方振興，謝振華，潘 虹，宋治杰，張 超

五大連池香鱗毛蕨礦泉浴片的制備工藝研究

方振興，謝振華，潘 虹，宋治杰，張 超

（黑龍江省科學(xué)院火山與礦泉研究所，黑龍江 五大連池 164155）

為研究五大連池香鱗毛蕨礦泉浴片的配方和制備工藝，采用L9（34）的正交試驗(yàn)方法，以崩解時(shí)間和間苯三酚溶出率為考察指標(biāo)，考察泡騰劑用量、聚乙二醇6000的用量、香鱗毛蕨提取物用量。選擇A2B2C1為本品的制備工藝，泡騰劑用量30%，聚乙二醇6000用量為15%，香鱗毛蕨提取物用量為10%，該工藝制得的香鱗毛蕨礦泉浴片崩解穩(wěn)定均勻，各項(xiàng)指標(biāo)均能達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

五大連池；香鱗毛蕨礦泉浴片；制備工藝；正交試驗(yàn)

香鱗毛蕨［Dryopteris fragrans］是鱗毛蕨科鱗毛蕨屬多年生野生草本蕨類植物，在寒冷地區(qū)的石坡和火山附近的熔巖縫隙中生長［1］。該植物在我國東北地區(qū)、內(nèi)蒙古地區(qū)均有分布，在黑龍江省主要分布于五大連池熔巖臺地上［2］。香鱗毛蕨在當(dāng)?shù)孛耖g有悠久的藥用歷史，藥用效果明顯，治療多種皮膚類疾病都有很好效果［3］。五大連池香鱗毛蕨礦泉浴片用其抗菌有效組分結(jié)合五大連池天然礦泉水，五大連池火山礦泥提取物，通過試驗(yàn)研究輔以適量的泡騰劑研制成泡騰片，泡騰片不僅能夠有效提高香鱗毛蕨抗菌有效成分的醫(yī)療效果，方便了人們?nèi)粘Ｊ褂煤蛿y帶，對銀屑病、手足癬、痤瘡、皮炎等多種皮膚疾病都具有較好的治療預(yù)防保健效果。

本研究用正交試驗(yàn)的方法，以崩解時(shí)間和香鱗毛蕨主要的抑菌成分間苯三酚［4］溶出率為考察指標(biāo)，考察泡騰劑用量、香鱗毛蕨提取物用量、火山礦泥提取物用量三因素對五大連池香鱗毛蕨礦泉浴片制備工藝的影響。確定了最佳制備工藝，并對浴片進(jìn)行了質(zhì)量檢測和穩(wěn)定性試驗(yàn)，其各項(xiàng)指標(biāo)都能達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合大量生產(chǎn)的要求。

1　儀器和試藥

1.1儀器

PHS-3C型PH計(jì)（上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司）；單沖壓片機(jī)（廣州市旭朗機(jī)械設(shè)備有限公司）；DHG-9030型鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；LHJ超細(xì)機(jī)械粉碎機(jī)（濰坊正遠(yuǎn)粉體工程設(shè)備有限公司）；YD-2片劑硬度測試儀（天津市精拓儀器科技有限公司）；FA2204B電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；760-CRT雙光束紫外可見分光光度計(jì)（上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司）；98-1-B型電子恒溫電熱套（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2試藥

檸檬酸（吳江市精銳化工紡織有限公司）；五大連池香鱗毛蕨（黑龍江省科學(xué)院火山與礦泉研究所采集），五大連池礦泉提取物和礦泥提取物（黑龍江省科學(xué)院火山與礦泉研究所提取）；聚乙二醇6000（邢臺藍(lán)星助劑廠）；碳酸氫鈉（廊坊亞太龍興化工有限公司）；95%乙醇（天津永大化學(xué)試劑有限公司）。

