高愛(ài)美，高翠寧（天津市敬業(yè)精細(xì)化工有限公司，天津 300270）

醫(yī)藥中間體富馬酸含量測(cè)定中離子色譜法的應(yīng)用分析

高愛(ài)美，高翠寧
（天津市敬業(yè)精細(xì)化工有限公司，天津 300270）

目的：研究分析醫(yī)藥中間體富馬酸含量測(cè)定中離子色譜法的應(yīng)用。方法：對(duì)在線(xiàn)淋洗液發(fā)生器產(chǎn)生的氫氧化鉀溶液選用，將其作為淋洗液，并借助Dionex IonPacAS11-HC對(duì)柱陰離子進(jìn)行分離實(shí)現(xiàn)交換分離，采取電導(dǎo)檢測(cè)模式，并分離測(cè)定合成醫(yī)藥中間體的富馬酸含量。結(jié)果：富馬酸在0.10～100.0m g·L-1線(xiàn)性關(guān)系較好（r=0.999 9），同時(shí)樣品的保留時(shí)間、峰高的RSD以及峰面積全部都在1.05%以下，其檢出限是0.014m g·L-1，測(cè)定中回收率為99.5%。采取離子色譜法對(duì)醫(yī)藥中間體富馬酸含量進(jìn)行測(cè)定，是一種簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、快捷的方法，同時(shí)，離子色譜法在產(chǎn)品的檢驗(yàn)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

離子色譜法；醫(yī)藥中間體；富馬酸；含量測(cè)定

離子色譜法是將改進(jìn)后的電導(dǎo)檢測(cè)器安裝在離子交換樹(shù)脂柱的后面，以連續(xù)檢測(cè)色譜分離的離子的方法。富馬酸（Fumaric acid）化學(xué)名為反丁烯二酸，又名延胡索酸，其不僅僅是一種有機(jī)化工原料，而且也是醫(yī)藥以及光學(xué)漂白劑的精細(xì)化學(xué)品中間體，常常用于醫(yī)藥工業(yè)中合成新晶型的生產(chǎn)［1，2］?，F(xiàn)如今，對(duì)于如何做好醫(yī)藥中間體富馬酸含量的測(cè)定，始終是醫(yī)藥工業(yè)行業(yè)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。本文主要采取離子色譜法對(duì)醫(yī)藥中間體富馬酸含量進(jìn)行測(cè)定，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 富馬酸

【CAS號(hào)】110-17-8 【EINECS號(hào)】203-743-0

【分子式】C4H4O4【分子量】116.07

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑

（1）實(shí)驗(yàn)儀器：美國(guó)Dionex公司生產(chǎn)的ICS2100離子色譜儀，并選取EG50淋洗液發(fā)生器、Dionex ASRS-300自再生抑制器、DS6電導(dǎo)檢測(cè)器、Ion PacAG11-HC 保護(hù)柱、0.45μm的過(guò)濾膜等。

（2）實(shí)驗(yàn)試劑：試劑全部為分析純，富馬酸對(duì)照品來(lái)自上海晶純?cè)噭┯邢薰?，含量?9.99%。

1.3 實(shí)驗(yàn)方案

1.3.1 對(duì)淋洗液的選擇

淋洗液選用EG50淋洗液發(fā)生器產(chǎn)生的高純氫氧化鉀溶液，濃度為20mmol·L-1，流速為1.0ml·min-1。同時(shí)自動(dòng)再生抑制電流為50mA，進(jìn)樣量為25μL。并借助于Dionex IonPacAS11-HC對(duì)柱陰離子進(jìn)行分離實(shí)現(xiàn)交換分離，采取電導(dǎo)檢測(cè)模式，并分離測(cè)定合成醫(yī)藥中間體的富馬酸含量。

表1 相關(guān)系數(shù)和方法檢出限的結(jié)果表

1.3.2 樣品的配制

準(zhǔn)確稱(chēng)取0.01g樣品置于10mL的量瓶中，加入水5ml進(jìn)行超聲溶解，溶解后用水定容至10mL，再?gòu)闹幸迫?.0mL樣品溶液，并用水稀釋至10mL，經(jīng)過(guò)0.45μm濾膜過(guò)濾之后進(jìn)行進(jìn)樣分析。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)說(shuō)明

稱(chēng)取0.01g對(duì)照品到100mL量瓶中，并用水定容得1.0mg·mL-1對(duì)照品貯備液，富馬酸樣品來(lái)自杭州領(lǐng)業(yè)制藥有限公司，實(shí)驗(yàn)用水電阻率為18.3MΩ·cm。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中連續(xù)進(jìn)行7次試驗(yàn)，進(jìn)而提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確度。

1.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析

選取液相色譜，并考慮單一測(cè)試樣品成分，首先選用碳酸鈉-碳酸氫鈉體系的陰離子分析柱，測(cè)試結(jié)果表明，富馬酸在0.10～100.0mg·L-1線(xiàn)性關(guān)系較好（r=0.999 9），同時(shí)樣品的保留時(shí)間、峰高的RSD以及峰面積全部都在1.05%以下，其檢出限是0.014mg·L-1，測(cè)定中回收率為99.5%。富馬酸保留相對(duì)較強(qiáng)，而在其色譜柱標(biāo)配的淋洗液濃度條件下，在13min時(shí)出現(xiàn)峰，同時(shí)有相對(duì)嚴(yán)重的峰展。在對(duì)配置有淋洗液發(fā)生器罐子的ICS-2000系統(tǒng)加以選用時(shí)，用常用于有機(jī)酸分離的AS11-HC柱子，其淋洗液發(fā)生器罐在線(xiàn)產(chǎn)生的相對(duì)較高純度的氫氧化鉀溶液，同時(shí)淋洗液背景相對(duì)較低，但是顯著提高測(cè)試的靈敏度，在20mmol·L-1的氫氧化鉀溶液通過(guò)18.5min的淋洗的樣品測(cè)試中，富馬酸對(duì)照品溶液的色譜圖如圖1所示。

