王 偉 鄭麗平

山東省聊城市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東聊城 252000

中國缺血性腦卒中亞型（Chinese ischemic stroke subclassification，CISS）是目前最新的基于病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行的腦卒中分型方法，臨床應(yīng)用較廣泛，其將急性缺血性腦卒中分為大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中（LAA）、心源性腦卒中（CS）、穿支動(dòng)脈病變性腦卒中（PAD）、其他原因（OE）和原因不明（UE）五類[1]。 近年研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌（Hp）可通過炎癥反應(yīng)及免疫介導(dǎo)等方式引起動(dòng)脈粥樣硬化的形成[2]。為探討缺血性腦卒中更多的危險(xiǎn)因素，本研究對腦卒中患者進(jìn)行Hp檢測，觀察Hp感染與CISS的相關(guān)性，探討可能的作用機(jī)制，為腦卒中的危險(xiǎn)因素、病因診斷及治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年1～10月在我院住院的215例缺血性腦卒中患者，作為觀察組，其中男118例，女97 例；年齡 36～83 歲，平均（67.38±9.39）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，發(fā)病時(shí)間≤48 h；排除有嚴(yán)重臟器功能衰竭、嚴(yán)重感染及各種傳染性疾病、血液系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、胃腸系統(tǒng)疾病等病史。選取同時(shí)期156名健康體檢人員為對照組，其中男86例，女70例；年齡39～80歲，平均（66.47±9.45）歲，兩組在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此研究方案經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

Hp檢測：所有受檢者于第2日清晨空腹用WLD 600C-13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測Hp。其試劑和能譜儀由北京優(yōu)你特藥業(yè)有限公司提供。

CISS分型：觀察組行血常規(guī)、血生化、免疫化驗(yàn)、心電圖、胸部X線、心臟彩超、頸動(dòng)脈彩超、經(jīng)顱多普勒超聲、CTA或MRA檢查，必要時(shí)可行全腦血管造影明確血管情況、24 h心電圖等，根據(jù)上述檢查結(jié)果綜合進(jìn)行CISS分型。對照組行血常規(guī)、血生化、心電圖、胸部X線檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp感染情況的比較

觀察組Hp陽性133例，占61.86%，為Hp陽性組；Hp陰性82例，占8.14%，為Hp陰性組；對照組Hp陽性79例，占50.64%，Hp陰性77例，占49.36%。兩組Hp陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.647，P=0.031）。

2.2 觀察組CISS各亞型Hp感染情況的比較

CISS分型中，LAA組的Hp感染例數(shù)為106例，和 CS、PAD、OE、UE 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余各組兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表 1）。

表1 觀察組CISS各亞型Hp感染情況的比較[n（%）]

3 討論

缺血性腦卒中占全部腦血管病的70%左右，嚴(yán)重危害人們的健康和生命，因此，人們尋找更多腦卒中的危險(xiǎn)因素，探討其病因及發(fā)病機(jī)制，得到更有效的治療方法，從而降低腦卒中的發(fā)病率、致殘率及死亡率。除了不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素如性別、年齡、種族和常規(guī)的可干預(yù)的危險(xiǎn)因素如高血壓、高血脂、糖尿病、飲酒、吸煙等外，有研究發(fā)現(xiàn)，慢性Hp感染與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[3]，而動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中尤其是大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中的重要病理基礎(chǔ)。因此，探討Hp感染能否引起缺血性腦卒中及與CISS各亞型的相關(guān)性具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中組Hp陽性率為61.86%，對照組Hp陽性率為50.64%，兩組Hp陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.647，P=0.031），提示 Hp 感染與腦卒中有相關(guān)性。進(jìn)一步分型研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與LAA有明顯的相關(guān)性。其可能的發(fā)病機(jī)制是：①Hp在感染過程中可產(chǎn)生慢性炎性反應(yīng)，在白細(xì)胞、炎性介質(zhì)作用下發(fā)生滲出、變質(zhì)、增生等病理變化，有活檢證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)有白細(xì)胞及Hp的浸潤[4-6]；②Hp在感染過程中可通過免疫介導(dǎo)激活T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體，釋放炎性因子如白細(xì)胞介素-6、1B及腫瘤壞死因子等導(dǎo)致纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白、熱休克蛋白等濃度升高[7-11]，其炎癥反應(yīng)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展，亦可減弱斑塊的穩(wěn)定性導(dǎo)致斑塊破裂脫落，引起動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞；③Hp感染過程中可產(chǎn)生氧自由基[12]，損害內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成、血管閉塞；④Hp感染可干擾脂代謝途徑，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，使三酰甘油及低密度脂蛋白水平升高，促進(jìn)血管動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[13]；⑤長期Hp感染產(chǎn)生的細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白能引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)[14]，壁細(xì)胞損傷后其能作為自身抗原刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生相關(guān)的壁細(xì)胞抗體和內(nèi)因子抗體，最終導(dǎo)致壁細(xì)胞數(shù)減少，引起消化吸收障礙，導(dǎo)致維生素B6、維生素B12和葉酸吸收不良，從而使體內(nèi)血同型半胱氨酸升高，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[15-17]。也有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染是PAD的危險(xiǎn)因素[18]，提示Hp感染導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制不能單從動(dòng)脈粥樣硬化角度來解釋，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中患者尤其大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中患者中，不僅要關(guān)注常見的危險(xiǎn)因素，還應(yīng)檢測有無Hp感染，為腦卒中的診斷、治療及判斷預(yù)后提供新的思路。

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