楊淑芳

（泰州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇泰州225300）

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a-L-巖藻糖苷酶測定在2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變中的臨床意義

楊淑芳

（泰州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇泰州225300）

目的探討a-L-巖藻糖苷酶在糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷中的意義。方法將185例糖尿病患者分為糖尿病周圍神經(jīng)病變組和糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變組，檢測兩組的a-L-巖藻糖苷酶（AFU）、胱抑素（CYS-C）、β2-微球蛋白（β2-MG），同時(shí)測定兩組的糖化血紅蛋白及腎功能水平。結(jié)果糖尿病周圍神經(jīng)病變組的a-L-巖藻糖苷酶水平顯著高于糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變組，CYS-C、β2-MG在兩組中比較無顯著性差異。結(jié)論a-L-巖藻糖苷酶水平升高與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生相關(guān)，對a-L-巖藻糖苷酶的檢測有助于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷。

糖尿??；糖尿病周圍神經(jīng)病變；a-L-巖藻糖苷酶

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是2型糖尿病的一種常見并發(fā)癥，發(fā)病率逐年上升，該病潛在危害性大。目前2型糖尿病變周圍神經(jīng)病的診斷主要依賴于癥狀、體征、病史以及神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，肌電圖由于其對DPN的診斷特異性差，已不作為必備診斷指標(biāo)，而體格檢查結(jié)果往往又受到檢查者及受試者的主觀因素影響，標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一，所以診斷的準(zhǔn)確性不高，目前尚無針對DPN檢測的相關(guān)血清學(xué)特異性指標(biāo)，特別是對無癥狀的DPN患者早期診斷往往較困難，而嚴(yán)重糖尿病周圍神經(jīng)病變可帶來糖尿病足病，甚至截肢等危害，大大降低患者生活質(zhì)量，如果能通過某種血清生化指標(biāo)的測定診斷或評估DPN的病情，及早發(fā)現(xiàn)和評估周圍神經(jīng)病變的病情，并及時(shí)給予干預(yù)，將具有重要的臨床意義。a-L-巖藻糖苷酶（a-L-fucosidase，AFU）是一種溶酶體酸性水解酶，主要參與含巖藻糖基的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物質(zhì)的分解代謝。廣泛存在于人體內(nèi)各種組織、細(xì)胞及體液中。標(biāo)本血清、尿液、唾液、淚液等均可檢測，越來越多研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病患者中，AFU有不同程度的升高［1］。有研究認(rèn)為糖尿病患者AFU的升高與山梨醇旁路代謝有關(guān)［2］。而山梨醇代謝與氧化應(yīng)激在糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生中的作用機(jī)制越來越受到重視［3］。故本文研究者推測AFU與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生具有相關(guān)性，但目前國內(nèi)外尚未見針對a-L-巖藻糖苷酶與糖尿病周圍神經(jīng)病變關(guān)系的研究報(bào)道。本文通過測定糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者AFU水平，從而進(jìn)一步探討AFU的測定在糖尿病性周圍神經(jīng)病變中的臨床意義。

1　對象與方法

1.1對象與分組本研究中185例糖尿病患者來自我院內(nèi)分泌科住院病人，其中糖尿病周圍神經(jīng)病變組（DPN）98例，男性62例，女性36例，平均年齡（59.36±9.92）歲，糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變組（DM）87例，男性58例，女性29例，平均年齡（50.28±11.77）歲。兩組在年齡及性別上無顯著性差異，糖尿病人群篩選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合世界衛(wèi)生組織（1999）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）其中診斷有周圍神經(jīng)病變者歸入DPN組，無周圍神經(jīng)病變者歸入DM組。糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：明確的糖尿病病史；患糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀和體征（疼痛、麻木、感覺異常等），有臨床癥狀者，5項(xiàng)檢查（踝反射，針刺痛覺，震動(dòng)覺，壓力覺，溫度覺）中任1項(xiàng)異常；無臨床癥狀者，5項(xiàng)檢查中任2項(xiàng)異常，臨床診斷為DPN。需要進(jìn)行鑒別診斷的患者，可作神經(jīng)肌肉電生理檢查。（3）排除其他原因引起的周圍神經(jīng)病變者，如中毒性末梢神經(jīng)炎、感染性多發(fā)神經(jīng)炎，頸腰椎病變，腦血管意外病變等。（4）排除慢性酒精中毒、脈管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴(yán)重肝腎功能不全者，足部潰瘍、感染和水腫。（5）無嚴(yán)重吸煙、酗酒史。

1.2研究方法清晨采集受試者空腹靜脈血加入專用抗凝管，及時(shí)分離血清，使用化學(xué)連續(xù)監(jiān)測法測定AFU，免疫比濁法測定CYS-C和β2-MG，比較AFU在兩組之間的差異。同時(shí)測定兩組的HBA1C和腎功能，提高兩組在AFU、CYS-C和β2-MG結(jié)果上的可比性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0版統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各比較組計(jì)量資料采用均數(shù)，作t檢驗(yàn)，測定數(shù)據(jù)用表示，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

DPN組與DM組之間AFU的測定結(jié)果比較見表1。結(jié)果顯示：二組之間AFU的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中DPN組AFU結(jié)果高于DM組，CYS-C和β2-MG在兩組之間的差別無顯著性差異。

