許超蕊　安麗萍

[摘要]目的 研究不同劑量鹽酸替羅非班聯(lián)合PCI治療老年急性冠脈綜合征合并糖尿病患者的臨床療效以及安全性，為臨床治療提供可參考依據(jù)。方法 選取該院2012年1月—2014年1月內(nèi)科收治急性冠脈綜合征合并糖尿病老年患者153例，按照自愿原則分為3組，每組51例。對(duì)照組使用低分子肝素鈣，半量組使用低分子肝素鈣聯(lián)合半量鹽酸替羅非班；全量組使用低分子肝素鈣聯(lián)合全量鹽酸替羅非班。統(tǒng)計(jì)三組各項(xiàng)觀察指標(biāo)。結(jié)果 全量組的出血發(fā)生率（27.45%）顯著高于對(duì)照組（3.92%）和半量組（5.88%）；全量組發(fā)生率（9.8%）顯著低于對(duì)照組發(fā)生率（64.71%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 使用鹽酸替羅非班聯(lián)合冠狀動(dòng)脈介入治療老年急性冠脈綜合征合并糖尿病，能夠有效抗凝、抗血栓形成，使用半量鹽酸替羅非班安全性高，可以在臨床治療中推廣使用。

[關(guān)鍵詞]鹽酸替羅非班；PCI；老年急性冠脈綜合征；糖尿病

[中圖分類(lèi)號(hào)]R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-0742（2015）04（b）-0114-02

Study on Efficacy and Safety of Different Doses of Tirofiban Combined with PCI in the Treatment of Elderly Patients with Acute Coronary Syndrome Complicated with Diabetes

XU Chaorui，AN Liping

Department of Geriatric Cardiology， Heilongjiang Hospital， Harbin， Heilongjiang provincea， 150001，China

[Abstract] Objective To study on efficacy and safety the different dose of tirofiban therapy combined with PCIsyndrome complicated with diabetes clinical therapeutic of elderly acute coronary， provides the reference for the clinical treatment of. Methods 153 cases with acute coronary syndrome complicated with diabetes in elderly patients in our hospital from January 2012 to January 2014 were admitted， according to the principles of voluntary， divided into 3 groups， 51 cases in each group. The control group used low molecular weight heparin， half dose groups using low molecular weight heparin calcium combined with half dose of tirofiban hydrochloride； total group using low molecular weight heparin calcium combined with full dose tirofiban hydrochloride. Statistical the observation index of three groups. Results The incidence rate of the bleeding total group （27.45%） was significantly higher than that of the control group （3.92%） and half dose group （5.88%）； the full amount. The incidence rate of the bleeding total group （9.8%） was significantly lower than that of the control group （64.71%）， the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion the use of tirofiban combined coronary artery interventional therapy of elderly patients with acute coronary syndrome complicated with diabetes， can effective anticoagulant， anti thrombosis，the use of half dose of tirofiban hydrochloride and high safety， can be widely used in clinical treatment.

[Key words] Tirofiban hydrochloride； PCI； Acute coronary syndrome； Diabetes mellitus

