黎燦強(qiáng)，邱敏捷，徐樂(lè)

藥物臨床觀察

應(yīng)用小劑量索利那新治療小兒遺尿癥的體會(huì)

黎燦強(qiáng)，邱敏捷，徐樂(lè)△

目的 探討小劑量索利那新治療小兒原發(fā)性夜間遺尿癥的臨床價(jià)值。方法 78例原發(fā)性夜間遺尿癥患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組（各39例）。2組患兒均接受行為干預(yù)治療，治療組同時(shí)給予索利那新（5 mg/片，1/3片，每天1次）。2組均治療3個(gè)月并隨訪3個(gè)月，記錄2組患兒的療效及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 療程結(jié)束時(shí)和隨訪3個(gè)月治療組有效率均高于對(duì)照組（89.7%vs 69.2%，82.1%vs 46.2%，均P＜0.05）。隨訪觀察3個(gè)月，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（8.6%vs 33.3%，P＜0.05）。結(jié)論 小劑量索利那新治療小兒遺尿癥安全、有效，配合行為干預(yù)治療可提高療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。

夜遺尿癥；治療結(jié)果；兒童；索利那新；行為干預(yù)；復(fù)發(fā)率

小兒遺尿癥是指5歲以上的小兒仍不能自主排尿，夜間不能醒來(lái)而發(fā)生無(wú)意識(shí)排尿，但無(wú)明顯器質(zhì)性病因的現(xiàn)象。遺尿癥是學(xué)齡前期及學(xué)齡期兒童常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病之一，嚴(yán)重影響其身心健康［1］。目前對(duì)遺尿癥的治療方法較多，行為干預(yù)是最常用的治療方法之一。目前新一代高選擇性M受體阻滯劑索利那新作為治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的一線藥物，應(yīng)用于治療小兒遺尿癥的國(guó)內(nèi)報(bào)道尚不多見(jiàn)［2］。近年來(lái)，我院對(duì)夜間遺尿癥患兒采用索利那新聯(lián)合心理行為干預(yù)治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有入選患兒均符合原發(fā)性夜間遺尿癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。所有患兒及其家屬均愿意配合治療，入院前6個(gè)月內(nèi)未接受任何治療。同時(shí)排除嚴(yán)重的智力低下或其他精神病、肝腎功能不全、糖尿病、隱性脊柱裂、器質(zhì)性神經(jīng)以及泌尿系統(tǒng)疾患等繼發(fā)因素。

1.2 一般資料與分組 選擇我院2011年6月—2013年6月于兒科門診就診的符合上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性遺尿癥患兒78例。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為：輕度（夜間尿床1～2次/周），中度（夜間尿床3～6次/周）及重度（至少1次/晚）。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將所納入患兒分為治療組39例和對(duì)照組39例。治療組男23例，女16例，年齡5～11.5歲，平均（8.9±1.5）歲，其中輕度15例，中度13例，重度11例。對(duì)照組男25例，女14例，年齡5～12.0歲，平均（9.2±1.6）歲，其中輕度17例，中度12，重度10例。2組患兒年齡（t=0.787）、性別（χ2=0.217）及病情嚴(yán)重程度（χ2=0.212）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并獲得通過(guò)，同時(shí)取得患兒家長(zhǎng)的知情同意。

1.3 方法 2組患兒均接受行為干預(yù)治療：強(qiáng)調(diào)以兒童為主的父母配對(duì)合作訓(xùn)練。（1）控制患兒晚間液體攝入量，如晚餐中勿過(guò)量進(jìn)食蛋白質(zhì)及鹽類，晚餐后不宜過(guò)量飲水，睡前限制液體攝入量＜100 mL，睡前督促患兒排空膀胱，以減少夜間膀胱的貯尿量。（2）夜間避免患兒過(guò)度疲勞，降低夜間興奮性，使其身心放松，避免貪睡不能自覺(jué)醒來(lái)排尿。（3）記錄遺尿日記，掌握患兒夜間遺尿規(guī)律，在患兒尚未尿床時(shí)喚醒其排尿。（4）鼓勵(lì)患兒，耐心引導(dǎo)，減輕其因遺尿所造成的心理負(fù)擔(dān)，利用其渴望得到獎(jiǎng)勵(lì)的心理，若夜間不遺尿或遺尿次數(shù)較前減少，應(yīng)適當(dāng)獎(jiǎng)勵(lì)，激勵(lì)患兒繼續(xù)做好。（5）白天對(duì)患兒進(jìn)行膀胱憋尿和排尿訓(xùn)練，指導(dǎo)其憋尿直到不能耐受方排尿，并指導(dǎo)其重復(fù)排尿直至排空膀胱。所有患兒均記錄遺尿日記，每2周隨診1次進(jìn)行療效評(píng)估。

