李方龍，李德維，殷小濤，殷昭陽(yáng)，齊思勇，石懷銀，高江平，張 旭（.解放軍總醫(yī)院泌尿外科，北京 0 0 8 5 ；.中國(guó)科學(xué)院虛擬經(jīng)濟(jì)與數(shù)據(jù)科學(xué)研究中心，北京 0 0 9 0；.解放軍總醫(yī)院病理科，北京 0 0 8 5 ）

前列腺特異性抗原新參數(shù)在前列腺癌診斷中的應(yīng)用

李方龍1，李德維2，殷小濤1，殷昭陽(yáng)1，齊思勇1，石懷銀3，高江平1，張 旭1
（1.解放軍總醫(yī)院泌尿外科，北京 1 0 0 8 5 3；2.中國(guó)科學(xué)院虛擬經(jīng)濟(jì)與數(shù)據(jù)科學(xué)研究中心，北京 1 0 0 1 9 0；3.解放軍總醫(yī)院病理科，北京 1 0 0 8 5 3）

目的 探討前列腺特異性抗原（P S A）新參數(shù)：P S A質(zhì)量（P S A m a s s，P S AM）和P S A質(zhì)量比（P S A m a s s r a t i o，P S AMR），在前列腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 2 0 0 5年7月至2 0 1 4年8月，我院病理科獲得1 2 6 8例前列腺相關(guān)的病理結(jié)果，其中前列腺增生患者7 0 6例，前列腺癌患者5 6 2例，回顧性分析其臨床資料。評(píng)價(jià)P S AM與P S AMR對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值，并與血清總P S A濃度（t P S A）、游離P S A百分比（f/t P S A）和P S A密度（P S A D）相比較。利用受試者工作特征曲線(xiàn)（R O C）確定其截點(diǎn)及相應(yīng)的靈敏度和特異度。結(jié)果 在全部患者中，P S A、f/t P S A、P S A D、P S AM和P S AMR在前列腺癌和前列腺增生患者間均存在明顯差異（P＜0.0 5）；P S AM的R O C曲線(xiàn)下面積（AU C）為0.7 3 2，與t P S A（0.7 3）無(wú)明顯差異（P＞0.0 5），P S AMR的AU C為0.8 2 1，顯著高于t P S A（P＜0.0 5）。當(dāng)t P S A水平在4～1 0n g/m L時(shí)，P S AMR的AU C為0.8 5 6，顯著高于f/t P S A（0.7 5 6）（P＜0.0 5），與P S A D（0.8 5）相似（P＞0.0 5）。取R O C曲線(xiàn)上約登指數(shù)最大值時(shí)的切點(diǎn)為臨界值，在總體患者中P S AMR取值0.5 9 5時(shí)，其診斷前列腺癌的靈敏度為6 9.6%，特異度為8 3.4%。當(dāng)t P S A在4～1 0n g/m L范圍時(shí)，P S AMR取值0.3 8，診斷靈敏度為7 7.2%，特異度為7 9.4%。結(jié)論 P S AM與P S AMR均可用于診斷前列腺癌，P S AM與P S A診斷能力相近，而P S AMR診斷能力高于P S A；在t P S A 4～1 0n g/m L范圍內(nèi)，P S AMR診斷前列腺癌的能力高于f/t P S A。

前列腺；前列腺腫瘤；診斷；前列腺特異性抗原

有研究表明前列腺特異性抗原質(zhì)量（p r o s t a t e s p e c i f i c a n t i g e n m a s s，P S AM）和前列腺特異性抗原質(zhì)量比（p r o s t a t e s p e c i f i c a n t i g e n m a s s r a t i o，P S AMR）能夠在不同的身體質(zhì)量指數(shù)（b o d y m a s s i nd e x，BM I）分組中保持穩(wěn)定，因此可能具有用于篩查前列腺癌的潛力。