急性冠脈綜合征是指各種因素導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷和動(dòng)脈粥樣斑塊破碎，引起血小板激活后粘附集聚的一系列臨床癥狀[1]。抗血小板是治療急性冠脈綜合征的重點(diǎn)[2]。目前，臨床中使用抗血小板藥物聯(lián)合冠狀動(dòng)脈介入治療該疾病。鹽酸替羅非班具有高度特異性選擇性拮抗血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，有效抑制血小板集聚過(guò)程中的最后途徑，改善心肌灌注[3]。糖尿病是急性冠脈綜合征發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，由于糖尿病患者體內(nèi)血小板功能異?；钴S，具有較高粘附性和聚集性，一旦發(fā)生血小板激活，就會(huì)形成血栓阻塞血管[4]。該文研究不同劑量鹽酸替羅非班聯(lián)合冠狀動(dòng)脈介入治療急性冠脈綜合征合并糖尿病老年患者的有效性和安全性，選取該院內(nèi)科2012年1月—2014年1月收治的急性冠脈綜合征合并糖尿病老年患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2012年1月—2014年1月內(nèi)科收治的急性冠脈綜合征合并糖尿病老年患者153例，為研究對(duì)象進(jìn)行研究。所有研究對(duì)象符合入學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。按照自愿原則分為對(duì)照組、半量組和全量組，每組51例。對(duì)照組中男性31例，女性20例，年齡62～79歲，平均年齡（74±5）歲，發(fā)病時(shí)長(zhǎng)15 min～12 h，包括30例ST段抬高型心肌梗死，21例非ST段抬高型心肌梗死。半量組中男性32例，女性19例，年齡61～77歲，平均年齡（72±5）歲，發(fā)病時(shí)長(zhǎng)15 min～12 h，包括31例ST段抬高型心肌梗死，20例非ST段抬高型心肌梗死。全量組中男性29例，女性22例，年齡60～79歲，平均年齡（73±5）歲，發(fā)病時(shí)長(zhǎng)15 min～12 h，包括33例ST段抬高型心肌梗死，18例非ST段抬高型心肌梗死。3組患者的一般資料不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療結(jié)果具有可比性。

1.2 方法

所有研究對(duì)象入院后，接受常規(guī)溶栓治療，包括阿司匹林和氯吡格雷300 mg頓服，后每日服用阿司匹林腸溶片100 mg、氯吡格雷75 mg，并根據(jù)患者情況給予他汀類(lèi)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑和β受體阻滯劑等。

對(duì)照組應(yīng)用低分子肝素鈣4100U皮下注射，2次/d，連續(xù)使用7 d。

半量組進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)并使用靜脈注入鹽酸替羅非班負(fù)荷量10?g/kg、按照0.075?g/kg·min持續(xù)48 h靜脈泵注入，然后應(yīng)用低分子肝素鈣4100U皮下注射，2次/d，連續(xù)使用7 d。

全量組進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)并使用靜脈注入鹽酸替羅非班負(fù)荷量10?g/kg、按照0.15?g/kg·min持續(xù)48 h靜脈泵注入，然后應(yīng)用低分子肝素鈣4100U皮下注射，2次/d，連續(xù)使用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)3組患者在進(jìn)行介入手術(shù)后和住院期間出血事件發(fā)生率；統(tǒng)計(jì)3組患者介入手術(shù)后心臟不良事件發(fā)生率，包括惡性心律失常、急性左心衰、再梗死、梗死后心絞痛以及心源性死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析所得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者出血發(fā)生率比較

比較3組患者出血事件發(fā)生率，可見(jiàn)，均為出現(xiàn)大出血，微量出血是指痰中帶血，牙齦或穿刺部位出血，少量出血是出血量在大量和少量之間。全量組的出血發(fā)生率（27.45%）顯著高于對(duì)照組（3.92%）和半量組（5.88%），數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組出血發(fā)生率（3.92%）和半量組出血發(fā)生率（5.88%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體數(shù)值見(jiàn)表1.。

表1 三組患者發(fā)生出血事件情況比較[n（%）]

組別 例數(shù) 微量出血 少量出血

對(duì)照組 51 2（3.92） 0（0）

半量組 51 3（5.88） 0（0）

全量組 51 13（25.49）a 1（1.96）a

注：Pa<0.05與其他兩組比較

2.2 三組患者術(shù)后心臟不良事件發(fā)生率統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)3組患者術(shù)后心臟不良事件發(fā)生率統(tǒng)計(jì)，可見(jiàn)，全量組發(fā)生率為9.8%顯著低于對(duì)照組發(fā)生率64.71%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與半量組發(fā)生率13.73%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具體數(shù)值見(jiàn)表2.。

表2 三組患者術(shù)后出現(xiàn)心臟不良事件統(tǒng)計(jì)[n（%）]