表1　兩組臨床指標(biāo)的比較±s）

表1　兩組臨床指標(biāo)的比較±s）

與DM組比較，*P＜0.05。

分組CYS-C（U/L）DM組（n=87）DPN組（n=117）男/女（n）年齡（歲）AFU（U/L）58/29 62/36 50.28±11.77 59.36±9.92 21.57±5.95 25.23±6.28* 0.86±0.29 1.9±9.8分組β2-MG（mg/L）DM組（n=87）DPN組（n=117）BUN（mmol/l）肌酐（umol/L）HbA1c（%）6.32±2.11 5.99±1.84 64.05±34.02 60.85±21.88 8.39±1.93 11.63±29.42 2.02±2.35 2.07±0.91

3　討論

國內(nèi)眾多的研究提示糖尿病患者中血清AFU升高，AFU可作為糖代謝控制程度的觀察指標(biāo)，其中多元醇通路的激活可能是其升高的原因之一，在多元醇通路中，葡萄糖被醛糖還原酶還原為山梨醇，山梨醇濃度增加，在細(xì)胞內(nèi)大量聚集；山梨醇對溶酶體有很強(qiáng)的親和力，而AFU主要存在于細(xì)胞溶酶體中，聚集的山梨醇可導(dǎo)致溶酶體破壞，使AFU釋放入血［1，2］。雖然DPN確切病因尚不清楚，但越來越多的共識是多元醇旁路亢進(jìn)是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制之一［3］。多元醇旁路的激活直接導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)山梨醇增多，使胞內(nèi)產(chǎn)生高滲狀態(tài)，其他滲透物及抗氧化物減少，肌醇含量和Na+-K+-ATP酶活性降低，軸流運(yùn)輸及軸突生長障礙，繼而神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢［5，6］。本研究顯示，DPN患者中AFU水平明顯高于糖尿病不伴周圍神經(jīng)病變患者，提示在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中AFU水平可能存在更高的狀態(tài)。所以，本研究認(rèn)為，糖尿病患者中AFU可能有升高，而多元醇旁路亢進(jìn)機(jī)制的存在導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的AFU水平呈現(xiàn)更高的狀態(tài)。

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生也與微循環(huán)障礙有關(guān)，眾多研究提示AFU、CYS-C和β2-MG水平在糖尿病腎病等微血管病變患者中升高［7，8］。而本研究設(shè)計(jì)初始意圖通過測定DPN患者CYS-C和β2-MG的水平來進(jìn)一步探討DPN在微循環(huán)障礙方面的生化特征，但結(jié)果提示DPN患者中CYS-C和β2-MG的水平與對照組并無顯著性差異，分析認(rèn)為，CYS-C和β2-MG的變化可能在糖尿病腎病變中的特異性更高，或者與本研究入組的DPN患者尚缺乏足夠依據(jù)給予病因上的亞組分類有關(guān)。有待進(jìn)一步研究探討。

綜上，2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清AFU的含量升高，AFU能夠反映糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的病情，因此，AFU可作為診斷2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的輔助指標(biāo)，為臨床醫(yī)師提供診斷依據(jù)，對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的早診斷、早治療具有臨床意義。

［1］王璐璐，逢曙光，段光蘭，等.血清AFU和ADA聯(lián)合檢測在2型糖尿病控制中的臨床意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（19）：4665-4667.

［2］張可.a-L-巖藻糖苷酶測定在糖尿病診斷中的應(yīng)用［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（18）：2258-2859.

［3］陳家倫，寧光，潘長玉，等.臨床內(nèi)分泌學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2011.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南［M］（2013年版）.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2014.

［5］Phillipe D，O’Brien，Stacey A.Sakowski.Mouse Models of Diabetic Neuropathy［J］．ILAR J，2014，54（3）：259-272.

［6］Brewnlee M．The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism［J］．Diabetes，2005，54（6）：1615-1625．

［7］董磊，劉娟，馬紅雨，等.血清a-L-巖藻糖苷酶測定在2型糖尿病合并微血管損傷中的臨床意義［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（21）：6446-6447.

［8］郁森，張莉，秦兵.五項(xiàng)腎功能生化檢測指標(biāo)對糖尿病腎病腎功能損傷的診斷價(jià)值［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（17）：1440-1442.

（責(zé)任編輯劉紅）

Clinical Significance of Determination of a-L-fucosidase in Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy

YANG Shu-fang
（Taizhou People’s Hospital，Taizhou Jiangsu 225300，China）

Objective To investigate the significance of a-L-fucosidase in diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.Methods 185 patients with diabetes were divided into diabetic peripheral neuropathy group and diabetic peripheral neuropathy group，A-L-fucosidase（AFU），cystatin（CYS-C），beta 2-microglobulin（β2-MG）levels and glycosylated hemoglobin and renal function were measured in two groups。Results:The levels of a-L-Fucosidase in diabetic peripheral neuropathy group were significantly higher than that in diabetic patients without peripheral neuropathy group and Cys-C，β2-MG in the two groups no significant difference. Conclusion:A-L-fucosidase levels and related to the occurrence of diabetic peripheral neuropathy。the detection of serum a-L-Fucosidase is helpful in the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.

diabetes；diabetic peripheral neuropathy；a-L-fucosidase

R587.1

A

1671-0142（2015）06-0041-03

楊淑芳（1975-），女，重慶人，副主任醫(yī)師.