正相關(guān)。分析原因如下:一方面，血管反應(yīng)性本身可能與腦梗死患者的預(yù)后呈正相關(guān);另一方面，尤瑞克林對腦梗死的治療作用也與血管反應(yīng)性呈正相關(guān)，對血管反應(yīng)性正常的腦梗死患者的治療作用更顯著。尤瑞克林可通過激活內(nèi)皮細胞上的B1和B2受體促進腦梗死后的血管生成和腦灌注［13］，建立側(cè)支循環(huán)，為保護腦梗死半暗帶和促進神經(jīng)功能恢復(fù)提供了更好的基礎(chǔ)條件［14］，腦血管儲備能力得到提高，短期治療作用較明顯。

3.3血管反應(yīng)性和尤瑞克林治療腦梗死的研究展望

對于腦梗死的遠期預(yù)后，尤瑞克林的治療價值是潛在的，盡管有結(jié)合磁共振功能成像的小樣本研究顯示尤瑞克林可于腦梗死6個月時改善皮質(zhì)運動功能的重建［15］，但尤瑞克林發(fā)揮促進血管、神經(jīng)修復(fù)以及內(nèi)皮樣神經(jīng)細胞再生等治療作用時需要較長時間才能顯現(xiàn)［16－17］，同時也會引起包括肥胖、糖尿病、高血壓等可降低血管反應(yīng)性因素的負面影響［18－20］。為了能更全面、更有效地評估腦梗死病情并更有針對性地制定個體化治療方案，對于包括有意識障礙的危重患者、后循環(huán)腦梗死、腦梗死的不同階段、不同血管狀況的卒中患者，有關(guān)血管反應(yīng)性和尤瑞克林的基礎(chǔ)和臨床研究需要進一步完善。

本文要點:

(1)血管反應(yīng)性與尤瑞克林治療效果呈正相關(guān)。

(2)HBI可作為治療腦梗死選用尤瑞克林的一項依據(jù)，從而有助于制定治療腦梗死的個體化方案以及節(jié)約醫(yī)療成本和患者的住院經(jīng)濟成本。

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(本文編輯:趙躍翠)

Correlation Between Cerebrovascular Reactivity and the Prognosis of PatientsW ith Acute Cerebral Infarction Treated by Urinarykallid:A Random ized，Single－blind and Control Study

ZHAIMing－ming，HUANG Li－na，YAN Jun－qiang，et al．Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology，Luoyang 471002，China

Objective To investigate the correlation between cerebrovascular reactivity and the prognosis of patients with acute cerebral infarction treated by urinarykallid．M ethods In this randomized，single－blind and control study，we enrolled 194 patients with acute cerebral infarction in arterial blood supply area of right brain who were admitted into the Department of Neurology of the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology from December 2011 to May 2014．Breath－h(huán)olding index(HBI)of the middle cerebral artery(MCA)in the brain hemisphere with infarction was measured using transcranial doppler sonography(TCD)and breath－h(huán)olding test．Treatment group(n=89)was given conventional therapy combined with urinarykallid for 15 days，and control group(n=105)was given conventional treatment for 15 days．Before treatment and 16 days after treatment，we recorded NIHSS and mRS scores of the two groups，and the correlation between HBIand the scoreswas analyzed．Results The two groups had lower(P＜0.05)scores of NIHSSandmRS on 16 days after treatment than before treatment;16 days after treatment，the two groupswere significantly different(P＜0.05) in the scores of NIHSS and mRS scores．The correlation analysis showed that，on 16 days during treatment，HBIwas positively correlated with reduction of NIHSS and mRS scores in treatment group(r=0.427，0.620，P＜0.001);on 16 days during treatment，HBIwas positively correlated with reduction of NIHSS scores in control group(r=0.618，P＜0.001)，and HBI had no linear correlation with reduction ofmRS scores(r=0.191，P＞0.05)．Conclusion For patients with acute cerebralinfarction，there is positive correlation between the vascular reactivity evaluated by TCD and short－term prognosis of patients treated by urinarykallid．

Brain infarction;Cerebrovascular circulation;Urinarykallid;Prognosis;Correlation

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.32.004

471002河南省洛陽市，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

翟明明，471002河南省洛陽市，河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;E－mail:zmm810824@163.com

2015－03－10;

2015－09－15)