朱春燕

[摘要] 目的 比較不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（簡稱功血）的效果。 方法 選取2013年12月～2014年10月來本院治療的圍絕經(jīng)期功血患者126例作為觀察對象，將其分為觀察組和對照組，各63例。觀察組采用低劑量米非司酮（6.25 mg）治療，對照組采用高劑量米非司酮（12.5 mg）治療。比較兩組的臨床效果及性激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組總有效率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的LH、E2、P、FSH水平均低于治療前，觀察組治療前后LH、E2、P、FSH水平的差值高于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 6.25 mg劑量的米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床效果與12.5 mg接近，但6.25 mg劑量對性激素的影響更顯著，安全性高，有更高的綜合臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血；米非司酮；內(nèi)分泌

[中圖分類號] R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（c）-0072-03

[Abstract] Objective To compare different dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding （DUB）. Methods From December 2013 to October 2014，126 patients with perimenopausal DUB visited our hospital for treatment were selected as observation objects and they were divided into observation group （n=63） and control group （n=63）.Observation group was given a low dose of mifepristone （6.25 mg），while control group was given a high dose of mifepristone （12.5 mg）.Clinical effect，sex hormone level，and occurrence of adverse reaction between two groups was compared respectively. Results There was no statistical difference of total effective rate in the observation group compared with control group （P>0.05）.After therapy，level of luteinizing hormone （LH），estradiol （E2），progesterone （P），and follicle-stimulating hormone （FSH） was lower than that before treatment in two groups and the difference value of LH，E2，P，and FSH before and after treatment in observation group was higher than that in control group，which displayed statistical difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reaction in observation group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion The clinical effect on perimenopausal DUB treated by 6.25 mg mifepristone is tantamount to that by 12.5 mg，but the former one has a more significant influence on sex hormone and higher safety，with a higher overall application value in clinic.

[Key words] Perimenopausal dysfunction uterine bleeding；Mifepristone；Endocrine

婦女絕經(jīng)前后的一段時間稱為圍絕經(jīng)期，圍絕經(jīng)期屬于正常的生理變化周期[1]。圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（簡稱功血）是女性在圍絕經(jīng)期常見的一種疾病，是指絕經(jīng)過渡期婦女下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制失常所致的異常子宮出血，但患者全身器官無器質(zhì)性病變，以陰道大量出血或不規(guī)則出血為主要表現(xiàn)，對女性的生理、心理健康造成嚴(yán)重影響[2]。米非司酮等藥物治療為圍絕經(jīng)期功血臨床治療中最常用的方法，以改善身體的不良癥狀[3]。筆者對126例圍絕經(jīng)期功血患者分別采用不同劑量的米非司酮進(jìn)行治療，對比其效果及對內(nèi)分泌功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2014年10月來本院治療的圍絕經(jīng)期功血患者126例作為觀察對象，所有患者均行診斷性刮宮、病理診斷確診，其中月經(jīng)紊亂者69例，月經(jīng)量增多或經(jīng)期延長者57例。將患者分為觀察組和對照組，各63例。觀察組：年齡45～52歲，平均（48.1±7.9）歲，病程2～27個月，平均（16.4±1.7）個月。對照組：年齡43～50歲，平均（46.9±7.2）歲，病程3～28個月，平均（17.8±2.1）個月。排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等器質(zhì)性病變所致出血的患者；排除心腎功能不全及肝功能障礙患者；排除米非司酮禁忌證患者。所有患者對本次研究均知情同意并簽署知情同意書。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組采用小劑量米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有效公司，國藥準(zhǔn)字H20000629）6.25 mg，口服，1次/d；對照組采用大劑量米非司酮12.5 mg，口服，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 分為治愈、緩解、無效。其中治療后患者月經(jīng)周期恢復(fù)正常，伴隨的臨床癥狀明顯緩解，持續(xù)時間>3個月經(jīng)周期，或者月經(jīng)稀發(fā)至閉經(jīng)為治愈；治療后出血停止或出血量明顯減少，伴隨的臨床癥狀緩解，但持續(xù)時間≤3個月經(jīng)周期為緩解；治療后出血量無明顯變化，月經(jīng)紊亂無改善，伴隨臨床癥狀無緩解為無效?？傆行?治愈+緩解[4]。

1.3.2 性激素水平 分別于治療前后采集空腹靜脈血，離心，3000 r/min，10 min，取上層血清保存于-4℃?zhèn)溆?，用放射免疫法測定黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組總有效率稍高于對照組，但與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組性激素水平差值的比較

治療后，兩組的LH、E2、P、FSH水平均低于治療前，觀察組治療前后各激素水平的差值顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在治療過程中，兩組的不良反應(yīng)均表現(xiàn)為惡心、嘔吐、潮熱、出汗等癥狀，癥狀均較輕微，不影響治療，給予對癥處理后恢復(fù)正常。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（3/63），對照組為23.81%（15/63），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