前列腺特異性抗原（p r o s t a t e s p e c i f i c a n t i g e n，P S A）在臨床上廣泛應(yīng)用于早期篩查前列腺癌，但是許多非前列腺癌因素會(huì)影響血清P S A濃度，從而導(dǎo)致漏診或不必要的活檢。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者存在血液稀釋效應(yīng)，使BM I與P S A濃度呈負(fù)相關(guān)［1-3］；同時(shí)肥胖也會(huì)增大前列腺體積［4-5］，而前列腺體積的增大會(huì)使血清P S A濃度升高［6］，因此肥胖對(duì)血清P S A濃度存在著一定的影響，降低P S A的診斷效能。如果能夠消除肥胖對(duì)P S A的影響，可能會(huì)提高P S A診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性。國(guó)外學(xué)者CHO I［7］和B AN E Z等［1］提出了兩個(gè)新參數(shù)：P S AM 和P S AMR。前者為血清P S A濃度與血容量的乘積，后者為P S A質(zhì)量與前列腺體積的比值，認(rèn)為二者可以在不同的BM I分組中保持穩(wěn)定，可能具有篩查前列腺癌的潛能。本研究探討這兩個(gè)參數(shù)在中國(guó)人前列腺癌診斷中的意義和價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2 0 0 5年7月至2 0 1 4年8月，在我院病理科進(jìn)行病理檢查診斷為前列腺癌或前列腺增生患者共1 2 6 8例，其中前列腺增生患者7 0 6例，前列腺癌患者5 6 2例。所有研究對(duì)象資料完整，包括年齡、身高、體重、P S A和前列腺體積。研究對(duì)象在進(jìn)行P S A檢查之前均無(wú)前列腺癌病史和前列腺手術(shù)史，無(wú)服用5 α-還原酶抑制劑藥物史并且P S A檢查之前1個(gè)月未進(jìn)行經(jīng)尿道操作，所有P S A檢查結(jié)果均在本次手術(shù)之前1個(gè)月之內(nèi)檢測(cè)。

1.2 臨床指標(biāo) 前列腺體積=左右徑（c m）×前后徑（c m）×上下徑（c m）×0.5 2，單位為m L。體表面積=體重0.4 2 5（k g）×身高0.7 2 5（c m）×0.0 0 7 1 8 4，單位為m2［8］。血容量=體表面積（m2）×1.6 7 0，單位為L(zhǎng)［9］。P S AM=P S A（n g/m L）×血容量（L），單位為μg。P S AMR=P S AM（μg）/前列腺體積（m L），單位為μg/m L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料采用S P S S 1 7.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間均數(shù)比較采用M a n n-Wh i t n e y U檢驗(yàn)。用R O C曲線(xiàn)比較t P S A、f/t P S A、P S A D、P S AM和P S AMR預(yù)測(cè)前列腺癌的準(zhǔn)確性，并采用Z檢驗(yàn)［1 01 1］比較兩組AU C的差異。計(jì)算各參數(shù)的靈敏度、特異度和約登指數(shù)，并選取約登指數(shù)最大時(shí)為最佳臨界值。以P＜0.0 5為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 前列腺癌和前列腺增生患者各參數(shù)的比較 在總體患者中，P S A、f/t P S A、P S A D、P S AM和P S AMR在兩組之間的差異均有意義（P＜0.0 5）。當(dāng)P S A水平在4～1 0n g/m L（診斷灰區(qū)）時(shí)，僅f/t P S A、P S A D和P S AMR在兩組患者間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0 5，表1）。