治療組除接受上述心理行為指導(dǎo)外，同時(shí)口服索利那新［安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司，規(guī)格：5 mg/片］1/3片，每天1次，治療3個(gè)月。每2周隨診1次，觀察用藥期間的不良反應(yīng)。

1.4 療效觀察指標(biāo) 治愈：2周內(nèi)夜間遺尿次數(shù)減少90%以上。好轉(zhuǎn)：遺尿次數(shù)明顯減少或偶有遺尿，2周內(nèi)夜間遺尿次數(shù)減少50%～90%。無(wú)效：遺尿次數(shù)稍有減少或無(wú)任何變化，2周內(nèi)夜間遺尿次數(shù)減少50%以下。治愈和好轉(zhuǎn)均視為有效，若隨訪觀察3個(gè)月，療效由有效轉(zhuǎn)為無(wú)效，視為復(fù)發(fā)。比較分析療程結(jié)束時(shí)和隨訪3個(gè)月2組患兒有效率和復(fù)發(fā)率發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較及不良反應(yīng)情況 治療組所有患兒均未中斷藥物治療。其中1例出現(xiàn)便秘，經(jīng)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)及排便習(xí)慣后癥狀改善。1例出現(xiàn)輕微口干，1例出現(xiàn)輕微視物模糊，均未經(jīng)特殊處理后自行緩解。用藥期間治療組未出現(xiàn)尿潴留、重癥肌無(wú)力、排尿困難、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。對(duì)照組未出現(xiàn)任何不良事件。療程結(jié)束時(shí)治療組有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 隨訪情況 隨訪3個(gè)月后，治療組有3例患兒出現(xiàn)復(fù)發(fā)，再次給予上述劑量索利那新口服，配合行為干預(yù)治療，均有效改善夜間遺尿。對(duì)照組有9例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，再次給予行為干預(yù)，僅4例可有效改善遺尿癥狀。治療組有效率高于對(duì)照組，而復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of cure rate and relapse rate between two groups表1 2組患兒療效及復(fù)發(fā)率比較 （n=39）

3 討論

3.1 夜間遺尿的病因 小兒原發(fā)性夜間遺尿癥病因復(fù)雜多樣。多種因素均可導(dǎo)致夜間遺尿，包括：（1）夜間尿量增多。血管升壓素（ADH）在小兒夜間遺尿癥的發(fā)病中起到重要作用。ADH夜間分泌高峰的下降、分泌節(jié)律的消失，以及水通道蛋白對(duì)ADH的敏感性下降均可引起患兒夜尿量增多［4］。（2）膀胱功能失調(diào)。包括功能性膀胱容量減少和膀胱過(guò)激。有研究顯示，部分遺尿癥患兒的功能性膀胱容量減少，膀胱敏感性升高，在膀胱充盈之前就有逼尿肌不穩(wěn)定收縮［5］，同時(shí)逼尿肌與括約肌功能不協(xié)調(diào)，常表現(xiàn)為夜間遺尿次數(shù)多但尿量相對(duì)較少。（3）睡眠覺(jué)醒和神經(jīng)發(fā)育欠成熟，表現(xiàn)為排尿控制相關(guān)的腦功能區(qū)的發(fā)育延遲，睡眠過(guò)深致覺(jué)醒中樞喚醒困難，當(dāng)膀胱充盈時(shí)自主神經(jīng)發(fā)出沖動(dòng)，不能正常刺激大腦接受來(lái)自膀胱的尿意［6］。（4）家族遺傳現(xiàn)象。有家族史的患兒日間排尿異常和嚴(yán)重遺尿癥的發(fā)生率高，但基因型與表型的關(guān)系目前尚不明確。（5）家庭環(huán)境和心理因素。有研究表明，家庭環(huán)境和心理因素對(duì)小兒遺尿癥的發(fā)生起到重要作用，并影響治療遺尿癥的效果［7］?；純撼掷m(xù)尿床可出現(xiàn)自卑感、缺乏信心和抑郁，家長(zhǎng)若不正確引導(dǎo)，反之加以責(zé)備，甚至苛責(zé)，反而加重患兒的心理負(fù)擔(dān)和自卑感，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。

