谷萬丹，高廣生，陳玉榮，孫秀琪，鄧慧心，高廣慧（哈爾濱市第四醫(yī)院，哈爾濱150026）

同型半胱氨酸、脂蛋白（a）與腦梗死相關(guān)性的Logistic回歸驗(yàn)證法

谷萬丹，高廣生，陳玉榮，孫秀琪，鄧慧心，高廣慧
（哈爾濱市第四醫(yī)院，哈爾濱150026）

為研究腦梗死與同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）（Lpa）之間的相關(guān)性，以腦梗死患者160例為病例組，同期體檢者120例為對(duì)照組，均行Hcy、Lpa測(cè)定及頸部血管超聲，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素、同型半胱氨酸、脂蛋白（a）及頸動(dòng)脈硬化與腦梗死的相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)病例組血Hcy、Lpa水平均高于對(duì)照組（P＜0.001）。logistic回歸篩選，得出斑塊積分、LDL、Hcy和Lpa是影響腦梗死的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。ROC預(yù)測(cè)Hcy和Lpa對(duì)腦梗死均具有診斷價(jià)值，ROC曲線下面積為0.68和0.67。說明Hcy、Lpa均為腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且對(duì)腦梗死均具有診斷價(jià)值。

腦梗死；同型半胱氨酸；脂蛋白（a）；logistic回歸

同型半胱氨酸和脂蛋白（a）作為卒中的新型危險(xiǎn)因素［1-2］，逐漸得到人們的重視，但近幾年也出現(xiàn)一些質(zhì)疑。同型半胱氨酸、脂蛋白（a）與腦梗死是否具有相關(guān)性及價(jià)值如何？本文將就此進(jìn)行探討。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

腦梗死組160例，2010年10月——2015年3月在我院住院的腦梗死患者，男93例，女67例，年齡（63.82±12.44）歲；診斷均符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT及MRI檢查證實(shí)。選取同期自愿體檢者120例為對(duì)照組，男73例，女47例，年齡（62.96±13.39）歲。排除了合并嚴(yán)重心臟疾患（心衰、心肌梗死等）、肝腎疾病、腫瘤、近期服用B族維生素及葉酸者等。所有對(duì)象均經(jīng)問診、體格檢查、危險(xiǎn)因素檢查及同型半胱氨酸和脂蛋白（a）水平測(cè)定。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本檢測(cè)

兩組受檢者均于清晨空腹抽取肘靜脈血送檢，測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、脂蛋白（a）、空腹血糖（FBG）、尿酸（UA）、血清同型半胱氨酸、纖維蛋白原（Fg）。同時(shí)測(cè)定血壓，記錄病史，等等。

1.2.2頸動(dòng)脈彩色超聲檢查

檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、斑塊、狹窄率等，使用IM T積分法計(jì)算斑塊積分：第一，正常，內(nèi)中膜厚度（IMT）＜1.0 mm，0分。第二，I型，1.0 mm＜IMT＜1.2 mm，1分。第三，Ⅱ型，動(dòng)脈硬化斑塊形成，無明顯狹窄，2分。第四，Ⅲ型，20%＜管腔狹窄＜49%，3分。第五，1V型，50%＜管腔狹窄＜99%，4分。第六，V型，血管完全閉塞，5分。

1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

連續(xù)型變量服從正態(tài)分布，采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；組間比較，采用t或t′檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。探討影響腦梗死的危險(xiǎn)因素，采用logistic回歸分析。診斷疾病的靈敏度、特異度的最佳選擇點(diǎn)采用ROC曲線下面積。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般臨床資料比較

兩組資料年齡、性別差異無顯著性（P＞0.05），資料具有可比性。腦梗死組Hcy及Lpa明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。其余指標(biāo)比較見表1。

2.2logistics回歸結(jié)果

以是否腦梗死為因變量，以單因素分析有意義的為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistics回歸篩選，得出斑塊積分、LDL、Hcy和Lpa是影響腦梗死的危險(xiǎn)因素（P＜0.05，表2）。

表2　logistics回歸分析Tab.2 Logistics regression analysis

2.3ROC預(yù)測(cè)價(jià)值

HCy和LPA對(duì)腦梗死均具有診斷價(jià)值，ROC曲線下面積為0.68和0.67，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表3）。當(dāng)Hcy以17.05為截?cái)嘀禃r(shí)，對(duì)腦梗死判斷的靈敏度為61.25%，特異度為67.23%；余類推。

表3　Hcy和Lpa診斷腦梗死的ROC結(jié)果Tab.3 Hcy and Lpa diagnosis of cerebralin farction ROC results

3　結(jié)語

高Hcy血癥和腦血管病的研究最早由Brattstrom等在1984年報(bào)道。另一項(xiàng)涉及1 200例患者和1 200名正常對(duì)照者的流行病學(xué)資料顯示，高Hcy血癥可明顯增加腦血管疾病的發(fā)病危險(xiǎn)［3］。Hcy致心腦血管疾病的機(jī)制尚未完全明確，可能與以下有關(guān):第一，內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能障礙。血漿同型半胱氨酸水平升高能抑制eNOS的活性，導(dǎo)致主動(dòng)脈內(nèi)皮功能的障礙，并能顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。第二，膽固醇和甘油三脂生物合成代謝異常。血漿同型半胱氨酸水平升高能改變肝臟的脂肪代謝，增加巨噬細(xì)胞對(duì)修飾LDL的攝取，從而導(dǎo)致膽固醇脂和甘油三脂在血管壁的堆積，促進(jìn)主動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。第三，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖。此外，同型半胱氨酸能激活蛋白激酶c信號(hào)途徑，促進(jìn)膠原蛋白的合成，抑制彈性蛋白和膠原蛋白的交聯(lián)。第四，激活血栓形成。第五，激活單核細(xì)胞。