表1 P C a和B P H患者P S A相關(guān)參數(shù)比較［x±s（中位數(shù)）］

2.2 各參數(shù)的R O C曲線(xiàn)分析 各參數(shù)的R O C曲線(xiàn)如圖1所示。在全部研究對(duì)象中，R O C曲線(xiàn)下面積P S AMR＞P S A D＞f/t P S A＞P S AM＞P S A，經(jīng)Z檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)P S AMR、P S A D和f/t P S A的R O C曲線(xiàn)下面積明顯大于P S AM和P S A（P＜0.0 5），而P S AMR 和P S A D比f(wàn)/t P S A的曲線(xiàn)下面積大（P＞0.0 5），P S A與P S AM之間也無(wú)明顯差異（P＞0.0 5）。選取約登指數(shù)最大時(shí)為臨界值，當(dāng)P S AM取3 2.3 4時(shí)，診斷靈敏度為5 7.7%，特異度為8 4.7%，與P S A（靈敏度5 9.8%、特異度8 2%）相似；而P S AMR取值0.5 9 5時(shí)，診斷靈敏度（6 9.6%v s.5 9.8%）和特異度（8 3.4%v s.8 2%）均高于P S A。

P S A 4～1 0n g/m L水平時(shí)，R O C曲線(xiàn)下面積P S AMR＞P S A D＞f/t P S A，其中P S AMR與P S A D之間、P S A D與f/t P S A之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.0 5），而P S AMR的R O C曲線(xiàn)下面積明顯大于f/t P S A（P＜0.0 5）。P S AMR取值0.3 8時(shí)，診斷靈敏度為7 7.2%，特異度為7 9.4%（表2）。

表2 各參數(shù)診斷前列腺癌的臨界值、靈敏度和特異度

圖1 各參數(shù)的R O C曲線(xiàn)圖A：總體；B：4～1 0n g/m L

3 討 論

P S A是診斷前列腺癌的重要腫瘤標(biāo)志物，但是并不具有腫瘤特異性，因?yàn)榱夹郧傲邢偌膊『徒?jīng)尿道操作均可使血液中P S A濃度升高。當(dāng)P S A處于4～1 0n g/m L范圍內(nèi)時(shí)，中國(guó)人的前列腺癌穿刺陽(yáng)性率大約為1 5.9%，在該診斷“灰區(qū)”內(nèi)中國(guó)指南建議利用f/t P S A、P S A D和P S AV來(lái)提高P S A診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性。除此之外P S A還容易受到其他一些非癌性因素的影響，比如肥胖。國(guó)內(nèi)外許多研究發(fā)現(xiàn)肥胖人群的P S A水平低于正常體重人群［1，1 2］，對(duì)于其原因，有學(xué)者認(rèn)為由于P S A的分泌依賴(lài)雄激素，肥胖導(dǎo)致的激素代謝紊亂會(huì)影響P S A的分泌［1 3-1 4］；也有研究認(rèn)為是由于肥胖患者的血容量增多使P S A稀釋?zhuān)瑥亩档蚉 S A濃度［2，1 5-1 6］。B AN E Z等［1］認(rèn)為肥胖導(dǎo)致的血液稀釋是肥胖人群P S A水平較低的主要原因，因此他們提出用P S A濃度與血容量相乘，計(jì)算P S A實(shí)際質(zhì)量以消除血液稀釋對(duì)P S A的影響。韓國(guó)的CHO I等［7］在韓國(guó)人群的研究中發(fā)現(xiàn)肥胖人群的P S A濃度低主要是由于血容量增加導(dǎo)致，而肥胖在增加血容量的同時(shí)也增加了前列腺的體積，因此為了同時(shí)消除血容量和前列腺體積兩個(gè)因素對(duì)P S A濃度的影響，他們提出了P S AMR，即P S AM與前列腺體積的比值，并且認(rèn)為P S AMR與P S AM相比更加具有篩查前列腺癌的潛能。

本研究中，對(duì)于患者總體，t P S A和P S AM的診斷價(jià)值較低，而f/t P S A、P S A D和P S AMR的診斷價(jià)值中等。P S AM的診斷價(jià)值與t P S A相似，而P S AMR的診斷價(jià)值則明顯高于t P S A，因此P S AM 與P S AMR均具有作為篩查前列腺癌工具的能力。與P S A和P S AM相比，P S AMR在篩選穿刺人群時(shí)價(jià)值更高，當(dāng)其取值0.5 9 5時(shí)，其診斷前列腺癌的靈敏度為6 9.6%，特異度為8 3.4%。但是P S AMR的診斷價(jià)值與f/t P S A和P S A D相似，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