3.2 M受體阻滯劑的療效 索利那新是最新一代M3受體阻滯劑，是治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥（OAB）的一線用藥選擇。索利那新的膀胱選擇性在同類藥品中最高，對(duì)膀胱的親和力是唾液腺的6.5倍，因此更好地實(shí)現(xiàn)了療效和不良反應(yīng)之間的平衡，口干等不良反應(yīng)更少，耐受性更好。此外，索利那新半衰期長(zhǎng)達(dá)45～68 h，可1次/d給藥（空腹或餐后），即使患者漏服1次也不會(huì)明顯影響療效。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照、非劣效性研究比較了索利那新與托特羅定治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效和安全性，結(jié)果顯示，索利那新可顯著降低患者尿急、尿失禁、夜尿和排尿次數(shù)，增加每次平均排尿量，與托特羅定相比療效無(wú)顯著差異；而在安全性方面，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率則顯著降低［8］。本研究通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用小劑量索利那新與行為干預(yù)治療小兒遺尿癥，一方面通過(guò)影響患兒及家長(zhǎng)的心理和行為，形成良好的溝通氛圍，通過(guò)正確教育和引導(dǎo)患兒，同時(shí)利用索利那新的藥物特性抑制夜間膀胱的過(guò)度活動(dòng)，取得滿意的效果。療程結(jié)束時(shí)和隨訪3個(gè)月后，治療組的有效率和復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，且治療組的藥物不良反應(yīng)輕微，無(wú)需停藥或特殊處理。同時(shí)，對(duì)于治療組復(fù)發(fā)的3例患兒，再次給予索利那新，配合行為干預(yù)治療，3個(gè)月后均可明顯改善夜間遺尿癥狀；而對(duì)照組復(fù)發(fā)的9例患兒，再次給予行為干預(yù)治療效果不佳，需口服索利那新改善夜間遺尿癥狀。因此筆者認(rèn)為，小劑量索利那新聯(lián)合行為干預(yù)治療小兒原發(fā)性夜間遺尿癥具有簡(jiǎn)單、安全、有效，患兒及家長(zhǎng)易于接受等優(yōu)點(diǎn)，可望在臨床推廣應(yīng)用。

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（2014-08-10收稿 2014-12-14修回）

（本文編輯 李鵬）

Effect of small dose solifenacin in the treatment of pediatric primary nocturnal enuresis

LI Canqiang，QIU Minjie，XU Le△
Department of Urology，the Affiliated Hexian Memorial Hospital of Southern Medical University，Guangzhou 511400，China
△Corresponding Author E-mail：super_lican@163.com

Objective To evaluate the clinical value of small doses of solifenacin to treat children of primary nocturnal enuresis.Methods Children（n=78）of primary nocturnal enuresis were randomly divided into treatment group（39 cases）and control group（39 cases）.All children received behavioral intervention therapy，while children in the treatment group were given Solifenacin（5 mg/tablet，1/3 tablet，1 times a day for 3 months）orally besides behavioral therapy.Children were followed up for 3 months after the end of the treatment，and the curative effect and recurrence rate were compared between two groups.Results Compared with that of children in control group，cure rate of children in treatment group is higher at the end of treatment（89.7%vs 69.2%，P＜0.05）as well as by 3 month of follow-up time（82.1%vs 46.2%，P＜0.05）.The re?currence rate of children in treatment group，by three months follow-up time，was lower than that of children in control group （8.6%vs 33.3%，P＜0.05）.Conclusion Small dose of Solifenacin in addition to behavioral intervention is safe and effec?tive in treatment of children with enuresis，which enhance cure rate and reduce recurrence.

nocturnal enuresis；treatment outcome；child；Solifenacin；behavioral intervention；recurrence rate

R726.945.3

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.04.028

廣州，南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院泌尿外科（郵編511400）

黎燦強(qiáng)（1984），男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事小兒泌尿外科研究

△E-mail：super_lican@163.com