劉明艷

吉林省遼源礦業(yè)集團總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林遼源 136200

支氣管哮喘是臨床上的常見疾病，不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。較多支氣管哮喘患者會并發(fā)各種疾病，且多發(fā)于老年人[1]。之前普遍認為支氣管哮喘的嗜酸粒細胞在哮喘發(fā)病機制中起主導(dǎo)作用，近來有研究顯示，免疫機制在哮喘中發(fā)揮重要作用[2-3]。當(dāng)前治療藥物主要包括短效β2-受體激動劑、茶堿、抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素、長效β2-受體激動劑、白三烯調(diào)節(jié)劑、緩釋茶堿等[4]。本文探討采用細菌溶解產(chǎn)物治療老年支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的免疫功能的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月～2014年12月在我院就診的支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染老年患者90例。納入標準：符合支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的診斷標準；年齡≥60歲；知情同意。排除標準：對細菌溶解產(chǎn)物成分過敏者；正接受皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療者；試驗前3個月內(nèi)接受過輸血或免疫調(diào)節(jié)劑治療者。其中男45例，女35例；年齡60～88歲，平均（67.24±4.12）歲；平均哮喘（6.33±1.22）個月。根據(jù)入院順序分為治療組與對照組，各45例，兩組的性別、年齡與病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：給予常規(guī)治療，吸入低劑量丙酸氟替卡松（湖北恒安藥業(yè)有限公司，批準文號H20103501）或布地奈德混懸液（澳大利亞阿斯利康，注冊證號H20090903），1次/d，療程為1個月。治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上每日清晨空腹口服細菌溶解產(chǎn)物（瑞士歐姆公司，批號 2005010102）3.5 mg，1 次/d，療程為1個月。

1.3 觀察指標

顯效：臨床主要癥狀消失，治療期間無復(fù)發(fā)情況；有效：臨床主要癥狀明顯改善，治療期間無復(fù)發(fā)情況；無效：臨床主要癥狀無改善或惡化，治療期間有復(fù)發(fā)。

免疫功能檢測：所有患者在治療前和治療后分別空腹采集靜脈血4 ml，分離外周血單個核細胞后選擇流式細胞儀檢測CD4+CD25+T和CD4+OX40+T含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

治療組的有效率為97.8%，對照組為86.7%，治療組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后調(diào)節(jié)性T細胞表達的比較

治療后，兩組CD4+CD25+T和CD4+OX40+T值都明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組的CD4+CD25+T和CD4+OX40+T值明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組患者治療前后調(diào)節(jié)性T細胞表達的比較（%，±s）

表2 兩組患者治療前后調(diào)節(jié)性T細胞表達的比較（%，±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n CD4+CD25+T治療前 治療后CD4+OX40+T治療前 治療后對照組治療組P值45 45 8.7±1.1 8.7±1.3>0.05 7.1±1.0*5.8±1.3*<0.05 11.5±3.1 11.5±2.9>0.05 10.4±2.8*8.5±3.1*<0.05

3 討論

支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染是老年人最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)生、發(fā)展不僅與遺傳、環(huán)境因素相關(guān)，而且與免疫反應(yīng)關(guān)系密切?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2亞群比例和功能失衡是支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染的主要免疫學(xué)發(fā)病機制，表現(xiàn)為Th2細胞數(shù)目增多和功能亢進[5]。

在藥物治療中，吸入型糖皮質(zhì)激素是有效控制哮喘氣道炎癥的一線藥物，其能干擾花生四烯酸代謝，抑制細胞因子的合成，降低氣道高反應(yīng)性并減少微血管滲漏。β2-受體激動劑是目前臨床應(yīng)用較廣的支氣管舒張劑，可通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞表面的β2-受體，阻止炎癥介質(zhì)釋放，降低微血管通透性，緩解喘息癥狀[6]。細菌溶解產(chǎn)物是一種口服的免疫調(diào)節(jié)劑，其能激活、加強或刺激多種免疫活性細胞，具有調(diào)節(jié)體內(nèi)細胞及體液免疫應(yīng)答的作用。研究發(fā)現(xiàn)，細菌溶解產(chǎn)物可提高幼鼠血清IFN-γ水平、降低IL-4的濃度，具有調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡的作用[7-9]。本研究治療組的有效率為97.8%，對照組為86.7%，治療組的有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

研究發(fā)現(xiàn)，細菌溶解產(chǎn)物通過減少與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面高親和力受體結(jié)合的IgE數(shù)量，降低慢性阻塞性支氣管炎和支氣管哮喘患者血清IgE的濃度，一定程度上抑制氣道高反應(yīng)性[10-12]，提高患者支氣管腫泡沖洗液中sIgA和血清中IgG、IgM水平[13-15]。本研究治療后兩組的CD4+CD25+T和CD4+OX40+T值均明顯降低，同時治療后治療組的CD4+CD25+T和CD4+OX40+T值明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，細菌溶解產(chǎn)物治療老年支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染，能有效改善患者機體免疫狀況，提高臨床治療效果。

[1]Sun L，Meng Y，Xie Y，et al.CTLA4 variants and haplotype contribute genetic susceptibility to myasthenia gravis in northern Chinese population[J].PLoS One，2014，9（7）：e101986.

[2]劉進進.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合胎盤多肽注射液治療重癥肌無力 62 例療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25（8）：1130-1132.

[3]Meriggioli MN.Myasthenia gravis with anti-acetylcholine receptor antibodies[J].Front Neurol Neurosci，2009，26（2）：94-108.

[4]譚國明.孟魯司特鈉對小于5歲咳嗽變異性哮喘患兒EOS及血清總IgE水平的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（15）：110-112.

[5]葉軍盼.孟魯司特對哮喘患者白細胞介素10、白細胞介素25、嗜酸性粒細胞和IgE水平的影響[J].中國藥業(yè)，2011，20（11）：78-80.

[6]Croft M，So T，Duan W，et al.The significance of OX40 and OX40L to T-cell biology and immune disease[J].Immunol Rev，2009，229（1）：173-191.

[7]袁安輝.孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE、ECP的影響及療效觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，36（3）：45-46.

[8]李菊紅，郝艷玲.細菌溶解產(chǎn)物佐治反復(fù)呼吸道感染患兒 30 例臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（3）：88-91.

[9]陳博智，譚翩翩，饒磊.泛福舒對中重度支氣管擴張癥臨床療效的探討[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2011，17（3）：112-113.

[10]朱朝海，張翊，謝海瑞，等.重組人干擾素α-1b聯(lián)合細菌溶解產(chǎn)物對反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（1）：43-45.

[11]馬駿捷，劉國恩，姚瑤，等.細菌溶解產(chǎn)物防治小兒反復(fù)呼吸道感染的 Meta 分析[J].中國藥物評價，2014，5（12）：284-288.

[12]廖嘉儀，張濤.細菌溶解產(chǎn)物對支氣管哮喘合并反復(fù)呼吸道感染患兒血清β防御素1及免疫球蛋白的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2014，16（5）：508-512.

[13]張水林，谷云先，胡建云.細菌溶解產(chǎn)物膠囊對小兒哮喘及血清IL4、IFN-γ、IgE的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，39（1）：54-56.

[14]高原，錢旭波，俞晨藝，等.細菌溶解產(chǎn)物聯(lián)合孟魯司特治療兒童哮喘的療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2010，15（5）：112-113.

[15]趙玉平.泛福舒（8種細菌溶解產(chǎn)物）治療小兒反復(fù)呼吸道感染的價值分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，35（9）：110-112.