當(dāng)P S A濃度介于4～1 0n g/m L這一診斷“灰區(qū)”時(shí)，P S AM在前列腺癌和前列腺增生患者之間無(wú)明顯差異，并且其R O C曲線(xiàn)下面積僅為0.5 2 8，診斷價(jià)值低。而f/t P S A、P S A D和P S AMR的診斷價(jià)值中等，并且P S AMR明顯高于f/t P S A，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此在診斷“灰區(qū)”中，P S AMR具有診斷前列腺癌的能力，并且其能力高于f/t P S A，而P S AM在“灰區(qū)”中診斷能力低。

P S AM是在血液稀釋影響P S A濃度的基礎(chǔ)上提出的新參數(shù)，研究發(fā)現(xiàn)肥胖人群的血容量較高，P S A水平低，而P S AM可以在不同的BM I分組中保持穩(wěn)定［1］。在本研究中P S AM具有篩查前列腺癌的能力，但與P S A濃度相比，其診斷前列腺癌的能力并無(wú)明顯提高。并且在P S A 4～1 0n g/m L的診斷“灰區(qū)”中，P S AM診斷價(jià)值低，無(wú)臨床意義。P S AMR是為了同時(shí)消除血容量和前列腺體積兩個(gè)因素而提出的參數(shù)，被認(rèn)為具有作為前列腺癌篩查工具的潛能［7］。但是韓國(guó)S UNG等［1 7］研究發(fā)現(xiàn)在P S A＜1 0n g/m L范圍內(nèi)，P S AMR并不能增強(qiáng)P S A診斷前列腺癌的能力。本研究發(fā)現(xiàn)在總體患者中，P S AMR可以用于篩查前列腺癌，并且其診斷價(jià)值高于t P S A和P S AM，但是P S AMR和P S A D的曲線(xiàn)下面積無(wú)明顯差別；在診斷“灰區(qū)”中，P S AMR的曲線(xiàn)下面積大于f/t P S A，與P S A D相似。

在本研究中發(fā)現(xiàn)P S AM與P S A之間、P S AMR 與P S A D之間具有相似的診斷價(jià)值，并無(wú)明顯提高。其原因可能是：①血液稀釋雖然能夠降低血清中P S A的濃度，但是其并不能影響P S A診斷前列腺癌的能力；②本研究對(duì)象為前列腺增生和前列腺癌患者，其前列腺體積較健康人群均發(fā)生變化，因此可能會(huì)干擾P S AMR對(duì)前列腺癌的篩查。因此P S AM與P S AMR在診斷前列腺癌中的意義有待于在健康人群中的進(jìn)一步研究。

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（編輯 王 瑋）

C l i n i c a l a p p l i c a t i o n o f p r o s t a t e s p e c i f i c a n t i g e n n e w p a r a m e t e r s f o r p r e d i c t i n g p r o st a t e c a n c e r

L I F a n g-l o n g1，L I D e-w e i2，Y I N X i a o-t a o1，Y I N Z h a o-y a n g1，Q I S i-y o n g1，S H I H u a i-y i n3，GAO J i a n gp i n g1，Z HANG X u1
（1.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y，G e n e r a l H o s p i t a l o f C h i n e s e P L A，B e i j i n g 1 0 0 8 5 3；2.R e s e a r c h C e n t e r o n F i c t it i o u s E c o n o m y a n d D a t a S c i e n c e，C h i n e s e A c a d e m y o f S c i e n c e s，B e i j i n g 1 0 0 1 9 0；3.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y，G e n e r a l H o s p i t a l o f C h i n e s e P L A，B e i j i n g 1 0 0 8 5 3，C h i n a）