2　試驗(yàn)方法

2.1五大連池香鱗毛蕨抗菌有效組分的制備

采取香鱗毛蕨（五大連池石龍臺地），陰干后，粉碎后過20目篩，即得香鱗毛蕨粗粉。

取香鱗毛蕨粗粉，用95%乙醇，固液比40:1，回流提取2h，提取2次，提取液減壓濃縮干燥后，即得香鱗毛蕨提取物［5］。

2.2泡騰劑的制備

按檸檬酸和碳酸氫鈉質(zhì)量比0.8:1，并按正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)的比例量取相應(yīng)的原料，按正交試驗(yàn)的需要量取一定量的聚乙二醇6000并加熱融化，按正交試驗(yàn)比例加入碳酸氫鈉并攪拌均勻，冷卻后粉碎至80目備用。另將檸檬酸粉碎用80目篩過濾，聚乙二醇包裹物細(xì)粉混勻即得到五大連池香鱗毛蕨礦泉浴片的泡騰劑。

2.3五大連池礦泉、礦泥提取物的制備

采集五大連池重碳酸礦泉水，用錳砂曝氣法除去鐵錳，減壓濃縮后得到干粉，粉碎至80目，得到五大連池礦泉提取物。

采集五大連池火山礦泥干燥后粉碎至80目，將粉碎后的礦泥粉加入出去鐵錳后的五大連池礦泉水，充分?jǐn)嚢?，靜置24h后過濾上清液，減壓濃縮干燥后粉碎至80目，得到五大連池礦泥提取物［6］。

2.4五大連池香鱗毛蕨礦泉浴片配方工藝的優(yōu)化

由前期試驗(yàn)得知，泡騰劑的用量、香鱗毛蕨提取物的用量、聚乙二醇6000的用量為主要影響浴片質(zhì)量的因素，因此為了優(yōu)化制備工藝，采用L9（34）正交試驗(yàn)，以浴片崩解時(shí)間和間苯三酚溶出率為考察指標(biāo)，對以上三個(gè)因素進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果見下表。

表1　試驗(yàn)因素水平表Tab.1 Factors and levels of experiments

表2　正交試驗(yàn)結(jié)果Tab.2 The results of orthogonal experiment

表3　崩解時(shí)間方差分析Tab.3 Disintegration time of variance analysis

表4　間苯三酚溶出度方差分析Tab.4 Benzene three phenol dissolution of variance analysis

2.5試驗(yàn)結(jié)果分析及工藝條件確定

方差分析的結(jié)果顯示，崩解時(shí)限指標(biāo)A因素和B因素對試驗(yàn)結(jié)果的影響有顯著性差異，由表2分析可知：A1＞A3＞A2，B1＞B3＞B2。對指標(biāo)間苯三酚溶出率，A、B、C三因素對間笨三酚的溶出均無顯著性影響，由表2分析可知：C1＞C2＞C3。綜合分析選擇A2B2C1為本品的制備工藝，泡騰劑用量30%，聚乙二醇6000用量為15%，香鱗毛蕨提取物用量為10%。

2.6浴片的質(zhì)量考察［7］

2.6.1浴片質(zhì)量檢測

為考察浴片配方和工藝的可行性，根據(jù)浴片制備工藝泡騰劑用量30%，聚乙二醇6000用量為15%，香鱗毛蕨提取物用量為10%放大制備出三批（每批1 000片，批號分別為140220、140225、140226）香鱗毛蕨礦泉浴片，片重為3.3g，壓好后片劑用鋁塑袋包裝并密封。根據(jù)《中國藥典》2010版相關(guān)規(guī)定，對浴片的重量差異、pH值、崩解時(shí)限、硬度進(jìn)行考察。結(jié)果，重量差異、硬度、pH值、崩解時(shí)限，均符合《中國藥典》2010版相關(guān)規(guī)定。崩解時(shí)限分別為254s，260s，251s，pH值分別為6.05、6.13和5.99，硬度分別是：68 N、65 N、69N。

2.6.2浴片穩(wěn)定性考察

由于浴片是泡騰片劑，易吸濕潮解失去泡騰功能，為了檢驗(yàn)浴片的穩(wěn)定性，根據(jù)正交試驗(yàn)優(yōu)化后的工藝，將以上制備的三批香鱗毛蕨礦泉浴片，采用密封鋁塑袋包裝然后在常溫條件下放置，分別于第0d、30d、60d、90d、180d、360d取樣檢測，以泡騰片外觀、pH值、硬度、崩解時(shí)限為考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，第180d的各項(xiàng)指標(biāo)與開始檢測指標(biāo)無顯著性差異，考察結(jié)果顯示，采用本工藝生產(chǎn)的浴片均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求， 證明試驗(yàn)工藝制備的浴片有很好的穩(wěn)定性［7］。