Lpa是動(dòng)脈硬化斑塊中重要的脂質(zhì)成分，具有強(qiáng)烈的致動(dòng)脈硬化和促血栓形成作用。Ariyo等［4］研究發(fā)現(xiàn)Lpa升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。楊詠等研究提

示高Lpa與腦出血及腦梗死有關(guān)。其機(jī)制可能如下：第一，LPa具有與纖溶酶原相似的遺傳基因及結(jié)構(gòu)，動(dòng)脈內(nèi)膜受損時(shí)，LPa能競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原而與纖維蛋白結(jié)合形成復(fù)合物沉積在動(dòng)脈壁，結(jié)果帶入膽固醇和不能水解的纖維蛋白而促進(jìn)平滑肌細(xì)胞在斑塊局部的增值和遷移，也可在內(nèi)皮細(xì)胞表面競(jìng)爭(zhēng)性與纖溶酶原受體結(jié)合，并抑制纖維蛋白溶解酶合成，從而抑制纖溶系統(tǒng)激活，促進(jìn)血栓形成，并促使動(dòng)脈壁變硬。第二，LPa不但能與LDL爭(zhēng)奪低密度脂蛋白受體，還可通過非受體媒介進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞，在內(nèi)皮下與介質(zhì)成分形成復(fù)合物。該復(fù)合物可與巨噬細(xì)胞膜上的LDL-R結(jié)合，并被巨噬細(xì)胞吞噬，從而轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊形成。第三，LPa通過促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)，沉積在動(dòng)脈壁構(gòu)成粥樣斑塊，只與頸內(nèi)、外的大中動(dòng)脈及其大分支粥樣損害有關(guān)。

本研究從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度，分3個(gè)層面深入驗(yàn)證了同型半胱氨酸、脂蛋白（a）與腦梗死的相關(guān)性：第一，腦梗死患者的H cy、Lpa水平高于對(duì)照組。第二，進(jìn)一步Logistic回歸分析顯示Hcy、Lpa是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外，頸動(dòng)脈斑塊積分、低密度膽固醇亦是腦梗死的危險(xiǎn)因素。第三，應(yīng)用ROC面積法證實(shí)，Hcy、Lpa水平增高對(duì)腦梗死具有預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)代人對(duì)傳統(tǒng)意義的腦梗死危險(xiǎn)因素的控制（如血壓、血脂）已逐漸重視，相對(duì)而言，一些新興危險(xiǎn)因素的及早控制對(duì)預(yù)防腦梗死顯得更加重要。但本研究可能受樣本數(shù)量和受試人群的限制，在下一步工作中，可進(jìn)一步加大樣本數(shù)量和范圍，做更深入的研究。

［1］BOUSHEY CJ，BERESFORD SA，OMENN GS，et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease［J］.JAMA，1995，（274）：1049-1057.

［2］SHINTANI S，KIKUCHI S，HAMAGUCHI H，et al.High serum Lipoprotein（a）levels are an independent risk factor for cerebral infarction［J］.Stroke，1993，（24）：965-969.

［3］FALK E，ZHOU J，MOLLER J.Homocysteine and atherothrombosis［J］.Lipids，2001，36（Suppl）：3-11.

［4］ARIYO AA，THACH C，TRACY R.Lp（a）lipop rotein，vascular disease，and mortality in the elderly［J］.N Engl JMed，2003，349（22）：108-115.

Hom ocysteine，Lipoprotein（a）and Cerebral Infarction Logistic Regression Correlation Verification Method

GUWan-dan，GAOGuang-sheng，CHEN Yu-rong，SUN Xiu-qi，DENGHui-xin，GAOGuang-hui
（The Fourth HospitalofHarbin，Harbin 150026，China）

To discuss the relationship between cerebral infarction and serum homocysteine（Hcy）levels and lipoprotein（a）levels.Choosing 160 patientswith acute cerebral infarction were detected ofHcy，Lp（a）and carotid ultrasonography，then compared with the control group consisted of 120 out-patients.The integral of the level of Hcy，Lp（a）areobviously higher than thatof the controlgroup（P＜0.001）.Logistic regression showed thatthe levelof Hcyand Lp（a）was the independent risk factor for cerebral infarction.According to ROC，Hcy and Lpawere valuable for diagn osis of cerebral infarction.The increasing of Hcy and Lp（a）are both the independent risk factors and diagnostic valueofcerebral infarction.

Cerebral infarction；Homocysteine；Lipoprotein（a）；Logistic regression

R743.3

A

1674-8646（2015）05-0008-03

2015-05-07

哈爾濱市科學(xué)技術(shù)局青年后備人才項(xiàng)目（2013RFQYJ067）

谷萬丹（1979-），女，遼寧遼陽(yáng)人，碩士，主治醫(yī)師，從事神經(jīng)病學(xué)研究。