O b j e c t i v e T o e xpl o r e t h e c l i n i c a l v a l u e o f pr o s t a t e spe c i f i c a n t ige n n e w pa r a m e t e r s：P S A m a s s（P S AM）a n d P S A m a s s r a t i o（P S AMR）f o r pr e d i c t i ng pr o s t a t e c a n c e r.M e t h o d s W e r e v i e w e d t h e c l i n i c a l d a t a o f 1，2 6 8 pa t i e n t s w i t h pr o s t a t e r e l a t e d pa t h o l ogi c r e s u l t s，w i t h 7 0 6 b e n ign pr o s t a t i c hy pe rpl a s i a a n d 5 6 2 pr o s t a t e c a n c e r.T o e v a l u a t e t h e d i agn o s t i c v a l u e o f P S AM a n d P S AMR f o r pr e d i c t i ng pr o s t a t e c a n c e r，a n d c o mpa r e t h e pr e d i c t i v e v a l u e o f P S AM，P S AMR，t o t a l P S A （t P S A），pe r c e n t f r e e P S A（f/t P S A），a n d P S A d e n s i ty w i t h r e c e i v e r ope r a t i ng c h a r a c t e r i s t i c（RO C）c u r v e.T h e c u t-o f f v a l u e a n d r e l a t e d s e n s i t i v i ty a n d spe c i f i c i ty o f t h e s e pa r a m e t e r s w e r e d e t e r m i n e d by RO C c u r v e.R e s u l t s I n a l l pa t i e n t s，P S A，f/ t P S A，P S AD，P S AM a n d P S AMR h a d s ign i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n pr o s t a t e c a n c e r a n d b e n ign pr o s t a t i c hy pe rpl a s i a（P＜0.0 5）.T h e a r e a u n d e r t h e RO C c u r v e（AUC）o f P S AM w a s 0.7 3 2，w i t h n o s ign i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t P S A（0.7 3）a n d P S AM（P＞0.0 5）.T h e AUC o f P S AMR w a s 0.8 2 1，w h i c h w a s gr e a t e r t h a n t P S A（P＜0.0 5）.I n pa t i e n t s w i t h P S A4～1 0 ng/ m L，t h e AUC o f P S AMR w a s gr e a t e r AUC t h a n f/t P S A（0.8 5 6 v s.0.7 5 6）（P＜0.0 5），b u t t h e r e w a s n o s ign i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n P S AMR a n d P S AD（0.8 5 6 v s.0.8 5）（P＞0.0 5）.T h e s e n s i t i v i ty a n d spe c i f i c i ty o f P S AMR w e r e 7 7.2%a n d7 9.4%，r e spe c t i v e ly，w i t h a c u t-o f f v a l u e 0.5 9 5 d e t e r m i n e d by Y o u d e n I n d e x i n a l l pa t i e n t s.A n d i n pa t i e n t s w i t h P S A4～1 0 ng/m L，t h e s e n s i t i v i ty a n d spe c i f i c i ty o f P S AMR w e r e 7 7.2%a n d 7 9.4%，w i t h a c u t-o f f v a l u e 0.3 8.C o n c l u s i o n P S AM a n d P S AMR c a n b e ap pl i e d f o r pr e d i c t i ng pr o s t a t e c a n c e r.P S AM h a s s i m i l a r e f f e c t i v e n e s s w i t h P S A，b u t t h e d i agn o s t i c v a l u e o f P S AMR i s gr e a t e r t h a n P S A.I n pa t i e n t s w i t h P S A4～1 0 ng/m L，P S AMR h a s b e t t e r pe r f o r m a n c e t h a n f/t P S A i n pr e d i c t i ng pr o s t a t e c a n c e r.

pr o s t a t e；pr o s t a t i c n e opl a s m s；d i agn o s i s；pr o s t a t e spe c i f i c a n t ige n

R 6 9 7.3

A

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 1 0

2 0 1 5-0 8-0 5

2 0 1 5-0 9-1 6

高江平，教授，主任醫(yī)師.E-m a i l：j p g a o@1 6 3.c o m

李方龍（1 9 8 8-），男（漢族），碩士在讀.研究方向：泌尿系統(tǒng)腫瘤.E-m a i l：l i f l 1 6 1 8@1 6 3.c o m