3　結(jié)果與討論

本研究用正交試驗(yàn)的方法，以崩解時(shí)間和香鱗毛蕨主要的抑菌成分間苯三酚溶出率為考察指標(biāo)，考察泡騰劑用量、香鱗毛蕨提取物用量、火山礦泥提取物用量三因素對五大連池香鱗毛蕨礦泉浴片制備工藝的影響。確定了最優(yōu)制備工藝A2B2C1為本品的制備工藝，泡騰劑用量30%，聚乙二醇6000用量為15%，香鱗毛蕨提取物用量為10%，使產(chǎn)品適合大量生產(chǎn)要求，取得了理想效果。

香鱗毛蕨礦泉浴片由于是泡騰片，吸濕性較強(qiáng)，制備的過程中對環(huán)境要求較高，本試驗(yàn)在制備過程中，室內(nèi)濕度控制在30%以下。

本試驗(yàn)配方崩解劑中的酸和堿可以很好地采用聚乙二醇6000包裹法隔離，解決了浴片穩(wěn)定性不好的問題，提高了浴片的保存時(shí)間，方便了浴片的運(yùn)輸和攜帶。

本試驗(yàn)優(yōu)化工藝制備的香鱗毛蕨礦泉浴片，各項(xiàng)指標(biāo)和穩(wěn)定性都符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝簡便可行，能夠?qū)崿F(xiàn)大量生產(chǎn)。

［1］ 李文馨，胡海清，陸昕.香鱗毛蕨研究進(jìn)展［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，（04）：985-988，993.

［2］王慧榮.香鱗毛蕨中有效部位化學(xué)成分的提取分離［D］.哈爾濱：黑龍江大學(xué)，2007.

［3］ 張瑩瑩.香鱗毛蕨中生物活性物質(zhì)的篩選［D］.哈爾濱：黑龍江大學(xué)，2008.

［4］ 李曉娟.香鱗毛蕨精油和間苯三酚類成分提取分離及其抑菌活性研究［D］.哈爾濱：東北林業(yè)大學(xué)，2012.

［5］沈志濱.香鱗毛蕨藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究和膚癢寧軟膏的研制［D］.哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2005.

［6］ 謝振華，方振興，王希英，等.火山冷泉浴片的制備工藝研究［J］.黑龍江科學(xué)，2013，（09）：52-54.

［7］ 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典［K］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

Study on preparation procedure for Dryopteris fragrans bath tablets of Wudalianchi mineral springs

FANGZhen-Xing，XIE Zhen-Hua，PANHong，SONGZhi-Jie，ZHANGChao
（Institute ofVolcanoes and Mineral Spring，HeilongjiangAcademyofSciences，Wudalianchi 164155，China.）

Studyon formulation and preparation processes ofWudalianchi mineral springbath tablets ofDryopteris fragrans.The collapse time and dissolution among the three phenol benzene were used as the index to evaluate the technologies based on orthogonal test，in which the total of the acid-base，The amount of polyethylene glycol 6000，Dryopteris fragrans extract dosage，were considered as three main technology factors.The optimum procedure condition was A1B2C1，which were with 30%of the acid-base in total amount，10%of PEG-6000，10%of Dryopteris fragrans extract content.The volcano cold mineral bath tablets that are prepared by the process volcano mud extract content are steady and even disintegration.It can meet the relevant standards ofthe indicators.

Wudalianchi；Mineral springbath tablets ofDryopteris fragrans；Preparation processes；Orthogonal test

R284

A

1674-8646（2015）04-0021-03

2015-04-07

方振興（1985-），男，黑龍江五大連池人，助理研究員，碩士，主要從事火山礦泥資源的利用開發(fā)和保護(hù)研究。