劉蔚萱

湖南省常德市第一人民醫(yī)院老年病科，湖南常德 415003

阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）是進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，因其高患病率、高致殘率及高死亡率引起世界各國的廣泛關(guān)注[1]。2010年全世界有3560萬人罹患癡呆（dementia），2010年流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國AD患者為569萬，年發(fā)病率為6.25‰，其中女性發(fā)病率較男性略高，AD高發(fā)人群為＞55歲的中老年人，且隨年齡增加，患病率逐漸上升[2]。目前臨床研究表明，晚期AD患者存在不同程度的營養(yǎng)障礙，但營養(yǎng)障礙發(fā)生因素尚不明確[3]。本研究通過測定AD、輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment,MCI）患者及健康人群的營養(yǎng)狀況和葉酸、維生素B12水平，探討營養(yǎng)因素對AD患者病情發(fā)展的影響，分析影響AD患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入2013年1月～2014年12月入院確診的50例AD患者，51例MCI患者，另選取50例健康人群作為對照組。所有AD、MCI患者均符合2011年美國INA（National Institute of Aging）和阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer Association，AA）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，所有患者參與研究前3個(gè)月無維生素服用史。排除抑郁癥、精神病史、血管性癡呆和帕金森病等。AD患者男27例，女 23 例，年齡 55～84 歲，平均（69.4±5.7）歲；MCI患者男 26例，女 25例，年齡 50～81歲，平均（68.4±5.1）歲；健康人群男25例，女25例，年齡53～83歲，平均（69.1±5.5）歲。3組人群性別分布、平均年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均填寫營養(yǎng)評價(jià)量表（MNA）、精神智能量表（MMSE）和社會生活量表（ADL），測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），簡易營養(yǎng)評估表[5]（mini nutritional assessment short-form，MNA-SF）包括6個(gè)項(xiàng)目：①BMI；②體重下降程度；③急性疾病或應(yīng)激；④臥床不起；⑤癡呆或抑郁；⑥食欲下降或進(jìn)食困難。MNA-SF評分標(biāo)準(zhǔn)：總分30分，≥24分為良好，17～24分為潛在營養(yǎng)不良，<17分為營養(yǎng)不良。所有患者清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，采用全自動化學(xué)分析儀（美國貝克曼庫爾特，AU5800）測定葉酸和維生素B12水平。

營養(yǎng)指標(biāo)包括上臂和小腿周徑，體重下降，總體評價(jià)包括是否住院、每日藥物是否3種以上、近3個(gè)月疾病、活動能力等；飲食問卷包括每日餐數(shù)和飲水量、蛋白質(zhì)攝入量等，自評包括有無營養(yǎng)障礙，熟人評價(jià)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)與阿爾茨海默病進(jìn)展相關(guān)性采用多元Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者營養(yǎng)狀況的比較

AD患者BMI顯著低于MCI組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），3組患者其他測量指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 1）。

表1 3組患者營養(yǎng)狀況的比較（分，±s）

表1 3組患者營養(yǎng)狀況的比較（分，±s）

與 MCI和對照組比較，t=3.45、4.12，*P＜0.05

組別 BMI（kg/m2） 營養(yǎng)總分 上臂周徑（cm） 小腿周徑（cm） 測量指標(biāo) 飲食問卷 總體評價(jià) 自評AD組MCI組對照組20.12±5.03*23.45±4.51 24.87±4.43 24.89±5.04 26.13±3.71 26.25±3.34 22.43±3.29 23.19±3.32 23.46±2.75 32.33±4.27 32.56±4.48 32.98±4.51

2.2 3組患者葉酸和維生素B12水平的比較

AD組患者葉酸和維生素B12水平均顯著低于MCI組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；32.0%AD組患者葉酸低于正常值，顯著高于MCI組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；34.0%AD 組患者維生素B12水平低于正常值，顯著高于MCI組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；MCI組患者較對照組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表 2）。

表2 3組患者葉酸和維生素B12水平的比較（±s）

表2 3組患者葉酸和維生素B12水平的比較（±s）

t1/χ21為AD組與 MCI組比較，t2/χ22為 AD組與對照組比較

組別 葉酸（ng/ml）維生素B12（pg/ml）葉酸水平＜正常值[n（%）]維生素B12水平＜正常值[n（%）]AD 組（n=50）MCI組（n=51）對照組（n=50）t1/χ21 值P1值t2/χ22 值P2值7.64±2.29 10.19±2.87 10.64±2.47 4.87＜0.05 5.23＜0.05 408.9±283.2 538.9±268.9 569.9±313.8 5.32＜0.05 5.98＜0.05 16（32.0）8（15.7）9（18.0）9.86＜0.05 12.3＜0.05 17（34.0）9（17.6）10（20.0）10.4＜0.05 12.8＜0.05