組別 例數(shù) 惡性心

律失常 急性

左心衰 再梗死 梗死后

心絞痛 心源性

死亡

對(duì)照組 51 6（11.76）a 5（9.80）a 3（5.88）a 13（25.49）a 6（11.76）a

半量組 51 1（1.96） 1（1.96） 1（1.96） 2（3.92） 2（3.92）

全量組 51 1（1.96） 1（1.96） 1（1.96） 1（1.96） 1（1.96）

注：Pa<0.05與其他兩組比較

3 討論

急性冠脈綜合征是由于血管內(nèi)存在不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，各種原因引起的斑塊破裂形成血栓。該病病情突發(fā)時(shí)冠狀動(dòng)脈會(huì)發(fā)生急性閉塞，導(dǎo)致心肌缺血受損，臨床急救時(shí)行急診冠狀動(dòng)脈介入術(shù)和溶栓治療，在發(fā)病早期進(jìn)行充分持續(xù)性通暢血管，恢復(fù)心肌血液循環(huán)灌注[5]。急性冠狀動(dòng)脈綜合征病理生理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定粥樣斑塊破潰，繼發(fā)性形成急性血栓栓塞，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈不完全甚至完全性閉塞，使心肌細(xì)胞缺血損傷。在形成血栓的過(guò)程中，血小板激活、結(jié)合以及集聚形成血栓是關(guān)鍵步驟，所以，抗血小板治療是治療抗血栓的基礎(chǔ)[6]。

急性ST段抬高型冠脈綜合征發(fā)生時(shí)，冠狀動(dòng)脈內(nèi)高濃度血小板形成的白色血栓不完全阻塞血管管腔。血小板聚集是激活內(nèi)凝血系統(tǒng)、形成血栓的前提和重要環(huán)節(jié)，因此進(jìn)行抗血小板治療是治療急性冠脈綜合征的最早方案且貫穿于整個(gè)治療過(guò)程之中。

糖尿病是一種全身代謝性紊亂疾病，以糖代謝紊亂為主?，F(xiàn)已經(jīng)證實(shí)，糖尿病是急性冠脈綜合征發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于糖尿病患者體內(nèi)持續(xù)性血糖增高，會(huì)引起血小板形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，血小板脆性增加，糖尿病患者體內(nèi)的血小板功能異常，具有較強(qiáng)的粘附和聚集作用，內(nèi)皮處于受損狀態(tài)降低體內(nèi)凝血功能。以上多種因素可能會(huì)引發(fā)冠狀動(dòng)脈介入時(shí)發(fā)生冠狀動(dòng)脈炎癥，出現(xiàn)血栓完全阻塞冠狀動(dòng)脈。

本文對(duì)比研究不同劑量的鹽酸替羅非班聯(lián)合冠狀動(dòng)脈介入治療急性冠脈綜合征并發(fā)糖尿病的有效性和安全性，研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、半量組以及全量組均未發(fā)生大量出血事件，全量組的出血事件發(fā)生率顯著高于對(duì)照組和半量組（P<0.05），對(duì)照組和半量組的出血事件發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05）；全量組術(shù)后心臟不良事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），半量組與全量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢?jiàn)，使用鹽酸替羅非班能夠有效救治急性冠脈綜合征，治療效果顯著優(yōu)于低分子肝素鈣，且使用半量鹽酸替羅非班能夠同時(shí)滿(mǎn)足安全性和有效性。本文研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他研究結(jié)果保持一致[7]。

鹽酸替羅非班屬于一種非肽類(lèi)血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的拮抗劑，能夠特異性同血小板表面受體可逆性結(jié)合，阻礙血小板粘附集聚，從而阻止血栓形成。有研究指出使用鹽酸替羅非班會(huì)出現(xiàn)牙齦出血、鏡下血尿等輕度出血，停藥后癥狀自行消失[8]。與本文使用鹽酸替羅非班后微量出血結(jié)果一致。

綜上所述，使用半量鹽酸替羅非班治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征合并糖尿病臨床效果顯著，具有安全性和有效性，可以在臨床治療中推廣使用。

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（收稿日期：2015-01-02）