圖1 富馬酸對(duì)照品溶液色譜圖

在儀器精密度試驗(yàn)中，通過(guò)連續(xù)7次測(cè)定同一對(duì)照品各指數(shù)，結(jié)果表明，富馬酸峰存在一定的保留時(shí)間，同時(shí)峰面積為1.05%，峰高的RSD為0.99%，即該儀器有相對(duì)較好的精密度。線(xiàn)性和檢測(cè)限試驗(yàn)中，其相關(guān)系數(shù)和方法檢出限的結(jié)果如表1所示。

樣品測(cè)定和回收率測(cè)定結(jié)果表明，富馬酸樣品離子色譜圖不同于對(duì)照品溶液色譜圖，如圖2所示。

圖2 富馬酸樣品色譜圖

富馬酸樣品測(cè)定結(jié)果表明，在樣品中按照低中高三個(gè)水平將富馬酸對(duì)照品溶液加入，并在相同條件下對(duì)三個(gè)濃度加入量下的加標(biāo)回收率數(shù)據(jù)進(jìn)行測(cè)定，富馬酸在0.10～100.0mg·L-1內(nèi)有相對(duì)較好的線(xiàn)性關(guān)系，同時(shí)，樣品的保留時(shí)間、峰高的RSD以及峰面積全部都在1.05%以下，檢出限是0.014mg·L-1，測(cè)定中其回收率為99.5%。

2 討論

通過(guò)對(duì)離子色譜法對(duì)富馬酸含量進(jìn)行測(cè)定，樣品不需要進(jìn)行相對(duì)復(fù)雜的處理，同時(shí)僅僅對(duì)相對(duì)簡(jiǎn)單的氫氧化鉀等淋洗液進(jìn)行淋洗，并通過(guò)電導(dǎo)進(jìn)行檢測(cè)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)富馬酸離子的分離測(cè)定。

富馬酸峰有相對(duì)較好的峰形，對(duì)其他常規(guī)陰離子雜質(zhì)的干擾并沒(méi)有一定的影響，使其檢測(cè)方法相對(duì)簡(jiǎn)便，對(duì)基體產(chǎn)生的干擾相對(duì)較小，其測(cè)定中的回收率高達(dá)99.5%，檢測(cè)結(jié)果較為準(zhǔn)確，同時(shí)，儀器也有相對(duì)較好的精密度。

3 結(jié)語(yǔ)

本文對(duì)醫(yī)藥中間體富馬酸含量測(cè)定中離子色譜法的應(yīng)用進(jìn)行研究分析，總結(jié)得出，富馬酸在0.10～100.0mg·L-1線(xiàn)性關(guān)系較好（r=0.999 9），同時(shí)樣品的保留時(shí)間、峰高的RSD以及峰面積全部都在1.05%以下，其檢出限是0.014mg·L-1，測(cè)定中的回收率為99.5%。采取離子色譜法對(duì)醫(yī)藥中間體富馬酸含量進(jìn)行測(cè)定，是一種簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、快捷的方法，同時(shí)離子色譜法在產(chǎn)品的檢驗(yàn)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［3，4］。

[1]饒毅,劉玲,劉瓊,等.離子色譜法測(cè)定大黃藥材中二氧化硫殘留量的不確定度評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011(22):32-37.

[2]王欣美,夏晶,王柯,等.堿性溶液提取-離子色譜法測(cè)定中藥二氧化硫殘留量[J].中國(guó)中藥雜志,2011(19):2656-2659.

[3]劉瑋.離子色譜法測(cè)定七水合硫酸鈷中氯[J].冶金分析,2014(8):77-80.

[4]張銀平,王海燕,薛耀華,等.離子色譜法測(cè)定河流中乙酸、丙酸和丁酸含量的研究[J].中國(guó)環(huán)境監(jiān)測(cè),2011(1):21-24.

Application of Pharmaceutical Intermediates Fumarate Determination of Ion Chromatography

GAO Ai-mei,GAO Cui-ning
(Fine Chemical Co., Ltd. Tianjin Tianjin Dedication,Tianjin 300270)

Objective: To study the analysis of pharmaceutical intermediates fumaric acid content was measured in ion chromatography. Methods: potassium hydroxide solution choice for online eluent generator, which is used as the eluent, and by means of Dionex IonPacAS11-HC anion separation column separation enables the exchange to take conductivity detection mode, and the separation and determination of synthesis of pharmaceuticals intermediates fumarate content. Results: fumaric acid in 0.10 ～ 100.0mg·L-1good linear relationship (r = 0.999 9), while the retention time of the sample, the peak height and peak area RSD all at 1.05% below its detection limit is 0.014 mg·L-1, assay recovery was 99.5%. Take ion chromatography pharmaceutical intermediates fumarate were determined, it is a simple, accurate and efficient way, while ion chromatography plays a vital role in product inspection.

Ion chromatography; Pharmaceutical intermediates; Fumaric acid; Determination

X832

A

2096-0387（2015）01-0036-02

高愛(ài)美（1982-），女，天津人，研究生，中級(jí)工程師，研究方向：藥品分析檢測(cè)。