2.3 葉酸和維生素B12水平與AD進(jìn)展程度相關(guān)性

AD患者和MCI患者葉酸和維生素B12水平與MMSE和ADL評分無顯著相關(guān)性（P＞0.05），提示雖然AD患者葉酸和和維生素B12水平下降，但與AD嚴(yán)重程度無相關(guān)（表3）。

表3 葉酸和維生素B12水平與AD進(jìn)展程度Logistic相關(guān)性分析

3 討論

AD是老年癡呆常見類型，由于神經(jīng)退行性變、腦血管病變、感染、外傷、腫瘤、營養(yǎng)代謝障礙等多種原因引起的疾病，臨床表現(xiàn)為以記憶損害首發(fā)的認(rèn)知功能障礙[6]、日常生活自理能力下降及精神行為異常，AD患者在疾病的整個(gè)過程中出現(xiàn)的情感精神行為癥狀，侵?jǐn)_著高達(dá)90%的AD患者及照料者[7]。由于老年癡呆患者認(rèn)知能力降低，存在不同程度吞咽功能障礙，自我控制力較差，語言溝通能力下降等原因較其他疾病住院的老年患者更易發(fā)生營養(yǎng)不良。國外報(bào)道癡呆患者營養(yǎng)不良檢出率約為16%，營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)檢出率約為44%[8]。李玉梅等[9]用MNA-SF篩查某養(yǎng)老院60例AD患者存在營養(yǎng)不良的比例為66.67%。AD發(fā)病機(jī)制目前尚無定論，有觀點(diǎn)認(rèn)為，營養(yǎng)及代謝障礙造成了腦組織及其功能受損而導(dǎo)致癡呆，如維生素B1、B12及煙酸、葉酸缺乏癥均可導(dǎo)致癡呆[8]。

目前已有多項(xiàng)研究表明，充足、優(yōu)質(zhì)的飲食營養(yǎng)干預(yù)可改善AD患者認(rèn)知功能。2013年由美國醫(yī)師醫(yī)藥責(zé)任協(xié)會（Physicians Committee for Responsible Medicine，PCRM）制訂的《飲食預(yù)防阿爾茨海默病指南》推薦避免食用飽和脂肪酸和反式脂肪酸，多食用植物性食物，增加維生素E和維生素B的攝入[9]。將飲食與體育鍛煉相結(jié)合，避免含有鐵、銅的復(fù)合維生素，以最大限度地保護(hù)大腦。本研究通過測定AD患者、MCI患者及健康人群的營養(yǎng)狀況和葉酸、維生素B12水平，結(jié)果顯示，AD患者BMI顯著低于MCI患者和對照組（P＜0.05），AD患者較健康人群存在明顯營養(yǎng)障礙，但本研究中AD患者其他營養(yǎng)指標(biāo)較MCI患者和健康人群均無明顯差異，推測MNA不適用于進(jìn)行AD患者營養(yǎng)障礙篩查。

有研究認(rèn)為，大劑量補(bǔ)充葉酸和（或）維生素B12有助于改善AD患者認(rèn)知功能障礙[10]，也有研究認(rèn)為，大劑量B族維生素的補(bǔ)充不能抑制AD患者認(rèn)知功能減退，相反會提高抑郁的發(fā)生率[11]。研究指出，缺乏葉酸和維生素B12可升高Hcy水平，Hcy對神經(jīng)血管具有毒性作用[12-16]。本研究結(jié)果顯示，AD患者葉酸和維生素B12水平較MCI患者和健康人群顯著下降，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析AD患者和MCI患者葉酸和維生素B12水平與MMSE和ADL評分無顯著相關(guān)性（P＞0.05），提示AD患者葉酸和和維生素B12水平下降與AD嚴(yán)重程度無相關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AD患者較健康人群存在顯著營養(yǎng)障礙，但在MCI患者中除BMI指數(shù)外，其他營養(yǎng)指標(biāo)不受影響，提示可能有更敏感的營養(yǎng)監(jiān)測方法可用于AD患者營養(yǎng)監(jiān)測。AD患者葉酸和和維生素B12水平下降，與AD嚴(yán)重程度無相關(guān)，但AD患者仍需注意飲食。

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