功血是常見的婦科疾病，在婦科患者中的發(fā)病率為10%，主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起的異常子宮出血，圍絕經(jīng)婦女發(fā)病率較高[5]。無排卵型功血為圍絕經(jīng)期功血的特點(diǎn)，由于卵巢的正常功能已經(jīng)逐漸開始衰退，對促性腺激素的反應(yīng)降低，卵泡發(fā)育受阻不能排卵[6]，子宮內(nèi)膜在單一雌激素持續(xù)長期的影響下出現(xiàn)異常增生變厚，由于子宮內(nèi)膜不能同步脫落，內(nèi)膜血管形成及舒縮受到影響，患者出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、月經(jīng)量多[7]。圍絕經(jīng)期功血的治療主要原則為止血、調(diào)整周期、減少經(jīng)量、防止子宮內(nèi)膜病變[8]，因此，確診后應(yīng)及時治療，目前臨床上多采用藥物性治療（激素治療）、非藥物性治療（診斷性刮宮）、手術(shù)治療（子宮內(nèi)膜切除術(shù)、子宮切除等）等，其中刮宮是一個有效的止血方法，但不足之處是容易復(fù)發(fā)，而子宮內(nèi)膜切除術(shù)及子宮切除等對患者造成的創(chuàng)傷較大，且并發(fā)癥發(fā)生率高，患者難以接受，因此，大部分圍絕經(jīng)功血患者多首選藥物治療[6-9]。

米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu)，多用于抗早孕，子宮肌瘤等的治療[10]，用于圍絕經(jīng)期功血一般分為單獨(dú)應(yīng)用，與性激素、刮宮手術(shù)、中醫(yī)中藥分別聯(lián)合應(yīng)用等4種治療方式[11]。林茹[12]用米非司酮單獨(dú)治療圍絕經(jīng)期功血，總有效率高達(dá)95.7%，且無異常并發(fā)癥出現(xiàn)。米非司酮是一種具有抗孕激素作用的甾體類藥物，在受體水平起效，與子宮內(nèi)膜受體的親和力比孕酮強(qiáng)5倍，可在受體水平上拮抗孕激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，且能抗雄激素，可降低子宮內(nèi)膜組織中雌、孕激素受體表達(dá)及阻斷子宮內(nèi)膜對雌激素的正常反應(yīng)[13]；米非司酮可通過抑制下丘腦及直接作用于垂體而使FSH、LH的分泌受到抑制，使卵泡發(fā)育受到抑制，排卵延遲[14]；米非司酮可直接對卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生作用，促進(jìn)其凋亡，同時使閉鎖的卵泡數(shù)量增加[15]。本研究對比、分析了不同劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期功血的治療效果及對內(nèi)分泌功能的影響，結(jié)果表明米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的效果確切，6.25 mg的劑量治療圍絕經(jīng)期功血的臨床效果與12.5 mg的劑量接近，但6.25 mg的劑量對性激素的影響更顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，有更大的綜合臨床應(yīng)用價值，可以在圍絕經(jīng)期功血治療中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄭紅霞.左炔諾孕酮用于治療圍絕經(jīng)期功血的臨床效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（21）：4648-4649.

[2] 盧濤，薛瑩.媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的臨床觀察[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，26（4）：416-417.

[3] 張曉佳.媽富隆在圍絕經(jīng)期功血治療中的價值探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（7）：60-61.

[4] 張穎，石營，陳燕，等.四物合劑聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功血的療效觀察[J].臨床合理用藥，2014，7（7）：70-71.

[5] 孫艷云.米非司酮用于治療240例圍絕經(jīng)期功血患者的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（7）：82.

[6] 王波軍，尹秀琴，鄧琳.米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29（2）：283-285.

[7] 張瑜，劉大慶，惠寧.米非司酮周期療法與孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的比較[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（11）：105-107.

[8] 陳春娟.米福治療圍絕經(jīng)期功血的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（6）：134.

[9] 周宇平，熊佳維，朱彥霖，等.米非司酮在圍絕經(jīng)期功血治療中應(yīng)用分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，35（1）：96-97.

[10] 王君.米非司酮在婦產(chǎn)科的應(yīng)用[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，29（5）：521-522.

[11] 梁淑姮.米非司酮在治療圍絕經(jīng)期功血中的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（5）：62-63，69.

[12] 林茹.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（30）：464-465.

[13] 李華淑，王清津，潘許花，等.曼月樂和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效比較[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（8）：1211-1212.

[14] 楊書平.媽富隆與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（7）：267-268.

[15] 楊艷明.女金片輔助小劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期功血的臨床療效及內(nèi)分泌功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013， 10（35）：98-101.

（收稿日期：2015-03-27 本文編輯：許俊琴）